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盐酸米托蒽醌（Mitoxantrone hydrochloride, DHAD）为合成的蒽环类抗癌药物，抗肿瘤谱广，临床应用广泛。但注射给药后血药浓度下降迅速，体内广泛分布，毒副反应严重，患者不易耐受。聚乙二醇化（PEG化）脂质体是一种新型微粒给药系统，可显著改变药物的体内动力学特性，延长药物血循环时间、降低分布容积，优化被动靶向作用和增强渗透滞留效应，弥补盐酸米托蒽醌的缺点；PEG化脂质体还较普通脂质体药物具备更好的稳定性和药动学性能。本研究进行了盐酸米托蒽醌PEG化脂质体的研制，对其药剂学性质进行了初步考察，探讨PEG化脂质体的优点和PEG化修饰的意义，尝试开发一种高效、低毒的新型抗肿瘤药物微粒给药系统。考察了盐酸米托蒽醌的油水分配系数（lg P），建立方法测得lg P为-0.915。以氢化大豆卵磷脂（HSPC）、单甲氧基聚乙二醇磷脂酰乙醇胺(mPEG2000-PE)和胆固醇为膜材，确定投料质量比3:1:1。采用乙醇注入-高压均质法，制得平均粒径88.7nm、ζ电位-9.65mV的PEG化空白脂质体，电镜观察脂质体圆润规整，分布均一。建立了测定脂质体磷脂、胆固醇含量的钼蓝-磷酸盐分析法和HPLC法，测得空白PEG化脂质体中HSPC、mPEG2000-PE和胆固醇含量为10.95、3.65和3.58mg·ml-1，方法准确可靠。测定制剂中磷脂的氧化指数为0.083，符合药典要求。采用NH4+主动载药法包封盐酸米托蒽醌，以Sephadex-G25为色谱介质，建立了测定脂质体包封率的凝胶层析分离-紫外分光法，方法简捷、准确。在单因素考察的基础上，以Box-Behnken设计结合效应面优化法获得最佳载药工艺为外相透析时间12h、临用透析液pH7.0、温度61℃、药脂比1:14和孵育时间44min。制得包封率95.6%、载药量6.37%的脂质体药物，平均粒径95.7nm、ζ电位-12.0mV，电镜观察载药脂质体呈针状亮芯结构，工艺前后磷脂氧化指数未见显著升高。建立了以0.01mol·L-1PBS为介质的体外释放特性考察方法，48h释放实验表明脂质体包封药物稳定，突释效应不明显。以普通脂质体为对照，对PEG化脂质体进行稳定性考察， PEG化脂质体4℃冷藏6个月，外观性状改变不显著，平均粒径＜200nm，包封率＞90%，渗漏率＜5%，PEG化脂质体稳定性显著优于普通脂质体。选用SD大鼠为药动学测试模型，以普通脂质体、常规注射剂为对比，对盐酸米托蒽醌PEG化脂质体进行了药代动力学的初步研究。建立了大鼠血浆中药物浓度的HPLC测定法，对血药浓度数值进行了房室模型和统计矩分析。结果盐酸米托蒽醌PEG化脂质体的T1/2、AUC0-∞、Vd、MRT0-∞和CL分别是普通脂质体的1.25、5.55、0.41、2.61和0.18倍；其AUC0-∞、Vd、MRT0-∞和CL是常规注射液制剂的543.72、0.14、73.83和0.0018倍，各组间均有显著性差异（P＜0.05），说明PEG化脂质体的分布、消除和循环滞留时间都较长，药物主要集中于血浆，可维持较高的血药浓度，发挥ERP效应；综合结果表明盐酸米托蒽醌PEG化脂质体的体内药物动力学特性显著优于普通脂质体和常规注射液制剂。选用L1210细胞为体外药效测试模型，采用MTT法，以普通脂质体、常规注射剂为对比，对盐酸米托蒽醌PEG化脂质体进行了细胞药效研究。PEG脂质体、普通脂质体和常规注射液组作用于L1210细胞48h后的IC50分别是0.428μg·ml-1、0.361μg·ml-1和0.458μg·ml-1，抑癌效果相近。总体上看，PEG修饰对脂质体制剂的药效无显著影响。药物浓度较低时(＜0.25μg·ml-1)，脂质体制剂的抑癌作用较常规注射液更为显著（P＜0.05）。通过体外释放度、稳定性、体内药代动力学及细胞药效测试后，可以认为盐酸米托蒽醌PEG化脂质体的药剂学性能优良。PEG修饰技术可优化普通脂质体的稳定性和长循环等效果，同时不会对体外药效产生显著负面影响，验证了制剂改造方案，为继续完善方案、优化工艺，最终实现盐酸米托蒽醌PEG化脂质体及同类型抗肿瘤PEG化脂质体药物的开发奠定了较好的基础。