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摘 要 目的：观察应用不同治疗方案的多囊卵巢综合征(PCOS)不育患者早期流产率。方法：80例PCOS患者应用达英-35治疗至血黄体生成素(LH)、睾酮(T)正常后，A组(40例)于停药当月撤血第3天使用克罗米芬促排卵；B组(40例)停用达英-35撤药出血后，间隔1次月经周期或有1次应用黄体酮撤药出血后启动促排卵治疗。观察两组妊娠率及早期流产率。结果：A组妊娠22例，妊娠率55.0%，早期流产5例，早期流产率12.5%；B组妊娠21例，妊娠率52.5%，早期流产12例，早期流产率30.0%；两组妊娠情况比较无显著性差异(P＞0.05)，两组早期流产情况比较有显著性差异(P＜0.05)。结论：使用达英-35使PCOS不育患者LH及T水平恢复正常后及时启动促排卵治疗可有效降低早期流产率。
关键词 达英-35 PCOS 流产率
doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2012.02.157
多囊卵巢综合征(PCOS)是育龄女性最常见的内分泌疾病。在无排卵性不育患者中约70%[1]。即使成功受孕后，早期流产发生率高，文献报道经促排卵后受孕的PCOS患者，其早期流产率高达20%～35%[2]。使用炔雌醇醋酸环丙孕酮(达英-35)纠正高雄激素血症后促排卵是目前大多数PCOS不育患者的常用治疗方案。但是，在高雄激素血症纠正停用达英-35后何时启动促排卵治疗能够有效降低早期流产率，为探讨不同治疗方案与多囊卵巢综合征致不育患者流产率关系，2009年7月～2011年10月收治多囊卵巢综合征患者80例，对资料进行分析，现报告如下。
资料与方法
2009年7月～2011年10月收治多囊卵巢综合征患者80例，均符合多囊卵巢综合征的诊断标准[3]。80例均已婚不育，年龄22～34岁，平均27.8岁。随机分成A、B两组各40例，两组患者在年龄、病情等方面无显著性差异。
方法：所有患者于月经第3天起服用达英-35，每晚1片，连服21天，停药后7天开始下一周期，周期性服用，至LH值、T值正常后停用达英-35，于月经第3天使用克罗米芬(CC)促排卵。根据停用达英-35与CC促排卵的时间间隔分为A、B两组。A组为停用达英-35后撤药出血的当月启动促排卵治疗，B组为停用达英-35撤药出血后，间隔1次月经周期或有1次应用黄体酮撤药出血后启动促排卵治疗。于月经周期或撤药出血第3天开始用CC 50～100mg/日×5天，第10天阴道超声(TVS)监测卵泡发育情况及子宫内膜厚度。卵泡长至15mm时，每天TVS监测，并进行宫颈黏液评分，当最大卵泡垂直直径≥18mm，宫颈黏液评分≥8分，无尿LH峰出现，肌注绒促性素5000～10000IU诱发排卵。嘱患者于注射后24～48小时内B超监测排卵指导同房。未妊娠者同前促排卵。
结 果
A组妊娠22例，妊娠率55.0%，早期流产5例，早期流产率12.5%；B组妊娠21例，妊娠率52.5%，早期流产12例，早期流产率30.0%；两组妊娠情况比较无显著性差异，P＞0.05，两组早期流产情况比较有显著性差异，P＜0.05，见表1。
讨 论
PCOS是一种生殖功能障碍与糖代谢异常并存的内分泌紊乱综合征。持续性无排卵、多卵泡不成熟、雄激素过多和胰岛素抵抗是其重要特征，具有月经紊乱、闭经、无排卵、多毛、肥胖、不孕和双侧卵巢增大呈囊性改变。患者可具备以上典型症状，也可以只有部分症状。
临床上常见PCOS不育患者经治疗后妊娠，但妊娠6～8周后出现流产或胚胎枯萎，PCOS患者早期流产的病因较复杂。除一般流产多见的染色体异常、黄体功能不足及早期宫内感染等因素外，还有其特殊性，这可能与患者的卵子质量或子宫内膜的容受性有关。PCOS患者孕前高水平的雄激素，与子宫内膜受损有关，并与随后妊娠流产关系密切，高雄激素影响子宫内膜细胞的生长和分泌活动，推测这是其高雄激素对子宫内膜有直接影响，是引起流产的主要原因。其可能的机制是PCOS患者高雄激素及雄激素受体高表达，影响了种植窗激素受体的正常下调，从而引起胚胎的不正常着床，导致其着床后的流产[4]。此外，LH水平增高是PCOS不育患者早期流产的重要因素，其导致流产的机制可能为增高的LH改变了卵泡的性甾体激素环境，主要是雄激素。
达英-35每片含醋酸环丙孕酮2mg和炔雌醇35μg，醋酸环丙孕酮通过抑制细胞色素P450 17α-羟化酶的活性，从而降低雄激素的生物效应，缓解PCOS的高雄激素症状，同时通过负反馈抑制垂体促性腺激素的分泌，降低LH水平，从而降低流产因素。
本研究结果显示，A组妊娠22例，妊娠率55.0%，早期流产5例，早期流产率12.5%；B组妊娠21例，妊娠率52.5%，早期流产12例，早期流产率30.0%；两组妊娠情况比较无显著性差异，P＞0.05，两组早期流产情况比较有显著性差异，P＜0.05。妊娠率无明显差异而流产率明显降低。提示使用达英-35使雄激素及LH水平恢复正常后及时启动促排卵治疗可有效降低早期流产率，A组优于B组。
参考文献
1 曹芬,李伟莉.多囊卵巢综合症的中西医治疗研究进展［J］.安徽医药,2009,13(7):826-828.
2 Arredondo F,Noble LS.Endocrinology of recurrent pregnancy loss［J］.Semin Reprod Med,2006,24:33-39.
3 Neveu N,Granger L,ST Michel P,et al.Comparison of clomiphene citrate,metformin,or the combination of both for first line ovulation induction and achievement of pregnancy in 154 women with polycystic ovary syndrome［J］.Fertil Steril,2007,87(1):113-120.
4 刘文燕.早期流产病因探讨［J］.泰山医学院学报,2007,28(11):918-920.
关键词 达英-35 PCOS 流产率
doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2012.02.157
多囊卵巢综合征(PCOS)是育龄女性最常见的内分泌疾病。在无排卵性不育患者中约70%[1]。即使成功受孕后，早期流产发生率高，文献报道经促排卵后受孕的PCOS患者，其早期流产率高达20%～35%[2]。使用炔雌醇醋酸环丙孕酮(达英-35)纠正高雄激素血症后促排卵是目前大多数PCOS不育患者的常用治疗方案。但是，在高雄激素血症纠正停用达英-35后何时启动促排卵治疗能够有效降低早期流产率，为探讨不同治疗方案与多囊卵巢综合征致不育患者流产率关系，2009年7月～2011年10月收治多囊卵巢综合征患者80例，对资料进行分析，现报告如下。
资料与方法
2009年7月～2011年10月收治多囊卵巢综合征患者80例，均符合多囊卵巢综合征的诊断标准[3]。80例均已婚不育，年龄22～34岁，平均27.8岁。随机分成A、B两组各40例，两组患者在年龄、病情等方面无显著性差异。
方法：所有患者于月经第3天起服用达英-35，每晚1片，连服21天，停药后7天开始下一周期，周期性服用，至LH值、T值正常后停用达英-35，于月经第3天使用克罗米芬(CC)促排卵。根据停用达英-35与CC促排卵的时间间隔分为A、B两组。A组为停用达英-35后撤药出血的当月启动促排卵治疗，B组为停用达英-35撤药出血后，间隔1次月经周期或有1次应用黄体酮撤药出血后启动促排卵治疗。于月经周期或撤药出血第3天开始用CC 50～100mg/日×5天，第10天阴道超声(TVS)监测卵泡发育情况及子宫内膜厚度。卵泡长至15mm时，每天TVS监测，并进行宫颈黏液评分，当最大卵泡垂直直径≥18mm，宫颈黏液评分≥8分，无尿LH峰出现，肌注绒促性素5000～10000IU诱发排卵。嘱患者于注射后24～48小时内B超监测排卵指导同房。未妊娠者同前促排卵。
结 果
A组妊娠22例，妊娠率55.0%，早期流产5例，早期流产率12.5%；B组妊娠21例，妊娠率52.5%，早期流产12例，早期流产率30.0%；两组妊娠情况比较无显著性差异，P＞0.05，两组早期流产情况比较有显著性差异，P＜0.05，见表1。
讨 论
PCOS是一种生殖功能障碍与糖代谢异常并存的内分泌紊乱综合征。持续性无排卵、多卵泡不成熟、雄激素过多和胰岛素抵抗是其重要特征，具有月经紊乱、闭经、无排卵、多毛、肥胖、不孕和双侧卵巢增大呈囊性改变。患者可具备以上典型症状，也可以只有部分症状。
临床上常见PCOS不育患者经治疗后妊娠，但妊娠6～8周后出现流产或胚胎枯萎，PCOS患者早期流产的病因较复杂。除一般流产多见的染色体异常、黄体功能不足及早期宫内感染等因素外，还有其特殊性，这可能与患者的卵子质量或子宫内膜的容受性有关。PCOS患者孕前高水平的雄激素，与子宫内膜受损有关，并与随后妊娠流产关系密切，高雄激素影响子宫内膜细胞的生长和分泌活动，推测这是其高雄激素对子宫内膜有直接影响，是引起流产的主要原因。其可能的机制是PCOS患者高雄激素及雄激素受体高表达，影响了种植窗激素受体的正常下调，从而引起胚胎的不正常着床，导致其着床后的流产[4]。此外，LH水平增高是PCOS不育患者早期流产的重要因素，其导致流产的机制可能为增高的LH改变了卵泡的性甾体激素环境，主要是雄激素。
达英-35每片含醋酸环丙孕酮2mg和炔雌醇35μg，醋酸环丙孕酮通过抑制细胞色素P450 17α-羟化酶的活性，从而降低雄激素的生物效应，缓解PCOS的高雄激素症状，同时通过负反馈抑制垂体促性腺激素的分泌，降低LH水平，从而降低流产因素。
本研究结果显示，A组妊娠22例，妊娠率55.0%，早期流产5例，早期流产率12.5%；B组妊娠21例，妊娠率52.5%，早期流产12例，早期流产率30.0%；两组妊娠情况比较无显著性差异，P＞0.05，两组早期流产情况比较有显著性差异，P＜0.05。妊娠率无明显差异而流产率明显降低。提示使用达英-35使雄激素及LH水平恢复正常后及时启动促排卵治疗可有效降低早期流产率，A组优于B组。
参考文献
1 曹芬,李伟莉.多囊卵巢综合症的中西医治疗研究进展［J］.安徽医药,2009,13(7):826-828.
2 Arredondo F,Noble LS.Endocrinology of recurrent pregnancy loss［J］.Semin Reprod Med,2006,24:33-39.
3 Neveu N,Granger L,ST Michel P,et al.Comparison of clomiphene citrate,metformin,or the combination of both for first line ovulation induction and achievement of pregnancy in 154 women with polycystic ovary syndrome［J］.Fertil Steril,2007,87(1):113-120.
4 刘文燕.早期流产病因探讨［J］.泰山医学院学报,2007,28(11):918-920.