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背景：糖皮质激素使用是非创伤性股骨头坏死的首要危险因素,其作用机制尚不清楚。成骨/成血管偶联是骨重建的决定性因素,股骨头坏死发病过程中存在骨生成与血管再生障碍,但其分子机制尚不清楚。目的：探明地塞米松对成骨细胞和血管内皮细胞增殖及存活的影响,研究糖皮质激素抑制成骨/成血管偶联的分子机制。方法：以小鼠成骨前体细胞系MC3T3-E1和原代人脐静脉内皮细胞(HUVEC)为研究对象,采用CCK-8试剂盒、细胞免疫荧光技术、流式细胞术和western blot实验观察各浓度梯度地塞米松对二者增殖、自噬、凋亡、细胞周期的影响。结合生物信息学分析和分子生物学实验研究地塞米松诱导MC3T3-E1细胞凋亡和细胞周期阻滞的分子机制。结果：第一部分：10-6M地塞米松可显著抑制MC3T3-E1增殖,并导致其死亡细胞比例增多。进一步实验发现地塞米松抑制增殖作用与其诱导MC3T3-El细胞凋亡和G1期细胞周期阻滞有关,并且这种抑制作用依赖于糖皮质激素受体α(GR α)激活。通过蛋白-蛋白相互作用预测发现P53可能是GRα激活的效应分子,通过RT-PCR和western blot实验验证GR α激活可稳定P53蛋白,进而调控其下游NOXA和cyclin D1蛋白的表达。但非特异性P53抑制剂pifithrin-α不能逆转地塞米松诱导的MC3T3-E1凋亡和细胞周期阻滞。第二部分：以10-9、10-8、10-7、10-6、10-5M地塞米松分别刺激HUVEC24h和48h,发现个浓度梯度地塞米松不能抑制HUVEC增殖,也不能诱导其发生自噬、凋亡和细胞周期阻滞。结论：地塞米松通过激活GR α和P53抑制MC3T3-E1增殖和存活,但对HUVEC增殖及活力无影响,股骨头坏死发病过程中的成骨/成血管偶联障碍可能是通过地塞米松先抑制骨生成继而抑制血管再生实现的。