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目的:观察纳洛酮早期应用对油酸所致急性呼吸窘迫综合征(ARDS)Wistar大鼠的肺湿干重比值、肺组织病理学变化的影响,并通过观察血液中TNF-α、IL-1β、ET-1的浓度以及肺组织MDA含量、肺组织超微结构的变化,进一步探讨纳洛酮对ARDS治疗作用的可能机制。 方法:将30只健康的Wistar大鼠,体重200~250g,随机分为对照组、油酸组、纳洛酮组,每组10只。 1.对照组:用乌拉坦(1.0g/kg)麻醉后分离一侧股静脉,由股静脉注入NS4.1ml/kg。 2.油酸组:麻醉后同样方法股静脉注射油酸0.1ml/kg,立即由股静脉注射NS4.0ml/kg。 3.纳洛酮组:同样手术方法股静脉注入油酸0.1ml/kg,立即由股静脉注射纳洛酮1.0mg/kg(溶于NS2.0ml/kg)。 在静脉注入纳洛酮后3h处死动物,腹主动脉完全取血,分别放入试管中,分离血清和血浆,待测TNF-α、IL-1β、ET-1。取出肺组织,观察外形变化,并剪下肺叶,用滤纸吸干,电子天平准确读取左肺湿重,左肺干重,待测肺组织MDA,并固定制片光镜、电镜观察右肺组织改变。 结果: 1.油酸组、纳洛酮组的左肺湿干重比值,血液中TNF-α、IL-1β、ET-1的含量及肺组织MDA含量与对照组比较明显升高,差异有显著性(p<0.01);纳洛酮组与油酸组比较差异有显著性(p<0.01或0.05)。血液中TNF-α、IL-1β、肺组织MDA的含量与相应的左肺湿干重比值存在相关性(p<0.01或0.05),肺组织MDA的含量与血清中TNF-α、IL-1β含量存在相关性(p<0.01)。 2.光镜下油酸组可见肺间质和肺泡内水肿,微血管淤血,灶性或大片的肺泡萎缩,部分可见透明膜形成,并有坏死出现;纳洛酮组上述表现较轻;对照组无上述改变。