【摘 要】
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目的探讨瑞舒伐他汀对蛋氨酸灌胃诱导的高同型半胱氨酸血症(Hhcy)大鼠主动脉组织基因组总甲基化水平的影响。方法健康6周龄雄性wistar大鼠48只，体重(170±10)g，适应性喂养一周
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目的探讨瑞舒伐他汀对蛋氨酸灌胃诱导的高同型半胱氨酸血症(Hhcy)大鼠主动脉组织基因组总甲基化水平的影响。方法健康6周龄雄性wistar大鼠48只，体重(170±10)g，适应性喂养一周后随机分为对照组，高同型半胱氨酸血症(Hhcy)组，瑞舒伐他汀低剂量干预(RL)组和瑞舒伐他汀高剂量干预(RH)组，每组12只。喂养20周后，通过全自动生化分析仪测定血清Hcy浓度；取大鼠胸主动脉做石蜡切片，进行苏木素-伊红(HE)染色，观察主动脉组织形态学变化。提取主动脉基因组DNA检测基因组DNA总甲基化水平；提取主动脉核蛋白检测基因组DNA总甲基转移酶活力。结果蛋氨酸灌胃12周后，大鼠高同型半胱氨酸血症模型建立成功。不同剂量瑞舒伐他汀可以降低血清同型半胱氨酸(Hcy)浓度(P<0.01)，同时可以逆转Hhcy介导的主动脉形态学变化；Hhcy组主动脉组织DNA甲基转移酶活力和基因组总甲基化水平明显低于对照组(P<0.01, P<0.01)；不同剂量瑞舒伐他汀降低血清Hcy浓度，同时主动脉组织DNA总甲基化水平和基因组甲基转移酶活力总甲基化水平明显升高(P<0.01,P<0.05)，尤其是RH组。结论瑞舒伐他汀可以拮抗血清Hcy水平升高，同时可以升高基因组DNA总甲基化水平和基因组DNA甲基转移酶活力。
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