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多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)好发于育龄女性,是一种常见的内分泌疾病,可导致多毛、痤疮、排卵异常及不孕,阴超常表现为卵巢多囊样改变,并伴有肥胖、脂代谢紊乱及胰岛素抵抗等代谢异常,是心血管疾病的高危因素,对女性健康造成严重危害。同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)水平升高常会导致心血管疾病的发生,并与脂代谢紊乱、胰岛素抵抗、高雄激素血症及排卵异常等PCOS相关特征关联密切。在接受体外受精(in vitro fertilization/intracytoplasmic sperm injection,IVF/ICSI)助孕的女性中,Hcy水平对于胚胎质量及妊娠结局的影响存在争议。因此本研究拟通过分析血清及卵泡液Hcy水平,探究其对PCOS患者IVF/ICSI助孕胚胎质量以及妊娠结局的影响。第一部分:PCOS患者与对照组患者血清Hcy水平的比较目的:探讨Hcy水平与PCOS的相关性。方法:纳入2020年1月至2021年7月于兰州大学第一医院生殖中心首次进行IVF/ICSI助孕的668例女性的临床病历资料进行回顾性分析,其中PCOS组246例,对照组422例(输卵管因素不孕患者)。首先对比两组患者的基线资料及血清Hcy水平的差异;其次分析年龄及BMI与血清Hcy水平的相关性;最后利用二元logistic回归和ROC曲线评估血清Hcy水平对PCOS的发生风险的影响。结果:1.PCOS组相比于对照组血清Hcy水平明显升高,PCOS组血清Hcy为10.78(8.71~13.60)umol/L,对照组为9.29(7.75~11.38)umol/L(P<0.001),其他代谢指标如BMI、UA、TC、TG、LDL-C均显著高于对照组,HDL-C则显著降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。2.相关性分析显示在总体研究人群(PCOS组+对照组),PCOS组和对照组血清Hcy水平与年龄及BMI均无相关性(P>0.05)。3.多因素二元logistic回归分析显示,血清Hcy升高会导致PCOS的患病风险增加[OR=1.080,95%CI(1.042~1.12)],单独预测PCOS的曲线下面积(Area Under Curve,AUC)为62.0%;Hcy、TG、UA、BMI及年龄对PCOS都具有一定的预测价值,五项指标联合预测AUC为69.9%,均高于单独预测。结论:PCOS组与对照组患者相比血清Hcy显著升高且与年龄及BMI均无关;Hcy可预测PCOS的患病风险且与年龄、BMI、TG及UA联合预测的价值更高。第二部分:PCOS患者血清及卵泡液中Hcy水平对胚胎质量以及妊娠结局的影响目的:探讨PCOS患者血清及卵泡液中Hcy水平对IVF/ICSI助孕胚胎质量以及妊娠结局是否有影响。方法:首先根据血清Hcy水平是否≥12umol/L将246例PCOS患者分为高Hcy组及正常Hcy组,对比两组之间胚胎数量及质量的差异并进行相关性分析。其次收集2021年9月至2021年12月于兰州大学第一医院生殖中心行IVF/ICSI助孕女性的卵泡液122例,其中PCOS组42例,对照组80例(输卵管因素不孕患者)。将Hcy浓度按四分位数分组,分析总体研究人群(PCOS组+对照组)、PCOS组和对照组卵泡液Hcy浓度与优质胚胎率的相关性,并通过广义相加混合模型(generalized additive mixed modeling,GAMM)及广义估计方程(generalized estimating equation,GEE)模型的单因素logistic回归分析卵泡液中Hcy浓度与优质胚胎率的关系;最后分析血清Hcy水平对IVF/ICSI助孕妊娠结局的影响。结果:1.与正常Hcy组相比,高Hcy组的D3优质胚胎数、可移植胚胎数、卵子利用率及优质囊胚率均显著降低,差异具有统计学意义(P<0.05);2PN总数、D3可利用胚胎数、囊胚形成数、可利用囊胚数、优质囊胚数、获卵率、MII卵率、2PN受精率、D3优质胚胎率及囊胚形成率较正常Hcy组相比有降低趋势,差异不具有统计学意义(P>0.05)。单因素分析显示PCOS患者血清Hcy水平与D3优质胚胎数、D3优质胚胎率、优质囊胚率、可移植胚胎数、卵子利用率呈显著负相关(P<0.05)。2.总体研究人群及PCOS患者卵泡液Hcy浓度不同分组之间的优质胚胎率存在显著差异(P<0.05);采用基于GAMM模型的曲线拟合分析发现总体研究人群及PCOS患者卵泡液中Hcy浓度与优质胚胎率呈线性关系,随卵泡液中Hcy浓度的增加,优质胚胎率呈下降趋势;采用基于GEE模型的单因素logistic回归分析发现总体研究人群及PCOS患者卵泡液中Hcy浓度升高会显著降低优质胚胎率(P<0.05)。对照组卵泡液Hcy浓度不同分组之间优质胚胎率无显著差异(P>0.05);GAMM模型拟合发现对照组患者卵泡液中Hcy浓度与优质胚胎率呈线性关系,但随着卵泡液中Hcy浓度升高优质胚胎率无明显变化;GEE模型单因素logistic回归分析发现对照组卵泡液中Hcy水平升高优质胚胎率无明显变化(P>0.05)。3.高Hcy组与正常Hcy组之间临床妊娠率、早期流产率及活产率无明显差异(P>0.05)。结论:PCOS患者血清及卵泡液中Hcy升高会降低IVF/ICSI助孕的胚胎质量,但血清Hcy升高与妊娠结局无关;输卵管因素不孕患者卵泡液中Hcy水平与胚胎质量无关。