【摘 要】
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目的:研究1,25(OH)2D3对卵巢癌细胞顺铂敏感性的影响及其对错配修复蛋白1(MLH1)的表达调控。 方法:1.用MTT检测1,25(OH)2D3和顺铂对卵巢癌细胞的细胞毒性。 2.用流式细胞
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目的:研究1,25(OH)2D3对卵巢癌细胞顺铂敏感性的影响及其对错配修复蛋白1(MLH1)的表达调控。 方法:1.用MTT检测1,25(OH)2D3和顺铂对卵巢癌细胞的细胞毒性。 2.用流式细胞仪检测1,25(OH)2D3对顺铂介导的卵巢癌细胞凋亡的影响。 3.Western Blot检测1,25(OH)2D3对卵巢癌细胞维生素D受体(VDR)和MLH1蛋白表达的影响。 结果:1.MTT检测不同浓度(10-10mol/L,10-9mol/L,10-8mol/L,10-7mol/L)1,25(OH)2D3处理上皮性卵巢癌细胞OV2008和C13*不同时间点(24h,48h,72h)的细胞抑制率,结果显示:1,25(OH)2D3对肿瘤细胞的细胞毒性作用呈显著的时间依赖性和浓度依赖性。 2.MTT测得顺铂对OV2008和C13*细胞的半数抑制浓度(IC50)分别为19.51±2.42μmol/L和27.86±3.67μmol/L,加用浓度为10-8mol/L的1,25(OH)2D3之后,两株细胞的IC50值分别降低了38.85%(P=0.009)和30.87%(P=0.031)。 3.将OV2008和C13*细胞分为四个处理组:空白组,1,25(OH)2D3组,顺铂组,顺铂+1,25(OH)2D3组。细胞流式细胞学检测细胞凋亡显示:与空白组比较,1,25(OH)2D3组两种细胞的凋亡率无显著改变,顺铂组的凋亡率分别增加2.27倍和2.17倍,联合用药组的凋亡率分别增加2.84倍和2.75倍;联合用药组和单用顺铂组比较,联合用药组的凋亡率分别是单用顺铂组的1.14倍(P=0.046)和1.23倍(P=0.051)。 4.经1,25(OH)2D3作用后,Western Blot结果显示:两种细胞VDR表达均上升,OV2008细胞MLH1表达水平上升,C13*细胞MLH1蛋白表达水平下降。 结论:1.1,25(OH)2D3可以抑制卵巢癌细胞的增殖。 2.1,25(OH)2D3可以增强顺铂介导的卵巢癌细胞凋亡,从而增加卵巢癌细胞对顺铂的敏感性。 3.1,25(OH)2D3对MLH1的表达调控呈细胞特异性,这种现象是否与卵巢癌耐药性相关,还有待进一步研究。
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