哈扎拉病毒（Hazara virus，HAZV）是1954年首次从巴基斯坦收集的Ixodes蜱虫中分离得到的一种布尼亚病毒科内罗病毒属病毒。哈扎拉病毒属于克里米亚刚果出血热血清型，目前尚未发现其自然宿主，已有报道证实感染该病毒能引起新生小鼠的死亡，但是并未发现对人类具有致命性的哈扎拉病毒。由于克里米亚-刚果出血热传播地域广泛，致死率高，严重危害人类公共健康安全，并可能被用作生物武器等，使得对克里米亚-刚果出血热病毒的研究变得尤为重要。哈扎拉病毒在血清学和遗传学上和刚果出血热病毒的关系十分亲近，刚果出血热病毒的研究必须在生物安全级别为4级的实验室中进行，而哈扎拉病毒的研究可以在生物安全级别为2级的实验室中进行，因此哈扎拉病毒可以作为研究刚果出血热病毒的模型。目前，对哈扎拉病毒的研究尚在初级阶段。　　哈扎拉病毒核蛋白（nuclear protein，NP）在该病毒的生活周期中发挥着重要的作用。核蛋白与病毒基因组RNA结合形成核蛋白-核酸复合体，该复合体在病毒的装配、转录、成熟等方面都发挥着重要的作用。因此对哈扎拉病毒核蛋白的三维结构进行研究不仅可以为阐明该病毒的基因组装机制提供直观的生物学证据，而且为针对刚果出血热病毒的药物开发提供新的视角，具有极高的医学应用价值。　　本论文以哈扎拉病毒核蛋白为研究对象，经过多次的试验成功的进行了该核蛋白的晶体学研究。首先将该蛋白的基因序列构建到大肠杆菌表达体系中得到了纯度较高的核蛋白，然后通过大量筛选结晶条件最终得到了高质量的核蛋白晶体。利用X-ray衍射，收集到了分辨率为2.71?的哈扎拉病毒核蛋白晶体衍射数据。结构解析之后，发现HAZV核蛋白的一个不对称单位含有4个蛋白质分子，每个蛋白质分子由26根α螺旋组成，没有β折叠。在HAZV NP三维结构的基础上，本论文还对该蛋白的功能进行了进一步的探讨，结果发现HAZV NP与 Caspase-3具有相互作用，并且具有金属离子依赖的核酸内切酶活性，酶活力为125.2 kU/mg，并且通过定点突变确定了第456、459位的组氨酸对其酶活有重要影响。本文有图23幅，表12个，参考文献46个。