至今为止,慢性炎症性疾病的治疗依旧缺乏安全有效的药物。目前,多数抗炎药物是通过抑制某一靶点实现治疗效果,其策略主要有以下两种,一是与炎症介质本身或其靶点相互作用直接干扰炎症介质的功能;二是通过抑制上游靶点的活性阻断炎症介质的生成。然而,炎症的产生与消退涉及诸多的靶点和信号通路,能否依据单一靶点开发出治疗效果好、副作用小的抗炎药物尚存疑问。临床上,常采取联合用药实现对多条炎症信号通路的协同作用,达到治疗慢性炎性疾病的目的。考虑到联合用药存在潜在的药物间相互作用以及剂量或比例不当时出现的不良反应,开发出具有多靶点效应的抗炎药物,对慢性炎症性疾病的治疗具有重要意义。本课题以合成过程中意外获得的新型化合物作为苗头化合物,通过数据库检索比对、分子对接以及生物活性试验,确认该化合物具有抗炎活性。在进一步的结构优化中,我们获得19个新型化合物,所合成的化合物均通过¹H-NMR、¹³C-NMR和ESI-MS进行结构确认。采用小鼠变应性接触性皮炎模型和体外酶活性抑制试验对化合物的抗炎活性进行评测,并通过免疫印迹试验初步探究其抗炎机制。体内试验结果表明,大多数化合物表现出一定的抗炎活性,其中化合物3f、3j、3n以及6能够显著抑制小鼠的耳肿胀程度。体外酶活性抑制试验表明化合物3n对p38α、COX-1以及COX-2具有较强的抑制活性,其IC₅₀值分别为1.95μM、12.59μM以及0.036μM。免疫印迹试验表明,化合物3n能够通过抑制NF-κB/MAPK信号通路的上游靶点,下调包括NF-κB和p38在内的下游靶点的磷酸化水平。上述结果表明化合物3n对NF-κB/MAPK信号通路的上、中、下游中多个靶点都具有抑制作用,同时还能选择性抑制COX-2的活性。基于以上优点,化合物3n具有开发成治疗慢性炎性疾病药物的潜力。