【摘 要】
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细菌感染会造成各种疾病,甚至导致死亡。目前首选的治疗手段是抗生素,但是不断增加的细菌耐药性、不良反应、药品资源的浪费等问题,给人类生命安全与健康带来新挑战。纳米药物递送体系是细菌感染治疗中的一种很有前途的策略。然而,传统药物递送体系通常伴随载药率低、制备工艺复杂以及生物安全性问题。为了克服这些问题,无载体纳米系统作为一种新的策略应运而生。目前,无载体纳米系统用于细菌感染治疗的研究还处于起步阶段。作
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细菌感染会造成各种疾病,甚至导致死亡。目前首选的治疗手段是抗生素,但是不断增加的细菌耐药性、不良反应、药品资源的浪费等问题,给人类生命安全与健康带来新挑战。纳米药物递送体系是细菌感染治疗中的一种很有前途的策略。然而,传统药物递送体系通常伴随载药率低、制备工艺复杂以及生物安全性问题。为了克服这些问题,无载体纳米系统作为一种新的策略应运而生。目前,无载体纳米系统用于细菌感染治疗的研究还处于起步阶段。作为新的研究思路,我们立足于亲水性抗生素替考拉宁（TEI）和疏水性抗菌小分子4-醛基苯甲酸龙脑酯（BF）的抗菌活性研究基础,通过界面席夫碱键合的原理,将TEI与BF直接制备得到了细菌内源性酸性p H响应的无载体纳米粒（TEI-BF NPs）。DLS显示,TEI-BF NPs具有平均180 nm的相对均匀的粒径尺寸。SEM和TEM显示,TEI-BF NPs呈球状实心结构。体外药物释放研究表明,在生理环境中（p H 7.4）,TEI-BF NPs能够维持稳定的纳米结构。一旦进入感染部位的酸性微环境（p H 5.5）,TEI-BF NPs中的席夫碱键断裂,TEI与BF原位释放实现协同杀菌。体外抗菌实验结果表明,与游离药物组相比,TEI-BF NPs显示出对金黄色葡萄球菌（S.aureus）和耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌（MRSA）最强的杀灭效果。体外细胞毒性和溶血评价显示,TEI-BF NPs具有良好的生物安全性。体内抗耐药菌评价结果显示,尾静脉注射治疗10天后,与对照组相比,TEI-BF NPs治疗组小鼠的皮肤感染恢复效果明显更优,伤口愈合率高达85%。皮肤组织H＆E染色以及炎症标志物分析结果表明,TEI-BF NPs具有更优异促进感染皮肤恢复和愈合的效果。本研究工作表明,利用席夫碱键构建的无载体纳米粒（TEI-BF NPs）能够有效的将药物递送到细菌感染部位,实现高效的杀菌和促进耐药菌感染皮肤恢复和伤口愈合的作用。本研究为开发更多用于治疗细菌感染的无载体纳米系统提供了新的方向。
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