壳聚糖的功能化修饰及其在药物释放系统上的应用研究

被引量 : 0次 | 上传用户:hncry
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
壳聚糖及其衍生物已经广泛应用于组织工程支架,创伤敷料,抗菌材料以及药物载体等生物医学领域。尤其是在药物载体领域,壳聚糖早己以水凝胶、微囊、微球、靶向制剂等形式得到应用。本研究选用壳聚糖及其衍生物作为基体材料,制备了负载疏水性药物阿霉素的壳聚糖基纳米粒子和制备了负载亲水性药物阿仑磷酸钠的壳聚糖基多孔支架材料,并对两种药物载体的药物释放行为进行了研究与分析。本研究首先利用ATRP反应得到了对甲苯磺酰化的环糊精分子,再对其进行叠氮化反应得到环糊精的叠氮化物,然后对壳聚糖进行炔基功能化修饰,最后利用click反应得到了所需的环糊精功能化的壳聚糖分子。基于该合成路线,通过改变投料比,合成了三种不同取代度的水溶性环糊精化壳聚糖衍生物(CS-g-β-CD)。FTIR和NMR测试结果证实环糊精分子已经成功偶联到壳聚糖的氨基上,根据1H NMR测得三者的取代度分别为5.81%、7.35%和9.62%。利用聚电解质复合法制备了负载疏水性药物阿霉素的壳聚糖基纳米粒子。但作为药物载体的壳聚糖纳米粒子存在着对疏水药物包封差的缺陷,因此本实验选用的改性壳聚糖引入了环糊精的输水空腔,环糊精的输水空腔能够有效改善壳聚糖的水溶性和对疏水药物的负载率。本研究对常规的CMC/CS纳米粒子和CMC/CS-g-β-CD纳米粒子的形貌、物理性能、包封率等性能进行了比较,并进行了药物释放实验。结果显示,CMC/CS-g-β-CD纳米粒子较CMC/CS纳米粒子性能更稳定,对疏水药物DOX的包封率也更高,且β-CD取代度的增加能够有效提高CMC/CS-g-β-CD纳米粒子对DOX的包封率,更为重要的,CMC/CS-g-β-CD纳米粒子能够长期稳定的释放药物,突释情况有了很好的改善。这证明环糊精的引入确实能够有效解决壳聚糖基纳米粒子对疏水药物包封差的缺陷。本研究首先利用SDS基团对壳聚糖的氨基进行了保护,然后利用简单的酰胺化反应将阿仑磷酸钠连接到壳聚糖的羟基上,最后通过简单的Tris-HCl洗脱反应得到了阿仑磷酸钠功能化的壳聚糖(CS-Ald)。基于该合成路线,通过改变投料比,合成了两种不同取代度的水溶性阿仑磷酸钠功能化壳聚糖衍生物(CS-Ald)。FTIR和NMR测试结果证实了环糊精分子已经成功偶联到壳聚糖的羟基上,并且这种氨基保护方法简单有效不会对壳聚糖的骨架产生影响,同时根据ICP测试测得两者的取代度分别为2.9mol%、1.6mol%。采用共沉积法研究了CS-Ald的有无及其Ald含量的多少对仿生矿化的影响,结果发现,壳聚糖及其衍生物可通过形核作用控制磷酸钙矿化过程,加速生物矿化过程中DCPD向HA的晶相转变,并形成HA/壳聚糖复合材料,而Ald的引入能够有效增加复合材料中HA的含量。另外,本研究对冷冻干燥法制备的CS-Ald-0.42%和CS-Ald-0.73%支架材料进行了药物释放实验,结果表明,CS-Ald支架材料不会突释且能长期稳定的释放药物,而Ald接枝率的提高,能够一定程度得增加药物的释放量和释放速率。在SBF模拟体液体系中,冷冻干燥法制备的CS、CS-Ald-0.42%和CS-Ald-0.73%支架材料表面会发生矿化,其矿物的主要成分为HA和DCP的混合物。阿仑磷酸钠的引入会加大在支架材料上沉积钙磷盐中HA的含量,另一方面,阿仑磷酸钠的引入在矿化过程中会影响所沉积钙磷盐的形貌,而且随着阿仑磷酸钠含量的增加,所沉积的钙磷盐呈现出更小的晶体尺寸。
其他文献
自1600年美声歌唱艺术诞生于意大利的佛罗伦萨至今已有400多年的历史,总结出了各种演唱方法和技巧,为世界歌唱艺术留下了丰富的文化艺术资产并做出了巨大贡献。其中,最具代表性
随着政府收支分类改革、部门预算管理、行政事业单位会计制度改革的不断实施,带动和引导各级行政事业单位加强科研项目预算资金管理,提高科研项目资金使用效率,提升科研工作服务
双基合成孔径雷达(BiSAR, Bistatic Synthetic Aperture Radar)是一种特殊构型的合成孔径雷达,它的接收机和发射机装载在不同的飞行平台上。这样的构型可以提高数据录取的灵活
本文对运动型文胸的服用性能进行了研究。首先对运动文胸的历史、现状及趋势进行论述;对运动文胸的概况、设计特点及其要素进行分析。然后针对100名运动爱好者对运动文胸的服
钨是一种高熔点、高硬度的稀有金属,至18世纪以来,钨的探索和应用就一直引起了广泛关注。钨和钨合金具有高强度、高密度、低热膨胀系数,抗腐蚀性以及机械加工性良好等综合性
本文采用实证研究与理论研究相结合的方法,对吉林省青少年篮球运动员的选材指标体系进行调查分析与对策研究。首先,本文通过数理统计的方法对吉林省青少年篮球运动员选材指标与
电脑教育游戏作为一种以教育为目的,带有某种教学功能的电脑游戏,其出现与广泛应用为信息化教育注入了新的元素。它作为一种新型的教育资源,对于学生认知的发展、多元智能的开发
作为高等职业技术学院一门重要的公共必修课,高职公共英语对学生综合素质的培养和英语应用能力的提高起着重要作用。然而,由于其本身固有的不足及外在因素的影响,当前的高职
我国农业正处于由传统农业向现代农业转变的关键时期,要提高农业综合生产能力,就必须改善农业生产所依赖的基础设施和生态环境条件,提高农业生产效率。农业基础产业地位的特
党的十六届五中全会通过的《中共中央关于制定国民经济和社会发展第十一个五年规划的建议》中明确提出建设“生产发展、生活宽裕、乡风文明、村容整洁、管理民主”的社会主义