吕文亮教授运用黄连温胆汤经验及其治疗慢性胃炎合并失眠的机制研究

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目的:
  应用数据挖掘技术,通过对导师吕文亮教授临床辨证论治应用黄连温胆汤医案的研究,挖掘应用此方的病、证、法及方的灵活变化规律,并对其规律进行分析、归纳、总结,以期能对该方的研究提供相关有价值的参考,提高该方临床运用中的针对性及疗效。运用网络药理学技术,研究吕师临床应用黄连温胆汤治疗主要疾病的作用机制,分析方中主要发挥作用的成分及核心靶点,以期能更好的指导临床应用中医药防治临床常见病。
  方法:
  ①吕文亮教授临床应用黄连温胆汤的医案研究。将吕文亮教授于2018年3月-2020年12月的门诊医案相关信息(主诉、现病史、既往史、诊断病名、辨证证型、治法、处方用药等)录入Excel表中,从中筛选以黄连温胆汤为主方治疗的医案,利用中医传承辅助平台(V2.5)对这些医案的症候、病名、证型、方药加减、疗效等内容运用频数统计方法与熵聚类分析法等进行数据的提取和分析,总结吕文亮教授临床运用黄连温胆汤的适用范围、药物加减配伍规律等。
  ②基于网络药理学技术研究黄连温胆汤治疗慢性胃炎(包括慢性非萎缩性胃炎和慢性萎缩性胃炎)合并失眠的潜在作用机制。分别对药物成分和靶点、疾病靶点在在线数据库中进行提取,将药物靶点和疾病靶点画韦恩图取交集,构建“药物-成分-靶点-疾病”网络,对共同靶点进行PPI网络的构建及核心靶点的提取,进行GO功能和KEGG信号通路富集分析,筛选显著性高的基因功能及信号通路,并结合中医药理论,来阐释黄连温胆汤治疗慢性胃炎合并失眠的潜在作用机制。
  结果:
  ①吕文亮教授应用黄连温胆汤多治疗不寐、胃痞、汗症等疾病,证型以痰热内蕴、痰湿内蕴为主。临床表现失眠、口干、汗出为排名靠前的症状,舌脉则以暗红舌,黄腻苔,缓脉为常见舌脉。
  ②在辨证运用黄连温胆汤时,常常用黄连、法夏、陈皮为核心药物以代全方行使疗效。擅用生牡蛎-煅龙骨、瓦楞子-乌贼骨、合欢皮-远志等药对。
  ③在药物用量上黄连、陈皮、法夏、炒白术最常用10g,生牡蛎、远志、丹参、太子参、煅龙骨、合欢皮常用20g,竹茹10g和20g均比较常用,茯苓常用至30~50g,甘草则以6g为常用量。
  ④黄连温胆汤中活性共143种,筛选出成分、慢性胃炎、失眠靶点分别为369个、990个和972个,三者取交集后共有靶点16个,与靶点连接度最高的活性成分分别是槲皮素、柚皮素、木犀草素等。
  ⑤黄连温胆汤治疗慢性胃炎和失眠的核心靶点集中在PPARG、TNF、IL10、IL6等与炎症反应相关的靶点上。靶点GO功能及KEGG通路富集分析均提示黄连温胆汤发挥治疗作用与控制感染、改善炎症反应、调节糖脂代谢等途径密切有关。
  结论:
  ①黄连温胆汤可有效治疗临床上以痰热内蕴为主证的一系列疾病;吕文亮教授运用黄连温胆汤主要治疗失眠和胃痞。
  ②擅长使用药对,方剂的配伍变化及药物剂量有一定的规律可循。
  ③黄连温胆汤治疗慢性胃炎合并失眠具有一定的理论基础;其治疗过程是通过多成分、多靶点、多途径共同作用完成的,主要靶点及通路均与炎症反应密切相关。
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