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【摘要】目的 观察在静脉应用重组人脑利钠肽（rhBNP）治疗慢性心力衰竭（CHF）患者时，对其同型半胱氨酸水平的影响。方法 选取54例心力衰竭患者，将患者随机分为3组：A组为对照组；B组应用rhBNP治疗心力衰竭肾功能正常患者；C组应用rhBNP治疗心力衰竭合并肾功能不全患者。所有患者在住院次日及治疗1周后清晨抽取空腹血测定HCY浓度，进行比较。结果 发现静脉应用rhBNP组患者的血HCY浓度较对照组降低了（t=3.38，P<0.05）有统计学意义。结论：高同型半胱氨酸与心力衰竭有关，静脉应用rhBNP可降低HCY浓度，减缓心力衰竭发展的进程，改善心力衰竭预后。
【关键词】重组人脑利钠肽；同型半胱氨酸；心力衰竭
【中图分类号】R4 【文献标识码】B 【文章编号】1671-8801（2014）02-0129-02
近年来的研究[1]进一步发现，慢性心力衰竭的病人中血浆同型半胱氨酸（homocysteine，HCY）水平增加，并推测HCY可能是一种新的导致CHF的危险因素。本研究应用重组人脑利钠肽治疗慢性心力衰竭病人，观察用药后病人血同型半胱氨酸变化，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2013年1月至2013年12月在黑龙江双鸭山煤炭总医院心内二科收治的54例CHF患者，将患者随机分为3组：A组为对照组（常规疗法）；B组应用重组人脑利钠肽治疗心力衰竭肾功能正常患者（常规疗法+rhBNP治疗）；C组应用重组脑利钠肽治疗心力衰竭合并肾功能不全患者（常规疗法+rhBNP治疗）。纳入标准：①以心功能（NYHA）分级标准，心功能Ⅲ～Ⅳ级，②左室舒张末径（LVDD）≧60mm，左心室射血分数（LVEF）≦45%，心衰病因为心源性而非肺源性。排除标准：心源性休克、血容量不足或任何其他临床情况禁忌给予血管扩张剂者；严重肝肾功能不全者；心脏瓣膜病、肥厚型、限制型心肌病；缩窄性心包炎。
1.2 方法
所有患者均按美国心力衰竭指南（ACC/AHA，2005版）给予正规抗心力衰竭治疗。观察组用冻干重组人脑钠肽（成都诺迪康生物制药有限公司生产，批号S20050033，规格0.5mg/支）首次负荷剂量1.5?g/kg静脉推注，0.01?g/（kg·min）持续静脉泵入24～48小时。用药次日及用药后1周复查血HCY，观察HCY的浓度变化。
1.3 疗效判定
1.4 统计学处理
采用SPSS13.0软件统计。
2 结果
2.1 三组间HCY水平比较 B组HCY值经rhBNP治疗后明显低于于A组及C组，差异均有统计学意义（均P<0.01）。见表1。
表1 各组治疗前后 HCY（?mol/L）的测定结果比较（χ±S）
a为P<0.05与A组比较；b为<0.05与C组比较。
2.2 治疗前后血HCY水平变化 A组及经rhBNP治疗后HCY均降低，各组治疗前后比较差异均有统计学意义（P<0.05）；B组和C组与A组相比HCY明显下降，方差分析显示治疗后差异具有统计学意义（t=3.38，P<0.05），即重组人脑利钠肽治疗组效果更显著。
讨论
慢性心力衰竭患者因长期心排血量的减少导致肾脏等重要脏器处于灌注不足及淤血状态，从而引起肾损伤及eGFR的下降。同型半胱氨酸即2-氨基-4-巯基丁酸，是S-甲基甲硫氨酸代谢的重要中间产物。肾脏在HCY代谢中起重要作用，它不仅是HCY的排泄器官，也是其代谢器官。当心力衰竭导致肾功能受损时，引起HCY代谢、排泄受阻，形成高HCY血症。脑钠肽（BNP）是一种肾素-血管紧张素-醛固酮系统的拮抗激素，有抑制交感神经递质释放，抑制缩血管活性肽产生、促进血管松弛、利钠、利尿等作用，能有效防止过量水钠潴留，维护心功能[2]。正是通过rhBNP对患者心肾功能的效应，如利钠利水，扩张血管，抑制左心室重构，增加肾小球率过滤，抑制肾素释放等效应，从而改善心力衰竭患者血HCY浓度。重组人脑利钠肽在慢性心力衰竭患者中降HCY治疗上发挥积极重要作用。
参考文献：
[1]Vasan R S， Beiser A， D，Agostino R B， et al. Plasma homocysteine and risk for congestive heart failure in adults without prior myocardial infarction[J]. JAMA， 2003， 289（10）；1251-1257.
[2]黄震华，奈西利肽——心力衰竭治疗的又一新药[J].中国新药与临床杂志，2005，24（12）：981-984.
【关键词】重组人脑利钠肽；同型半胱氨酸；心力衰竭
【中图分类号】R4 【文献标识码】B 【文章编号】1671-8801（2014）02-0129-02
近年来的研究[1]进一步发现，慢性心力衰竭的病人中血浆同型半胱氨酸（homocysteine，HCY）水平增加，并推测HCY可能是一种新的导致CHF的危险因素。本研究应用重组人脑利钠肽治疗慢性心力衰竭病人，观察用药后病人血同型半胱氨酸变化，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2013年1月至2013年12月在黑龙江双鸭山煤炭总医院心内二科收治的54例CHF患者，将患者随机分为3组：A组为对照组（常规疗法）；B组应用重组人脑利钠肽治疗心力衰竭肾功能正常患者（常规疗法+rhBNP治疗）；C组应用重组脑利钠肽治疗心力衰竭合并肾功能不全患者（常规疗法+rhBNP治疗）。纳入标准：①以心功能（NYHA）分级标准，心功能Ⅲ～Ⅳ级，②左室舒张末径（LVDD）≧60mm，左心室射血分数（LVEF）≦45%，心衰病因为心源性而非肺源性。排除标准：心源性休克、血容量不足或任何其他临床情况禁忌给予血管扩张剂者；严重肝肾功能不全者；心脏瓣膜病、肥厚型、限制型心肌病；缩窄性心包炎。
1.2 方法
所有患者均按美国心力衰竭指南（ACC/AHA，2005版）给予正规抗心力衰竭治疗。观察组用冻干重组人脑钠肽（成都诺迪康生物制药有限公司生产，批号S20050033，规格0.5mg/支）首次负荷剂量1.5?g/kg静脉推注，0.01?g/（kg·min）持续静脉泵入24～48小时。用药次日及用药后1周复查血HCY，观察HCY的浓度变化。
1.3 疗效判定
1.4 统计学处理
采用SPSS13.0软件统计。
2 结果
2.1 三组间HCY水平比较 B组HCY值经rhBNP治疗后明显低于于A组及C组，差异均有统计学意义（均P<0.01）。见表1。
表1 各组治疗前后 HCY（?mol/L）的测定结果比较（χ±S）
a为P<0.05与A组比较；b为<0.05与C组比较。
2.2 治疗前后血HCY水平变化 A组及经rhBNP治疗后HCY均降低，各组治疗前后比较差异均有统计学意义（P<0.05）；B组和C组与A组相比HCY明显下降，方差分析显示治疗后差异具有统计学意义（t=3.38，P<0.05），即重组人脑利钠肽治疗组效果更显著。
讨论
慢性心力衰竭患者因长期心排血量的减少导致肾脏等重要脏器处于灌注不足及淤血状态，从而引起肾损伤及eGFR的下降。同型半胱氨酸即2-氨基-4-巯基丁酸，是S-甲基甲硫氨酸代谢的重要中间产物。肾脏在HCY代谢中起重要作用，它不仅是HCY的排泄器官，也是其代谢器官。当心力衰竭导致肾功能受损时，引起HCY代谢、排泄受阻，形成高HCY血症。脑钠肽（BNP）是一种肾素-血管紧张素-醛固酮系统的拮抗激素，有抑制交感神经递质释放，抑制缩血管活性肽产生、促进血管松弛、利钠、利尿等作用，能有效防止过量水钠潴留，维护心功能[2]。正是通过rhBNP对患者心肾功能的效应，如利钠利水，扩张血管，抑制左心室重构，增加肾小球率过滤，抑制肾素释放等效应，从而改善心力衰竭患者血HCY浓度。重组人脑利钠肽在慢性心力衰竭患者中降HCY治疗上发挥积极重要作用。
参考文献：
[1]Vasan R S， Beiser A， D，Agostino R B， et al. Plasma homocysteine and risk for congestive heart failure in adults without prior myocardial infarction[J]. JAMA， 2003， 289（10）；1251-1257.
[2]黄震华，奈西利肽——心力衰竭治疗的又一新药[J].中国新药与临床杂志，2005，24（12）：981-984.