目的:注射海人藻酸（KA）使谷氨酸大量释放,可产生类似癫痫发作的症状,为癫痫研究常用的动物模型。通常认为丙戊酸钠（VPA）有增加γ-氨基丁酸（GABA）的转换以及抑制谷氨酸受体N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）等多种途径用于拮抗癫痫发作,也是临床上治疗癫痫发作的一线药物。然而其机制并未完全阐明,且少数癫痫患者对其有耐药效果或加重癫痫反应。足三里穴（ST36）是常用的治疗癫痫的穴位之一,在调节免疫力、增强抗病能力、调理脾胃、通经活络等方面有一定的疗效。手少阴心经已被用于治疗精神病或神经系统疾病,如癫痫,其上的少府穴（HT8）通过兴奋或抑制功能来维持体内稳态。本实验利用多通道在体记录技术探讨海人藻酸（KA）诱导的小鼠急性癫痫发作对海马CA1、初级前肢感觉皮层（S1FL）和初级运动皮层（M1）的神经电信号变化以及丙戊酸钠和电针足三里穴（ST36）及少府穴（HT8）干预癫痫发作在神经电信号上的作用。方法:选取状态良好的3月龄雄性C57BL/6J小鼠,分为KA诱导的癫痫小鼠模型组、癫痫小鼠丙戊酸钠治疗组、正常小鼠丙戊酸钠对照组以及癫痫小鼠电针干预组。观察初次给药后1小时内小鼠的行为状态,判断小鼠的癫痫情况及药物、电针对小鼠癫痫行为的影响。再选取3月龄野生型小鼠分别于海马CA1或皮层S1FL、M1脑区植入32通道记录电极,待信号稳定后,开始记录10min神经电信号作为基线,之后在记录神经电信号的状态下将植入各个脑区电极的小鼠分别构建癫痫小鼠模型组、癫痫小鼠丙戊酸钠治疗组、正常小鼠丙戊酸钠对照组以及癫痫小鼠电针干预组。每组小鼠于结束药物注射后1小时结束记录,从神经电信号与行为相结合的角度来判断药物或电针对癫痫的作用。结果:1、小鼠癫痫行为结果癫痫小鼠VPA治疗组与癫痫小鼠模型组相比,在癫痫发作持续时间和癫痫发作次数上显著减少,正常小鼠VPA对照组不能产生癫痫反应。癫痫小鼠电针干预组在癫痫持续时间上显著降低,并且癫痫发作等级没有大于4级。2、多通道在体记录技术监测海马CA1、皮层S1FL和M1脑区神经电信号结果在癫痫小鼠模型组中,皮层S1FL、M1和海马CA1脑区记录到的神经元放电模式类似,共记录到3种主要的放电模式。我们发现,KA能导致神经元的放电频率上升,与小鼠癫痫发作相对应。但KA也能抑制神经元的放电频率,在记录的最后阶段,皮层的放电频率比海马CA1的放电频率更低,甚至接近0。在癫痫小鼠VPA治疗组中,皮层S1FL和M1的放电模式与癫痫小鼠模型组皮层的放电模式相似,而海马CA1在记录结束前,放电频率接近0,提示VPA至少对KA诱发癫痫小鼠的海马CA1有抑制作用。在正常小鼠VPA对照组中,皮层S1FL、M1和海马CA1脑区的放电模式相似,共2种放电模式:一种为持续下降模式,说明VPA对3个脑区都有抑制作用,而另一种为先开始持续下降,后出现反向升高到顶点后继续下降的模式,说明VPA可能会加强一部分神经元的活动。在正常小鼠针刺组中,针刺ST36仅使海马CA1中的神经元放电频率有响应,针刺HT8对海马CA1、皮层S1FL和M1没有变化。癫痫小鼠电针干预组在3个脑区都记录到与癫痫小鼠模型组中类似的放电模式:KA造模后神经元放电频率升高,但电针ST36和HT8对癫痫小鼠的效应机制还有待进一步研究。结论:KA能引发海马CA1、皮层S1FL和M1脑区神经元的异常兴奋性放电,并且放电频率的变化和癫痫发作的严重程度有关;我们推测KA导致的神经元兴奋也可能是用抑制性神经元的兴奋来拮抗KA的效应,并且这些抑制性神经元的活动强度也和小鼠癫痫严重程度相关,而由于外源性谷氨酸的增多导致这些被激活的抑制性神经元暂时不能完全对抗KA。KA对皮层S1FL和M1脑区产生兴奋性之后显示有较强的抑制作用,这可能说明了皮层S1FL和M1脑区存在某种自我保护的机制来应对癫痫的发作,并且其中有某些神经元负责启动这种保护机制。VPA能暂时终止癫痫小鼠海马CA1区的神经元异常活动,而VPA对癫痫小鼠皮层S1FL和M1脑区的抑制作用并不清楚,可能是因为VPA对癫痫小鼠皮层S1FL和M1脑区的调控是通过它们上游的神经元来实现的。而VPA可能对海马CA1、皮层S1FL、M1脑区的部分神经元有兴奋性,这可能也解释了部分癫痫患者对VPA的耐药情况。针刺ST36的效应机制可能涉及海马CA1,电针ST36和HT8在一定程度上能缓解小鼠癫痫的发作,但其效应机制还有待研究。