【摘 要】
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背景和目的非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD）是全世界最常见的肝病之一,近年全球NAFLD患病率已达到25%,且其发病率仍逐年升高。流行病学研究显示,超重和肥胖是导致NAFLD的重要危险因素。研究发现,NAFLD患者血清氨基酸水平呈显著改变。天冬氨酸（aspartic acid,ASP）作为常见的非必需氨基酸,对于蛋白质的生产以及嘌呤
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背景和目的非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD）是全世界最常见的肝病之一,近年全球NAFLD患病率已达到25%,且其发病率仍逐年升高。流行病学研究显示,超重和肥胖是导致NAFLD的重要危险因素。研究发现,NAFLD患者血清氨基酸水平呈显著改变。天冬氨酸（aspartic acid,ASP）作为常见的非必需氨基酸,对于蛋白质的生产以及嘌呤和嘧啶的生物合成都是必不可少的。前期文献报道,天冬氨酸摄入量与肥胖风险成负相关,但天冬氨酸在NAFLD中作用尚未见报道。因此本研究旨在探究天冬氨酸在NAFLD发生发展中的作用及机制。材料和方法采用游离脂肪酸（free fatty acid,FFA）培养液刺激人正常肝细胞构建NAFLD细胞模型,采用高脂饮食（high fat diet,HFD）喂养C57BL/6小鼠建立NAFLD动物模型,在成功造模的基础上,利用ASP试剂盒分别在体内外模型中检测天冬氨酸的含量,同时收集NALFD患者和健康人体血清及临床数据,检测血清中ASP含量。在此基础上,通过外源性补充ASP干预模型中ASP含量,采用H＆E及油红O染色结合甘油三酯（TG）等指标,首先评价天冬氨酸干预对肝脏脂肪变性的影响。进一步分析胰岛素通路信号变化、检测线粒体功能,探究ASP改善NAFLD的潜在机制。结果NAFLD患者、小鼠模型及细胞中血清天冬氨酸含量显著下降;进一步研究显示外源给予ASP可以减轻高脂饮食诱导的NAFLD小鼠肝脏及体外细胞系中的脂肪变性,提示ASP改善NAFLD;机制研究显示NAFLD小鼠添加天冬氨酸能显著改善胰岛素抵抗,体外实验还提示添加ASP改善FFA诱导的肝细胞线粒体功能障碍。结论天冬氨酸通过改善胰岛素抵抗、调节线粒体功能改善NAFLD。这为基于氨基酸为潜在的NAFLD治疗手段提供了新的思路,有望成为治疗NAFLD新策略。
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