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目的:探讨肠道菌群代谢产物氧化三甲胺(Trimethylamine oxide,TMAO)与房颤(Atrial fibrillation,AF)的关系及其对AF患者预后的预测价值。方法:本研究对象选取2019年10月至2020年7月在自贡市第一人民医院收治的AF患者共123例作为试验组,将同期住院的窦性心律患者41 例作为对照组。利用液相色谱-串联质谱法(Liquid chromatography-tandem mass spectrometry,LC-MS/MS)测定两组受试对象血浆TMAO水平。详细记录两组研究对象临床基线资料、实验室检测指标及超声心动图数据,分析血浆TMAO水平与AF相关影响因素的相关性。对所有受试者出院进行随访,分析比较两组患者主要终点指标—主要不良心血管事件(Major Adverse Cardiovascular Events,MACE)及次要终点指标(全因死亡、心力衰竭、心血管病再入院、灾难性出血、全身性栓塞)。根据基线血浆TMAO水平四分位数将AF患者分为A、B、C、D四组,使用单因素和多因素Logistic回归模型分析四组患者终点指标发生风险,通过受试者工作特征(Receiver operating characteristic,ROC)曲线分析血浆TMAO水平对AF患者预后的预测价值。结果:1、与窦性心律组相比,AF组中血浆TMAO水平显著增高(P<0.05);AF组年龄更大(73.34± 10.72 vs 66.66±9.92,P<0.05);AF组在心脏瓣膜病患病人数、心力衰竭患病人数、尿酸水平、血肌酐水平、胱抑素C(Cystatin C,Cys-C)水平、超敏 C 反应蛋白(hypersensitive C-reactive protein,hs-CRP)水平、D-二聚体水平、脑利钠肽(Brain natriuretic peptide,BNP)水平、左心房内径(Left atrial diameter,LAD)值、左心室舒张末期内径(Left ventricular end diastolic diameter,LVED)值较对照组明显增加(均 P<0.05)。AF 组左室射血分数(Left ventricular ejection fraction,LVEF)值较对照组显著降低。两组性别、吸烟史、高血压病、2型糖尿病、扩张型心肌病、冠心病、慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary diseases,COPD)、混合性高脂血症、总胆固醇(Total cholesterol,TC)、甘油三酯(Triglycerides,TG)、低密度脂蛋白(Low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白(High-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、同型半胱氨酸(Homocysteine,Hcy)、红细胞分布宽度(Red blood cell distribution width,RDW)、心肌肌钙蛋白 I(Cardiac Troponin I,CTnI)比较无统计学差异。2、多因素Logistic回归分析结果示:hs-CRP、BNP、LAD、TMAO是AF的独立危险因素。3、AF组血浆TMAO水平与年龄(ρ=0.263,P=0.003)、肌酐水平(ρ=0.386,P<0.001)、Cys-C(ρ=0.290,P=0.001)均呈正相关;与心脏瓣膜病、心力衰竭、尿酸、hs-CRP、D-二聚体、BNP、LAD、LVED、LVEF均无相关性(均P>0.05)。4、所有受试对象出院后平均随访8.8月内,试验组与对照组主要终点指标对比分析:AF组在主要终点指标MACE发生风险更高(RR=5.667,95%CI:1.040-33.130,P<0.05);对于次要终点指标,心力衰竭(RR=6.444,95%CI:2.380-18.960,P<0.01)、心血管病再入院(RR=4.800,95%CI:2.252-11.120,P<0.01)发生风险也显著增高。5、根据血浆TMAO水平四分位数,将所有AF患者分为A(<1.74μmol/L)、B(1.74~3.27μmol/L)、C(3.28~5.13μmol/L)、D(>5.13μmol/L)四组。所有AF受试者发生MACE、心力衰竭、心血管病再入院均随TMAO四分位数水平的增加而增加,其中D组MACE发生率显著高于A组(P<0.05)。与A组患者相比,C组、D组患者发生心力衰竭的风险分别显著增加了 5.45 倍(OR=5.45,95%CI:1.73-17.16,P<0.01)和 21.67 倍(OR=21.67,95%CI:5.86-80.11,P<0.01);B组、C组患者发生心血管病再入院的风险分别显著增加3.91倍(OR=3.91,95%CI:1.26-12.16,P<0.01)、8.33 倍(OR=8.33,95%CI:2.59-26.86,P<0.01)。对年龄、Cys-C、肌酐等变量使用多因素Logistic回归模型进行调整后,AF患者血浆TMAO血浆水平升高发生心力衰竭(C组OR=7.00,95%CI:1.96-24.92,P<0.01)(D 组 OR=24.70,95%CI:5.21-117.06,P<0.01)、心血管病再入院(B 组 OR=4.52,95%CI:1.23-16.58,P<0.05)(C 组 OR=9.26,95%CI:2.58-33.27,P<0.01)风险仍显著增加。6、通过ROC曲线分析,血浆TMAO对AF患者发生MACE预测的曲线下面积(Area under curve,AUC)为 0.845(95%CI:0.763-0.927,P<0.001),诊断界值为4.634μmol/L,敏感度88.2%,特异性77.4%;血浆TMAO对AF患者发生心力衰竭预测的AUC为0.771(95%CI:0.686~0.856,P<0.001),诊断界值为 4.520μmol/L,敏感度 60.3%,特异性89.2%;血浆TMAO对AF患者发生心血管病再入院预测的AUC为0.835(95%CI:0.765~0.904,P<0.001),诊断界值为 4.454μmol/L,敏感度58.3%,特异性 98.0%。结论:1、AF组血浆TMAO水平显著高于窦性心律组。2、独立于传统危险因素,血浆TMAO水平升高是AF的危险因素。3、AF患者血浆TMAO水平与年龄、肌酐水平、Cys-C水平呈正相关。4、AF患者血浆TMAO浓度升高与MACE、心力衰竭和心血管病再入院风险增加有关。血浆TMAO水平对于预测AF患者发生MACE、心力衰竭和心血管病再入院风险表现良好,可用于对AF患者预测及危险分层。