【目的】临床研究表明,疼痛可能会影响肿瘤患者的生存期;动物实验表明,疼痛可能会促进肿瘤的进展。然而,对于疼痛促进肿瘤发展的机制仍不明确。为了探寻疼痛是否通过改变肿瘤微环境中疼痛介质P物质的含量从而促进肿瘤发展,本实验收集临床样本进行P物质含量检测;并在细胞水平、分子水平探究P物质是否对肿瘤细胞有促进作用以及所涉及的下游相关蛋白;验证P物质竞争性拮抗剂—Aprepitant是否具有抑瘤效应;同时寻找P物质的神经系统来源,以确定沟通神经系统与肿瘤之间交流的媒介;并在临床实验中探究疼痛控制方式对肿瘤患者疼痛症状缓解、生活质量的影响情况。【方法】1.收集肺癌、乳腺癌病人血清,分别根据入院阶段平均疼痛程度分为癌痛组与无痛组后进行ELISA检测。2.以肺癌细胞系与乳腺癌细胞系作为研究对象,不同浓度P物质刺激各肿瘤细胞系后,通过CCK-8、划痕实验、Trans-well实验观察其增殖、迁移、侵袭能力。3.通过Western Blot技术与实时定量PCR技术检测P物质对于肿瘤细胞表面受体蛋白质水平及m RNA水平表达的影响;并用P物质拮抗剂阿瑞匹坦预处理肿瘤细胞后进一步验证。4.通过CCK-8实验、划痕实验、Trans-well实验检测Aprepitant抑瘤效果,通过流式细胞术检测对肿瘤细胞周期的影响。5.神经胶质细胞与肿瘤细胞共培养,通过染色计数观察肿瘤细胞增殖能力变化。6.招募肿瘤伴随疼痛的患者进行不同手段的疼痛控制手段干预,评测其疼痛指数与生活质量。【结果】1.ELISA结果显示,在肺癌与乳腺癌中,癌痛组血清中P物质含量明显高于无痛组。2.P物质可以增强肺癌细胞、乳腺癌细胞的增殖能力、迁移能力及侵袭能力。3.P物质作用于肿瘤细胞后,在蛋白质水平上调Toll样受体4的水平。Aprepitant预处理肿瘤细胞后再使用P物质刺激肿瘤细胞,该现象消失。4.Aprepitant显著抑制肿瘤发展,流式细胞术显示其将肿瘤细胞周期抑制在G1期。5.神经胶质细胞可以分泌P物质并直接影响肿瘤细胞的增殖能力。6.不同的疼痛控制手段对肿瘤患者疼痛评分、生活质量评分的提高有较明显差异。【结论】癌痛患者血清中P物质升高,并且P物质可以促进肿瘤发展,而该作用可能通过调控肿瘤细胞膜表面的Toll样受体4的表达量而完成的,提示P物质及Toll样受体可能是癌痛患者的潜在治疗靶点。