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目的初步考察中药“十八反”中反药对甘草海藻不同配伍组及海藻不同粗提物组分对肝脏转运蛋白Na+-牛磺胆酸共转运多肽(Ntcp)的影响。方法1、昆明种雄性小鼠72只,随机分为6组,分别灌胃给予甘草单煎液、海藻单煎液和甘草海藻不同比例配伍(1：1,1：3,3：1)合煎液及生理盐水14天,各组给药剂量按生药量计算均为12g/kg。通过免疫印迹方法考察小鼠肝细胞膜上Ntcp表达的变化。2、Wistar雄性大鼠48只,随机分为6组,分别灌胃给予甘草单煎液、海藻单煎液和甘草海藻不同比例配伍(1：1,1：3,3：1)合煎液及生理盐水14天,各组给药剂量按生药量计算均为6g/kg。通过免疫印迹方法考察大鼠肝细胞膜表达的变化,测定大鼠血清生化指标并观察大鼠肝脏组织病理学变化Ntcp情况。雄性大鼠48只,随机分为6组,分别灌胃给予海藻的石油醚提取物、3、Wistar乙酸乙酯提取物、乙醇提取物、海藻多糖、水煎液及生理盐水14天,各组给药剂量按生药量计算均为6g/kg。通过免疫印迹方法考察大鼠肝细胞膜上的变化,测定大鼠血清生化指标并观察大鼠肝脏组织病理学变化情况。Ntcp雄性大鼠24只随机分为3组,每组8只,即正常组,异烟肼4. WistarINH)和利福平(isoniazid,合用肝损伤组(rifampin,RIF)组),海藻多糖(INH-RIF组,分别按如下方式给药：正常组：灌胃等容量的生理盐水；组：INH-RIF灌胃和INH100mg·kg-1·d-1海藻多糖组：灌胃海藻多糖RIF100mg·kg-1·d-1;后灌胃720mg·kg-1·d-1,3h和INH100mg·kg-1·d-1给药RIF100mg·kg-1·d-121天后测定血清生化指标取肝组织做病理切片,AST、ALT、ALP、TBA;观察肝脏组织病理学变化;检测肝组织中GSH和MDA含量；采用Western法检测肝脏中Ntcp蛋白表达量。blotting结果1、海藻单煎液显著提高了小鼠肝脏Ntcp的表达,其蛋白表达值是正常组的319%(P<0.01);与正常组相比,甘草单煎液组小鼠Ntcp蛋白表达量升高了14%(P>0.05)；甘草海藻以不同比例(3：1,1：1,1：3)配伍后,与正常组相比,合煎液对小鼠肝脏Ntcp的表达影响均不明显(P>0.05),但随着二者配伍中海藻含量的升高,其Ntcp的表达有上升趋势。与海藻单煎液相比,二者合煎液均使Ntcp的表达下调。当甘草海藻比例为1：3时,其Ntcp的表达较海藻组下降了65.5%(P<0.01)；当配伍中甘草比例上升为50%时,其Ntcp的表达较海藻组下降了78.2%(P<0.01)；而当甘草用量进一步增加到75%时,其Ntcp的表达较海藻组下降了77.8%(P<0.01)。2、海藻单煎液显著提高了大鼠肝脏Ntcp的表达,其蛋白表达值是正常组的150%(P<0.01)；与正常组相比,甘草单煎液组大鼠Ntcp蛋白表达量升高了13.9%(P>0.05)；甘草海藻以1：1比例配伍后,Ntcp的表达较正常组下降了35%(P<0.05)；甘草海藻以1：3和3：1配伍后,合煎液对大鼠肝脏Ntcp的表达影响均不明显(P>0.05)3、与正常组相比,海藻水煎液组及其多糖组可使大鼠肝脏Ntcp的表达明显上升,蛋白表达量分别是正常组的270%、360%(P<0.01)；石油醚组大鼠肝脏Ntcp的表达明显下降(P<0.01),蛋白表达量是正常组的27%；乙酸乙酯组和乙醇组对大鼠肝脏Ntcp的表达均无明显影响(P>0.05)4.INH-RIF组较正常组血清生化指标AST、ALT、TBA均显著上升(P<0.01)GSH含量明显降低(P<0.05),MDA含量明显升高(P<0.05),Ntcp蛋白表达量升高(P<0.05),病理学观察发现其出现明显的核固缩、嗜酸粒细胞、胆管扩张和脂肪变性。与INH-RIF组相比,海藻多糖组血清生化指标ALT、AST、TBA均出现显著下降(P<0.05),GSH含量明显升高(P<0.05),MDA含量明显降低(P<0.05),Ntcp蛋白表达量升高(P<0.01),病理学观察显示海藻多糖组仅出现轻微嗜酸粒细胞。结论1、海藻单煎液可显著提高小鼠肝脏Ntcp的表达,甘草单煎液也能使Ntcp的表达有所升高,但当二者配伍后会发生相互拮抗,使Ntcp的表达量下降。2、甘草、海藻单煎液及不同配伍合煎液对大鼠肝脏Ntcp表达的调控作用与小鼠基本一致。3、首次发现了海藻中存在两类不同调节作用的物质,一类为其多糖提取物可显著上调大鼠肝脏Ntcp的表达；另一类为其石油醚提取物,可显著下调肝脏Ntcp勺表达。4、海藻多糖对异烟肼和利福平引起的肝损伤具有保护作用,这可能与其抗脂质过氧化和上调肝细胞膜上Ntcp蛋白表达有关。