攻击性行为的影像学研究——COMT基因和儿童期创伤的影响

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攻击性行为是一种通过肢体动作、言语等方式,以惩罚或侵害他人为目的,造成他人身体或心理伤害的行为活动。攻击性行为会影响各种精神疾病的发生和表现,社会中发生的各种暴力事件与攻击性行为密不可分,对每个社会成员的人身和财产安全造成重大威胁。攻击性行为的发生与遗传和环境因素密切相关。影像学研究表明攻击性行为的发生可能涉及多个神经环路的相互作用,其中支持情绪反应和唤醒,情绪调节以及认知控制的神经环路均与攻击行为的发生有关,但是这些神经环路内和环路间的信息交互模式如何影响个体的攻击行为尚不清楚。因此,本文拟从影像遗传学的视角出发,以健康人群为研究对象,利用静息态磁共振影像数据,探究攻击性行为的神经机制,以及候选基因和环境如何影响大脑功能连接模式,进而对攻击性行为产生影响。首先,攻击性的影像学研究已经表明攻击性行为的发生与情绪调节和认知控制多个功能网络有关,而且COMT Val158Met也与攻击性行为的发生密切相关,因此COMT Val158Met有可能通过影响情绪网络和认知控制网络脑区间的功能连接影响个体的攻击行为。本研究首先选取参与执行控制的中央执行网络(central-executive network,CEN)和参与情绪调节的情绪调节网络(emotion-regulation network,ERN)的多个脑区作为感兴趣区,利用健康成年人的静息态功能影像数据计算这些脑区之间的功能连接,并探究这些连接与攻击性行为的关系;之后选取COMT Val158Met作为候选位点,研究该基因多态性对攻击性相关功能网络的影响。结果表明,CEN的右侧额中回(MFG)和ERN的左侧中央前回(Pre CG)的功能连接与攻击性行为显著相关(p<0.001,Bonferroni校正)。方差分析表明,COMT Val158Met与性别对攻击性思维的得分有显著的交互作用,COMT Val158Met与性别对MFG-Pre CG功能连接值的交互作用边缘显著。因此,本研究结果表明攻击性行为可能是一种情绪失调的冲动行为,中央控制网络的控制能力不足可能导致情绪处理能力下降,进而提高攻击水平。此外,本研究也从侧面提示COMT Val158Met有可能通过影响情绪网络和认知控制网络脑区间的功能连接影响个体的攻击行为。在研究二中,除了遗传的影响,儿童期创伤作为一种早期的生活应激事件,是攻击性行为发生的重要环境因素。儿童创伤(Childhood trauma,CT)与下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴的敏感化改变有关,而HPA轴与海马神经可塑性有关。儿茶酚-O-甲基转移酶(COMT)在海马(hippocampus,HIP)中广泛表达,与疼痛和应激反应有关。因此,暴露于CT或遗传变异都可能影响海马的形态和功能。海马体积和活动的改变也被证明与攻击性有关。通过静息状态功能磁共振成像和行为问卷调查,本研究检验了CT和COMT单倍体型是否都会影响海马功能,从而影响人类的攻击性行为。COMT基因的13个单核苷酸多态性(SNPs)产生了3种主要的单倍型,形成了3种对应于COMT高、中、低酶活性的单倍型。结果显示COMT与儿童期创伤问卷(CTQ)得分在海马到双侧眶额叶皮质(OFC)的功能连接(FC)方面存在交互作用。具体地说,儿童创伤经历预测APS和HPS单倍体型中较低的HIP-OFC负连接,而儿童创伤经历预测LPS单倍体型中较高的HIP-OFC功能连接。我们还观察到右侧HIP-OFC功能连接在COMT和攻击性行为之间的条件中介作用,这种作用受到儿童创伤经历的调节。这些结果提示COMT和儿童期创伤通过海马功能共同影响攻击性行为。这一中介分析揭示了不同遗传背景下儿童期经历对攻击行为的影响。综上所述,本研究从影像遗传学的角度出发,基于与攻击性行为相关的功能环路,从COMT基因的单个位点到单倍体型,从遗传因素的独立影响到遗传和环境交互作用对攻击性行为的影响,表明攻击性行为的发生受到遗传和环境交互作用的影响,与情绪网络和认知控制网络间信息传递异常有关。本研究为我们理清攻击性行为背后的神经机制提供了新的证据,而且对于了解攻击行为的成因也有重要意义。
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