目的:HDACi对卵巢癌细胞具有明显杀伤作用。但以往临床实验观察到HDACi单药方案用于卵巢癌时效果不明显。其中一个重要原因是目前尚无方法能够预测卵巢癌患者对HDACi的敏感性,无法筛选能够获益于HDACi的卵巢癌患者。本研究旨在探寻DHRS2表达量与卵巢癌细胞HDACi药物敏感性之间的关系,发掘DHRS2在卵巢癌中的临床相关性,以指导HDACi类药物在卵巢癌患者中的应用。方法:在“Kaplan-Meier plotter”数据库中分析卵巢癌组织中HDAC表达量与患者预后的关系。在“the Connectivity Map”数据库中分析筛选出HDACi药物SAHA和TSA显著上调的基因集,并利用实时荧光定量PCR(q RT-PCR)和蛋白免疫印迹(western blot,WB)验证。在“the cancer therapeutics response portal”中用皮尔森检验验证DHRS2表达量与细胞对HDACi的反应的相关性。利用小分子RNA(si RNA)下调DHRS2表达后,通过CCK8、结晶紫染色、流式细胞技术等方法检测卵巢癌细胞对HDACi的反应。在BALB/c Nude小鼠种植皮下瘤验证在体内DHRS2表达降低引起的HDACi药物抵抗。利用卵巢癌公用数据库“CSIOVDB”“UCSC Xena”数据库、组织芯片验证DHRS2的临床相关性。结果:在经典的HDACs家族中,除HDAC3和6以外,其他9种HDAC都表现出与卵巢癌的预后呈显著相关性,其高表达提示卵巢癌患者预后更差,这意味着HDACi仍然是很有前景的抗卵巢癌药物。而HDACi药物往往通过调控基因表达来介导细胞凋亡。有趣的是,在SAHA和Apicidin这两种HDACi作用下,表达量升高最明显的是DHRS2。在卵巢癌细胞中,这一结果得到进一步证实,DHRS2能够被不同的HDACi药物诱导表达,提示DHRS2很有可能在HDACi作用过程中起到了重要的作用。而且,“the cancer therapeutics response portal”数据库的分析得出DHRS2高表达与卵巢癌细胞对HDACi的敏感性成显著正相关。与此同时,体内体外实验都证实降低DHRS2表达导致卵巢癌细胞对HDACi的敏感性降低。与之相符的是,DHRS2在卵巢癌组织中表达明显低于正常卵巢上皮,1级卵巢癌中DHRS2表达量高于其它级别卵巢癌,且DHRS2低表达与卵巢癌患者对铂类抵抗相关,也跟患者更短的生存期相关。结论:在卵巢癌中,DHRS2表达降低并与卵巢癌患者预后差相关,且DHRS2的低表达与卵巢癌细胞对HDACi抵抗相关。这一结果提示,DHRS2表达量高的卵巢癌患者可受益于HDACi药物治疗,本研究首次发掘DHRS2在HDACi药物作用中的作用,并以全新的视角研究DHRS2在卵巢癌中的功能,为将来的临床研究及卵巢癌治疗提供了依据。