【摘 要】
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目的:构建大鼠下肢缺血动物模型,在缺血部位肌肉注射血管内皮生长因子-葡聚糖-聚乳糖-羟基乙酸(Vascular endothelial growth factor-dextran-poly(lactic-coglycolic acid),VEGF-dextran-PLGA)缓释微球纤维蛋白凝胶,观察缺血部位毛细血管新生情况。探讨VEGF-dextran-PLGA缓释微球长时间释放VEGF对大鼠缺血
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目的:构建大鼠下肢缺血动物模型,在缺血部位肌肉注射血管内皮生长因子-葡聚糖-聚乳糖-羟基乙酸(Vascular endothelial growth factor-dextran-poly(lactic-coglycolic acid),VEGF-dextran-PLGA)缓释微球纤维蛋白凝胶,观察缺血部位毛细血管新生情况。探讨VEGF-dextran-PLGA缓释微球长时间释放VEGF对大鼠缺血下肢的促血管生成的作用。方法:1.采用S/O/W复乳溶剂蒸发方法制备VEGF-dextran-PLGA缓释微球;2.研究VEGF-dextran-PLGA缓释微球体外特性,通过扫描电镜观察其形态;3.酶联免疫吸附实验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)测定法检测其包封率及体外释放药物性能;4.制备大鼠下肢缺血模型,大鼠分成3组,分别是VEGF-PLGA组,VEGF组,PLGA组。5.在各组大鼠下肢缺血部位注射分别含VEGF-dextran-PLGA、VEGF、dextran-PLGA的纤维蛋白凝胶,5天及28天后取缺血下肢肌肉组织进行组织学和免疫组化检测。结果:1.VEGF-dextran-PLGA缓释微球外观呈光滑球形,粒径40-100μm,包封率为85%±4.1,累积释放量为89.7%,前2天初始释放量为21.4%,持续释放VEGF超过4周;2.VEGF-dextran-PLGA缓释微球可显著提高注射部位毛细血管和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)阳性血管密度;3.VEGF-dextran-PLGA缓释微球可促进CD34、C-kit和血管内皮生长因子受体-2(VEGFR2)阳性细胞的动员。结论:肌肉注射VEGF-dextran-PLGA缓释微球纤维蛋白凝胶可以促进缺血组织血管再生,是一种较为理想的治疗性血管再生方法。
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