【摘 要】
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莪术醇是莪术油中的主要活性成分之一，具有广泛的药理活性，如抗肿瘤，抗菌等。本论文主要针对莪术油中的倍半萜类化学成分进行分离鉴定，并以分离得到的莪术醇为原料进行结构优化制备系列衍生物，以期发现具有研究价值的活性化合物。我们通过研究主要取得以下结果： 1、从莪术油中共计分离得到9个已知的倍半萜类化合物，分别为异牻牛儿呋内酯、4-epicurcumol、5βH-elem-1,3,7,8-tetraen
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莪术醇是莪术油中的主要活性成分之一，具有广泛的药理活性，如抗肿瘤，抗菌等。本论文主要针对莪术油中的倍半萜类化学成分进行分离鉴定，并以分离得到的莪术醇为原料进行结构优化制备系列衍生物，以期发现具有研究价值的活性化合物。我们通过研究主要取得以下结果：
1、从莪术油中共计分离得到9个已知的倍半萜类化合物，分别为异牻牛儿呋内酯、4-epicurcumol、5βH-elem-1,3,7,8-tetraen-8,12-olide、异莪术醇、莪术二酮、莪术醇、(1S,3S,5S,7R,8R)-7-isopropyl-4-methyl-10-methyleneoctahydro-8H-5,8-epoxyazulen-8-ol、β-榄烯酮、莪术呋喃烯酮。其中莪术醇含量最大为185g。
2、以莪术醇为原料，对其不同位点进行修饰，共得到46个衍生物，其中41个为新化合物，5个为已知化合物。主要有以下几类衍生物：第一类衍生物，我们将整体母核结构转变为卓同类的结构；第二类衍生物，我们对环外双键进行氧化；第三类衍生物，我们在莪术醇母核中引入了α,β-不饱和酮结构；第四类衍生物，我们在莪术醇半缩酮羟基处接上一些氨基酸片段；第五类衍生物，我们在莪术醇母核中增添一个新的羟基，并在此羟基上接上不同的基团；第六类衍生物，我们在莪术醇母核中增添一个新的羟基，同时在两个羟基进行修饰，接上基团。
3、利用修饰得到的46个衍生物进行Wnt信号通路研究活性评价，发现了10个衍生物具有激动活性。其中衍生物HCL-13，其活性是莪术醇的将近16倍，因此我们得到了活性极大提升的小分子，为进一步研究其作用机制，我们在保留衍生物HCL-13活性的基础上成功制备了小分子探针HCL-24。
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