【摘 要】
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目的:随着经济水平的提高以及生活方式的改变,肥胖及非酒精性脂肪肝等代谢性疾病的发病率急剧上升,已严重威胁人们的生活和健康。有研究显示中药藤茶具有改善饮食诱导的肥胖,降低血脂的作用。二氢杨梅素是中药藤茶中活性最高的单体,近年研究显示其具有抗氧化,抗炎、抗癌、降血糖、降血脂等药理作用。二氢杨梅素在肥胖及非酒精性脂肪肝中的治疗作用,目前鲜有报道。本研究以高脂饮食喂养的小鼠及原代脂肪细胞作为研究对象,探讨
【基金项目】
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上海市卫计委中医优势病种培育项目（zybz-2017021）； 上海市科学技术委员会科研计划项目（18401903400）； 上海市浦东新区科学技术委员会科研专项（PKJ2018-Y18）； 上海市科学技术委员会科研计划项目（19401934200）；
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目的:随着经济水平的提高以及生活方式的改变,肥胖及非酒精性脂肪肝等代谢性疾病的发病率急剧上升,已严重威胁人们的生活和健康。有研究显示中药藤茶具有改善饮食诱导的肥胖,降低血脂的作用。二氢杨梅素是中药藤茶中活性最高的单体,近年研究显示其具有抗氧化,抗炎、抗癌、降血糖、降血脂等药理作用。二氢杨梅素在肥胖及非酒精性脂肪肝中的治疗作用,目前鲜有报道。本研究以高脂饮食喂养的小鼠及原代脂肪细胞作为研究对象,探讨中药藤茶提取物二氢杨梅素在减轻体重和改善肝脏脂质沉积中的作用及其潜在机制,为临床治疗肥胖和脂肪肝药物开发提供理论依据。方法:（1）7周龄的C57BL/6J雄性小鼠使用60%kcal的高脂饲料喂养16周后,给予二氢杨梅素或生理盐水处理4周,期间每周测量小鼠体重及进食量,4周后检测各组小鼠血糖,血脂、肝功能等生化指标。（2）称量各组小鼠棕色脂肪组织重量,HE染色观察脂肪细胞大小及形态,抽提棕色脂肪组织mRNA和蛋白检测PGC-1α、UCP1等棕色脂肪标志性基因的表达水平。（3）称量各组小鼠腹股沟皮下白色脂肪组织重量,HE染色观察脂肪细胞大小及形态,抽提皮下脂肪组织mRNA和蛋白检测PGC-1α、UCP1等棕色脂肪标志性基因的表达水平;抽提二氢杨梅素处理后的原代脂肪细胞mRNA和蛋白,检测PGC-1α、UCP1等棕色脂肪标志性基因的表达水平,seahorse评估脂肪细胞线粒体的呼吸功能。检测二氢杨梅素处理后,PGC-1α启动子报告基因活性以及给予PGC-1α抑制剂后,UCP1的mRNA表达情况。（4）称量各组小鼠肝脏重量,HE染色及TG含量测定,观察肝脏中脂质沉积情况,抽提肝脏组织mRNA和蛋白检测SREBP-1c、FASN、ACC1等脂质从头合成相关基因以及PPARα、MCAD、CPT1等脂质氧化分解相关基因的表达水平。结果:（1）二氢杨梅素处理后高脂喂养小鼠体重减轻,血糖、血脂降低。（2）二氢杨梅素处理后小鼠棕色脂肪细胞体积减小,PGC-1α、UCP1等棕色脂肪标志性基因的蛋白表达水平升高。（3）二氢杨梅素处理后小鼠皮下脂肪组织重量降低,脂肪细胞体积减小,PGC-1α、UCP1等棕色脂肪标志性基因的蛋白及mRNA表达水平升高。二氢杨梅素处理后原代脂肪细胞PGC-1α、UCP1等棕色脂肪标志性基因的mRNA和蛋白表达水平均显著增加,脂肪细胞线粒体的呼吸功能增强。此外,二氢杨梅素可显著增强PGC-1α启动子报告基因活性,在给予PGC-1α抑制剂处理后,二氢杨梅素诱导的UCP1 mRNA表达升高消失。（4）二氢杨梅素治疗后小鼠肝脏重量降低,肝脏中TG含量降低,肝脏中SREBP-1c、FASN等脂质从头合成相关基因的蛋白及mRNA表达水平均明显降低。结论:二氢杨梅素可能通过上调PGC-1α途径激活产热脂肪降低体重,通过降低SREBP-1c/FASN的表达,抑制肝脏脂质从头合成途径,改善肝脏脂肪沉积。
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