目的:研究饮食蛋氨酸限制（MR）对高脂饮食诱导的肥胖小鼠胰腺损伤的缓解作用。方法:将210只雄性C57BL/6J小鼠随机分为对照组30只（CON:0.86%蛋氨酸+4%脂肪）,或高脂饮食组180只（HF:0.86%蛋氨酸+20%脂肪）。10周后,120只成功诱导肥胖模型的小鼠随机分为HF组,高脂饮食+蛋氨酸限制组（HF+MR:蛋氨酸0.17%+20%的脂肪）,恢复正常饮食组（C^*:0.86%蛋氨酸+4%的脂肪）,恢复正常饮食+蛋氨酸限制组（C^*+MR:0.17%蛋氨酸+4%脂肪）。干预第24周时测定糖耐量,分别在8、16、24周后处死小鼠,测定空腹血糖水平、胰岛素水平、血浆及胰腺硫化氢（sulfuretted hydrogen,H₂S）水平,血浆及胰腺氧化还原状态相关指标;实时荧光定量PCR测定胰腺胰岛素分泌相关基因以及内质网应激相关基因表达量。结果:饮食蛋氨酸限制显著降低了小鼠体质量,增加了食物摄入和能量摄入（P<0.05）;显著降低了空腹血糖水平、空腹胰岛素水平、糖耐量和胰岛素抵抗指数（P<0.05）;显著增加了血浆和胰腺H₂S水平,改善了血浆和胰腺的氧化还原状态（P<0.05）;蛋氨酸限制也显著上调了胱硫醚-γ-裂解酶（Cystathionine-γ-lyase,CSE）、胱硫醚-β-合成酶（Cystathionine-β-synthase,CBS）、肌腱膜纤维肉瘤肿瘤基因同系物A（V-maf musculoaponeurotic fibrosarcoma oncogene homologue A,MafA）、十二指肠同源矿因子-1（pancreatic duodenal homeobox-1,Pdx-1）和B细胞淋巴瘤基因2（B-cell lymphoma 2,Bcl-2）的基因表达（P<0.05）,下调了Bcl-2同源促凋亡基因（Bcl-2 associated protein X,Bax）、转录因子X盒结合蛋白-1（X-box binding protein-1s,Xbp-1）、C/EBP同源蛋白（C/EBP homologous protein,CHOP）、肌醇需求激酶1ɑ（inositol requiring enzyme 1ɑ,IRE1ɑ）的基因表达（P<0.05）;有趣的是以上这些指标在HF+MR组和C^*+MR组小鼠表现出相似的变化趋势。结论:饮食MR可能是通过改善高脂饮食诱导肥胖小鼠胰腺组织内质网应激和氧化还原状态,进而起到保护胰腺和促进胰岛素分泌的作用。