【摘 要】
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目的:比较长期应用ADV、ETV、LDT单药治疗对慢性乙型病毒性肝炎患者SCr、eGFR造成的影响,并观察ETV、LDT对ADV所致肾损伤的治疗效果。方法:回顾性分析2011年至2015年在广西医科大学第一附属医院感染性疾病科门诊进行检查和诊治、且资料完整的726例慢性乙型病毒性肝炎（CHB）患者的临床数据,根据使用核苷（酸）类似物不同分成阿德福韦酯（ADV）组（n=367）、恩替卡韦（ETV）组
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目的:比较长期应用ADV、ETV、LDT单药治疗对慢性乙型病毒性肝炎患者SCr、eGFR造成的影响,并观察ETV、LDT对ADV所致肾损伤的治疗效果。方法:回顾性分析2011年至2015年在广西医科大学第一附属医院感染性疾病科门诊进行检查和诊治、且资料完整的726例慢性乙型病毒性肝炎（CHB）患者的临床数据,根据使用核苷（酸）类似物不同分成阿德福韦酯（ADV）组（n=367）、恩替卡韦（ETV）组（n=247）、替比夫定（LDT）组（n=112）。同时选取同期使用ADV后出现轻度肾损伤、更换抗病毒药物的55例CHB患者,分为ADV转ETV组（n=32）、ADV转LDT组（n=23）。观察5组患者连续使用同剂量药物治疗0周、48周、96周、144周时血清肌酐（SCr）、估算肾小球滤过率（eGFR）的变化;观察5组患者治疗144周时SCr、eGFR相对基线变化率。观察5组患者治疗144周后eGFR的分布变化。结果:ADV组在用药治疗48、96、144周时SCr水平均显著高于0周,LDT组、ADV转LDT组用药治疗48、96、144周时SCr水平均低于0周,差异均有统计学意义（P＜0.05）;ADV组用药治疗48、96、144周时eGFR水平明显低于0周,LDT组、ADV转LDT组用药治疗48、96、144周时eGFR水平明显高于0周,差异均有统计学意义（P＜0.05）;ETV组、ADV转ETV组在用药治疗0、48、96周的3个时间点的eGFR水平比较,差异没有统计学意义（P＞0.05）,144周时SCr水平低于0周、eGFR水平高于0周,差异有统计学意义（P＜0.05）。在用药治疗0周、48周时,ADV组、ETV组、LDT组3组患者的SCr、eGFR水平比较,差异没有统计学意义（P＞0.05）;在96周、144周时,ADV组SCr水平明显高于ETV、LDT组,ADV组eGFR水平明显低于ETV、LDT组,差异有统计学意义（P＜0.05）,ETV组、LDT组SCr、eGFR水平差异没有统计学意义（P＞0.05）。在0周、48周、96周时,ADV转ETV、ADV转LDT组两组的SCr、eGFR水平差异没有统计学意义（P＞0.05）;在144周时,ADV转LDT组的SCr水平低于ADV转ETV组,eGFR水平高于ADV转ETV组,差异有统计学意义（P＜0.05）。经重复测量方差分析的实验数据结果提示,5组患者的SCr、eGFR水平存在显著时间效应（P＜0.05,P＜0.05）,时间与组别交互作用因素差异显著,具有统计学意义（P＜0.05,P＜0.05）,其中ADV组随着用药时间的延长,SCr呈明显上升趋势,eGFR呈明显下降趋势;LDT组、ADV转LDT组随着用药时间的延长,SCr呈明显下降趋势,eGFR呈明显上升趋势;ETV组SCr呈缓慢下降趋势,eGFR呈缓慢上升趋势;ADV转ETV组随着用药时间延长,SCr、eGFR变化不明显。用药治疗144周时,ADV组、ETV组、LDT组3组SCr、eGFR相对基线变化率差异显著,经两两比较差异有统计学意义（P＜0.05）;ADV转LDT组SCr、eGFR相对基线变化率较ADV转ETV组差异显著,有统计学意义（P＜0.05）。ADV组144周时eGFR≥90m L/（min·1.73m~2）所占比例较基线减少,差异有统计学意义（P＜0.05）;ADV转ETV组、ADV组转LDT组144周eGFR≥90m L/（min·1.73m~2）所占比例较基线明显增加,差异有统计学意义（P＜0.05）。用药治疗144周时,ADV组、ETV组、LDT组3组eGFR分布较基线时变化显著,差异有统计学意义（P＜0.05）。在144周时,ADV转LDT组eGFR较基线水平升高超过20m L/（min·1.73m~2）患者所占比率较ADV组转ETV组明显升高,差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论:（1）长期服用ADV会引起CHB患者SCr水平升高、eGFR水平下降,且此变化与时间相关,表明ADV对肾脏具有一定的毒性,并随用药时间延长而加重;（2）ETV应用早期对SCr、eGFR影响不明显,但随用药时间延长SCr、eGFR也会发生轻微改变,表明长期应用ETV也要注意定期检测肾功能;（3）长期应用LDT治疗能显著降低慢乙肝患者的SCr水平、提高eGFR水平,并能改善CHB患者应用ADV导致的SCr升高、eGFR水平下降,表明LDT对肾脏具有很好的保护和改善作用。
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