【摘 要】
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近年来,基于葡萄糖氧化酶(GOx)的纳米探针在癌症诊断和治疗领域中,引起了广泛的关注。GOx是一种广泛存在于自然界中的需氧脱氢酶,主要来源于霉菌和蜂蜜。它可以与葡萄糖和氧气(O2)反应生成过氧化氢(H2O2)和葡萄糖酸。葡萄糖作为细胞主要的营养供应来源,在肿瘤生长中起着至关重要的作用。利用GOx对葡萄糖的高效催化反应,可以通过测定催化反应中O2的消耗或H2O2产量来检测葡萄糖的含量,并以此推断癌症
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近年来,基于葡萄糖氧化酶(GOx)的纳米探针在癌症诊断和治疗领域中,引起了广泛的关注。GOx是一种广泛存在于自然界中的需氧脱氢酶,主要来源于霉菌和蜂蜜。它可以与葡萄糖和氧气(O2)反应生成过氧化氢(H2O2)和葡萄糖酸。葡萄糖作为细胞主要的营养供应来源,在肿瘤生长中起着至关重要的作用。利用GOx对葡萄糖的高效催化反应,可以通过测定催化反应中O2的消耗或H2O2产量来检测葡萄糖的含量,并以此推断癌症的发展进程。因此,设计基于GOx的葡萄糖特异性探针,用于不同肿瘤细胞的葡萄糖检测具有重要研究价值。另外,利用GOx催化反应可特异性地消耗葡萄糖,高效切断癌细胞的营养来源实现饥饿治疗,同时产生的H2O2可以增强氧化应激效应,进一步增强肿瘤治疗效果。然而,肿瘤具有复杂性、多样性以及异质性,所以单一饥饿治疗手段难以达到理想疗效,因此,开发基于GOx的纳米探针用于肿瘤的协同治疗具有重要研究价值。本论文利用GOx特异性催化葡萄糖的特性,设计出两种纳米探针分别实现对肿瘤细胞内葡萄糖水平的检测和肿瘤的活体协同治疗研究。主要内容如下:(1)设计和制备了GOx共价偶联的银纳米颗粒(Ag NC),利用酶促级联反应实现肿瘤细胞中葡萄糖的荧光检测。主要通过GOx催化葡萄糖氧化来产生H2O2,H2O2可以将Ag NC氧化成Ag+,而Ag+显著增强银离子探针(Ag+-FP)的红色荧光信号,达到荧光信号放大的效果,有效提高葡萄糖的检测灵敏度。总之,本部分设计出一种用于细胞内葡萄糖检测的灵敏且特异的级联反应,为肿瘤细胞内葡萄糖检测开拓了一种新的思路。(2)设计和制备了一种负载索拉非尼(SRF)的GOx纳米探针(SRF@GOx),成功用于癌症的饥饿与铁死亡的协同治疗。亲水的蛋白质GOx与疏水的小分子SRF由于亲疏水作用,可自组装形成粒径150 nm左右的纳米粒。该纳米粒可以降低GOx在血液循环中的毒性,延长其血液循环时间,通过被动靶向高效富集到肿瘤部位。随后,纳米粒在肿瘤部位解离并释放SRF诱导肿瘤细胞铁死亡,同时GOx可消耗肿瘤内的葡萄糖,从而实现饥饿和铁死亡的协同治疗。总之,本研究构建了两种基于GOx的新型纳米探针,分别实现了肿瘤细胞内葡萄糖水平的检测和肿瘤的饥饿/铁死亡协同治疗。该研究结果将为开发基于GOx的新型纳米材料用于癌症的诊疗提供新的思路,具有潜在的应用前景。
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