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摘要[目的]研究采用湿法制粒制作墨旱莲颗粒，探讨其工艺条件。[方法]以墨旱莲浸膏与辅料的比例、乙醇浓度以及干燥温度为考察因素，以成型性、溶化性和有效成分总黄酮的保留率的综合评分为标准，通过单因素与正交试验优选确定最佳制备工艺。[结果]墨旱莲颗粒最佳制粒工艺为浸膏与辅料的比例1∶3.5、乙醇浓度80%、颗粒剂的干燥温度65 ℃。[结论]该工艺合理、可行、稳定，生产出的产品颗粒成型好、溶化性好、有效成分总黄酮的保留率高。
关键词墨旱莲；颗粒剂；制备工艺
中图分类号S567.21+9文献标识码A文章编号0517-6611（2015）16-060-03
Research on Preparation of Ecliptae prostrata L. Granules
LIANG Changxiang， LI Huikun， DENG Zhiyong et al
（College of Chemistry and Biology Engineering， Hezhou University， Hezhou， Guangxi 542899）
Abstract[Objective] The wet granulation was adopted to prepare Ecliptae prostrata L， the technical conditions were discussed. [Method] With proportions on Ecliptae extract and excipients， the ethanol concentration and the drying temperature as investigation factors， and composite score on molding， melting and the active ingredient retention rate as the evaluation criteria， through single factor and orthogonal test to determine the best technical conditions. [Result] Experiment showed that the optimum granulating process is using the proportion of extract and excipients in 1∶3.5， ethanol concentration of 80%， dry granules temperature 65 ℃. [Conclusion] The technology is reasonable， feasible and stable， can get a good product of good form ability， good dissolves properties and active ingredients high retention rate.
Key words Ecliptae prostrata L.； Granules； Preparation
墨旱蓮为菊科一年生草本植物鳢肠（Ecliptae Prostrata L.） 的干燥地上部分， 又名鳢肠草、旱莲草、金陵草等，我国各地均有出产，味甘、性寒、肾经、归肝，具有凉血止血、滋阴益肾之功效。临床上主要用于阴虚内热、血热妄行引起的咳血、尿血、吐血、崩漏出血、外伤出血和肝肾阴虚出现的牙齿松动、头晕目眩、腰痛筋软等证[1]。其主要化学成分有三萜皂苷类、香豆草醚类、B谷甾醇、黄酮类等[2-5]。墨旱莲的免疫增强活性成分为其黄酮类成分[2]。颗粒剂是中药制剂中应用最广泛的一种剂型，由中药材的提取物与适宜辅料或部分药材细粉混合而制成的干颗粒状剂型。传统汤剂煎煮费时，服用量大，且服用前临时煎煮，不能放置太久或过夜。中药颗粒剂既保持了汤剂吸收快、显效迅速的特点，又克服了汤剂费时易腐败变质等缺点[6]。笔者在此采用湿法制粒制作墨旱莲颗粒，探讨其工艺条件，为墨旱莲的进一步开发利用提供基础研究。
1 材料和方法
1.1试验材料
1.1.1
原料。墨旱莲，产于贺州，经药典方法鉴定[1]为菊科一年生草本植物鳢肠（Ecliptae Prostrata L.） 的干燥地上部分。
1.1.2
试剂。芦丁（上海金惠生物科技有限公司，UV≥98%）、无水乙醇（广东省化学试剂工程技术研究开发中心，分析纯）、亚硝酸钠（广东光华化学厂有限公司，分析纯）、 氢氧化钠（广东光华科技股份有限公司，分析纯）、硝酸铝（天津市大茂化学试剂厂，分析纯）、糖粉（贺州泰兴超市）、糊精（山东西王生化科技有限公司）。
1.1.3
设备及仪器。FW100型万能粉碎机（天津泰斯特有限公司）、数显式电热恒温水浴锅（上海博讯实业有限公司医疗设备厂）、分样筛网（安平振兴筛具厂）、SP712型可见分光光度计（上海光谱仪器有限公司）、电炉（奥豪斯中国地区）、981B型电子调温电热套（天津市泰斯仪器有限公司）、FA1004型电子分析天平 （上海舜宇恒宁科学仪器有限公司）、JJ500型电子天平（常熟市双杰测试仪器厂）。
1.2方法
1.2.1
工艺流程。前处理（烘干、粉碎保存）→提取→浓缩→制粒→颗粒干燥→颗粒成型率、溶化性等检测。
1.2.2
操作要点。
1.2.2.1
原料处理与保存。选择合格的墨旱莲全草，清洗，放置烘箱干燥至水分10%左右（烘干法），粉碎，过筛，密封阴凉处保存。 1.2.2.2
墨旱莲的提取。考虑到工厂成本，采用了水提工艺提取2次，最佳提取条件是提取温度90 ℃、提取时间2.5 h、料液比1∶30[7]。
1.2.2.3
提取液浓缩成浸膏。用恒温水浴锅进行浓缩，到相对密度为1.31～1.35浸膏冷却至约90 ℃时测量密度。
1.2.2.4
制粒。主要用湿法制粒，就是用浸膏和辅料（糊精与糖粉）按一定的比例混合，加适量的乙醇溶液，过筛网制成颗粒。
1.2.2.5
颗粒的干燥。将颗粒放到烘箱中在一定温度下干燥，干燥完后过1号和5号筛网，计算其成型率、溶化性、有效成分总黄酮的保留率进行综合评分。
1.2.3
指标测定方法。
1.2.3.1
墨旱莲颗粒有效成分总黄酮的保留率。采用芦丁-分光光度法[8]测定总黄酮含量。有效成分保留率=（干燥后每克颗粒总黄酮含量×颗粒总重量/每克浸膏总黄酮含量×浸膏用量）×100%。有效成分保留率为100%记100分，保留率为99%记99分，以此类推。
1.2.3.2
颗粒的成型率。
根据《中国药典》（2010年版附录）中颗粒剂粒度的考察方法进行成型性试验[1]，将制备好的颗粒称重，先过1号筛，再过5号筛，收集能通过1号筛但不能通过5号筛的颗粒，称重。按下式计算颗粒成型率：颗粒成型率=过筛后的颗粒重量/过筛前的颗粒重量×100%。成型率为100%记100分，成型率为99%记99分，以此类推。
1.2.3.3
溶化性。
取每个试验所得样品5 g，每试验样品取3份，每份加水100 ml，60 ℃水浴中搅拌，记录溶解所需时间，取3份样品平均值。按以下标准进行评分：50 s以下为100分，50～59 s为90分，60～69 s为80分，70～79 s为70分，80～89 s为60分，>90 s为50分。
1.2.4
辅料种类及比例的优选试验。常用的辅料有淀粉、蔗糖、乳糖、糊精等。由于淀粉的溶化性不甚理想，乳糖虽无吸湿性，稳定性好，但价格较贵；辅料的选用目前最常用的为糖粉和糊精。糖粉是可溶性颗粒剂的优良赋形剂，并有矫味及黏合作用；糊精易溶于温水，稳定性好，黏度较低，吸湿性小，流动性强，且价格低廉。故选择糊精和糖粉作为该方的辅料。分别按辅料糊精与糖粉的不同比例制作墨旱莲颗粒剂，考察颗粒的制粒难易度、外观剂成型率。
1.2.5
墨旱莲颗粒成型工艺单因素试验。
经过预试验，发现影响颗粒成型的主要因素为辅料比例、乙醇浓度，而对总黄酮含量影响较大的是干燥温度；乙醇的用量以能制成适宜软材为准，干燥时间以水分降至6%以下为准[1]，故对辅料比例、干燥温度和乙醇浓度进行单因素试验。分别测定所制得颗粒的溶化性、成型率、有效成分总黄酮的保留率进行综合评分。根据指标的重要性，把综合评分比例定为有效成分总黄酮的保留率40%、颗粒成型率40%、溶化性20%。
1.2.5.1
浸膏与辅料比例的确定。选择的基础条件为干燥温度60 ℃、乙醇浓度85%，基础条件不变的情况下，进行浸膏与辅料的比例分别为1∶1.5、1∶2.0、1∶2.5、1∶3.0、1∶3.5、1∶4.0 6水平单因素试验。
1.2.5.2
干燥温度的确定。基础条件为浸膏与辅料的比例1∶3、乙醇浓度85%，基础条件不变的情况下，进行干燥温度分别为50、55、60、65、70、75 ℃的6水平单因素试验。
1.2.5.3
乙醇浓度的确定。基础条件为浸膏与辅料的比例1∶3、取温度60 ℃，在基础条件不变的情况下，进行乙醇浓度分别为70%、75%、80%、85%、90%、95%的6水平单因素试验。
1.2.6
墨旱莲颗粒成型工艺正交。
根据单因素试验结果，浸膏与辅料的比例、颗粒剂的干燥温度、乙醇浓度这3个因素为墨旱莲颗粒成型工艺的主要影响因子。由此，建立3因素3水平正交试验表，采用L9（34）正交试验设计（表1）进行研究。综合评分参照单因素试验。
2结果与分析
2.1辅料种类及比例的优选
分别按辅料糊精与糖粉的不同比例制作墨旱莲颗粒剂，考察颗粒的制粒难易度、外观及成型率。由表2可见，当糖粉过多时，颗粒成型过程中容易粘连，不利于制粒，成型率也低；当糊精占辅料的比例过大时，在颗粒剂成型过程中产生较多的细粉。综上所述，辅料糖粉与糊精的比例应选择3∶1。
表1 颗粒成型工艺正交因素水平表
2.2单因素试验
2.2.1
浸膏与辅料比例的确定。采用浸膏与辅料不同的比例制造颗粒，对颗粒进行综合评分考察。从图1可看出，浸膏与辅料的比例太小，制粒过程中容易结块，综合评分不高；浸膏与辅料的比例过大，则颗粒在成型过程中会太散，也不易形成颗粒，所以制造颗粒时浸膏与辅料的比例宜选择在1∶3左右。
圖1 浸膏与辅料比例对墨旱莲颗粒成型的影响
2.2.2
干燥温度的确定。采用不同的温度干燥颗粒，对颗粒进行综合评分考察，结果表明（图2），
使用过低的干燥温度需要很长的干燥时间，颗粒粘结也比较严重。如使用过高干燥温度，因颗粒里面含有水分，颗粒表面干燥过快，易结成一层硬壳而影响内部水分的蒸发；此外，过高的温度使黄酮类化合物不稳定，导致颗粒综合评分不高。颗粒的干燥温度应选择在60 ℃左右。
图2干燥温度对墨旱莲颗粒成型的影响
2.2.3
乙醇浓度的确定。采用不同浓度的乙醇溶液制造颗粒，对颗粒进行综合评分考察，结果发现（图3），浓度低的乙醇制成软材粘度大，较高浓度乙醇作为湿润剂制粒可以减少制粒时的粘度，可制成粘度合适的软材，方便过筛，当乙醇过高时颗粒不易成型，有可能是粘度不够所致，则制粒的乙醇浓度应选择为80%左右。 图3 乙醇浓度对墨旱莲颗粒成型的影响
2.3颗粒剂成型正交试验
由正交试验结果（表3）中极差R可以看出，影响墨旱莲颗粒剂成型的主次因素依次为A>B>C，即浸膏与辅料的比例>乙醇浓度>干燥温度，由K值可以看出，颗粒剂成型的较优工艺为A3B2C3；但A3B2C3方案不在正交试验设计方案中，所以选择颗粒剂成型综合评分最高的A3B2C1方案作对比验证。经过验证，方案A3B2C3下墨旱莲颗粒劑制造成型工艺的综合评分为91.1分，按优化工艺进行制备，取得较理想的结果。表明该工艺稳定可行，由此得出最优方案为A3B2C3，即浸膏与辅料的比例1∶3.5、乙醇浓度80%、干燥温度65 ℃。
表3 颗粒剂成型正交试验结果
试验号123成型率%溶化性有效成分的保留率∥%综合评分∥分
3 结论
墨旱莲颗粒剂制造较优方案为A3B2C3，即浸膏与辅料的比例1∶3.5、乙醇浓度80%、干燥温度65 ℃，此方案下墨旱莲颗粒剂成型的综合评分最高。该工艺合理、可行、稳定，颗粒成型好、溶化性好、有效成分总黄酮的保留率高，可为其工业生产提供一些基础数据。
安徽农业科学2015年
参考文献
[1]
国家药典委员会.中华人民共和国药典（一部）[S].北京：中国医药科技出版社，2010：351-352.
[2] 张梅，邸晓辉，刘梅.旱莲草中黄酮类成分的免疫调节作用[J].中草药，1997，28（10）：615.
[3] 张金生，郭倩明.旱莲草化学成分的研究[J].药学学报，2001，36（1）：36-37.
[4] 张梅，陈雅研.旱莲草化学成分的研究[J].化学，1996，21（8）：481.
[5] 吴疆，侯文彬，张铁军，等.墨旱莲的化学成分研究[J].化学，2008（6）： 814-816.
[6] 陶晶.浅谈中草药制成颗粒剂的优点[J].中国现代药物应用，2009，3（17）：183-184.
[7] 林朝朋，芮汉明，许晓春.墨旱莲总黄酮提取工艺的研究[J].中国食品添加剂，2005（1）：25-32.
[8] 张雁.葛根保健饮料中黄酮类化合物稳定性的初步研究[J].华南师范大学学报：自然科学版，2001（4）：59-62.
关键词墨旱莲；颗粒剂；制备工艺
中图分类号S567.21+9文献标识码A文章编号0517-6611（2015）16-060-03
Research on Preparation of Ecliptae prostrata L. Granules
LIANG Changxiang， LI Huikun， DENG Zhiyong et al
（College of Chemistry and Biology Engineering， Hezhou University， Hezhou， Guangxi 542899）
Abstract[Objective] The wet granulation was adopted to prepare Ecliptae prostrata L， the technical conditions were discussed. [Method] With proportions on Ecliptae extract and excipients， the ethanol concentration and the drying temperature as investigation factors， and composite score on molding， melting and the active ingredient retention rate as the evaluation criteria， through single factor and orthogonal test to determine the best technical conditions. [Result] Experiment showed that the optimum granulating process is using the proportion of extract and excipients in 1∶3.5， ethanol concentration of 80%， dry granules temperature 65 ℃. [Conclusion] The technology is reasonable， feasible and stable， can get a good product of good form ability， good dissolves properties and active ingredients high retention rate.
Key words Ecliptae prostrata L.； Granules； Preparation
墨旱蓮为菊科一年生草本植物鳢肠（Ecliptae Prostrata L.） 的干燥地上部分， 又名鳢肠草、旱莲草、金陵草等，我国各地均有出产，味甘、性寒、肾经、归肝，具有凉血止血、滋阴益肾之功效。临床上主要用于阴虚内热、血热妄行引起的咳血、尿血、吐血、崩漏出血、外伤出血和肝肾阴虚出现的牙齿松动、头晕目眩、腰痛筋软等证[1]。其主要化学成分有三萜皂苷类、香豆草醚类、B谷甾醇、黄酮类等[2-5]。墨旱莲的免疫增强活性成分为其黄酮类成分[2]。颗粒剂是中药制剂中应用最广泛的一种剂型，由中药材的提取物与适宜辅料或部分药材细粉混合而制成的干颗粒状剂型。传统汤剂煎煮费时，服用量大，且服用前临时煎煮，不能放置太久或过夜。中药颗粒剂既保持了汤剂吸收快、显效迅速的特点，又克服了汤剂费时易腐败变质等缺点[6]。笔者在此采用湿法制粒制作墨旱莲颗粒，探讨其工艺条件，为墨旱莲的进一步开发利用提供基础研究。
1 材料和方法
1.1试验材料
1.1.1
原料。墨旱莲，产于贺州，经药典方法鉴定[1]为菊科一年生草本植物鳢肠（Ecliptae Prostrata L.） 的干燥地上部分。
1.1.2
试剂。芦丁（上海金惠生物科技有限公司，UV≥98%）、无水乙醇（广东省化学试剂工程技术研究开发中心，分析纯）、亚硝酸钠（广东光华化学厂有限公司，分析纯）、 氢氧化钠（广东光华科技股份有限公司，分析纯）、硝酸铝（天津市大茂化学试剂厂，分析纯）、糖粉（贺州泰兴超市）、糊精（山东西王生化科技有限公司）。
1.1.3
设备及仪器。FW100型万能粉碎机（天津泰斯特有限公司）、数显式电热恒温水浴锅（上海博讯实业有限公司医疗设备厂）、分样筛网（安平振兴筛具厂）、SP712型可见分光光度计（上海光谱仪器有限公司）、电炉（奥豪斯中国地区）、981B型电子调温电热套（天津市泰斯仪器有限公司）、FA1004型电子分析天平 （上海舜宇恒宁科学仪器有限公司）、JJ500型电子天平（常熟市双杰测试仪器厂）。
1.2方法
1.2.1
工艺流程。前处理（烘干、粉碎保存）→提取→浓缩→制粒→颗粒干燥→颗粒成型率、溶化性等检测。
1.2.2
操作要点。
1.2.2.1
原料处理与保存。选择合格的墨旱莲全草，清洗，放置烘箱干燥至水分10%左右（烘干法），粉碎，过筛，密封阴凉处保存。 1.2.2.2
墨旱莲的提取。考虑到工厂成本，采用了水提工艺提取2次，最佳提取条件是提取温度90 ℃、提取时间2.5 h、料液比1∶30[7]。
1.2.2.3
提取液浓缩成浸膏。用恒温水浴锅进行浓缩，到相对密度为1.31～1.35浸膏冷却至约90 ℃时测量密度。
1.2.2.4
制粒。主要用湿法制粒，就是用浸膏和辅料（糊精与糖粉）按一定的比例混合，加适量的乙醇溶液，过筛网制成颗粒。
1.2.2.5
颗粒的干燥。将颗粒放到烘箱中在一定温度下干燥，干燥完后过1号和5号筛网，计算其成型率、溶化性、有效成分总黄酮的保留率进行综合评分。
1.2.3
指标测定方法。
1.2.3.1
墨旱莲颗粒有效成分总黄酮的保留率。采用芦丁-分光光度法[8]测定总黄酮含量。有效成分保留率=（干燥后每克颗粒总黄酮含量×颗粒总重量/每克浸膏总黄酮含量×浸膏用量）×100%。有效成分保留率为100%记100分，保留率为99%记99分，以此类推。
1.2.3.2
颗粒的成型率。
根据《中国药典》（2010年版附录）中颗粒剂粒度的考察方法进行成型性试验[1]，将制备好的颗粒称重，先过1号筛，再过5号筛，收集能通过1号筛但不能通过5号筛的颗粒，称重。按下式计算颗粒成型率：颗粒成型率=过筛后的颗粒重量/过筛前的颗粒重量×100%。成型率为100%记100分，成型率为99%记99分，以此类推。
1.2.3.3
溶化性。
取每个试验所得样品5 g，每试验样品取3份，每份加水100 ml，60 ℃水浴中搅拌，记录溶解所需时间，取3份样品平均值。按以下标准进行评分：50 s以下为100分，50～59 s为90分，60～69 s为80分，70～79 s为70分，80～89 s为60分，>90 s为50分。
1.2.4
辅料种类及比例的优选试验。常用的辅料有淀粉、蔗糖、乳糖、糊精等。由于淀粉的溶化性不甚理想，乳糖虽无吸湿性，稳定性好，但价格较贵；辅料的选用目前最常用的为糖粉和糊精。糖粉是可溶性颗粒剂的优良赋形剂，并有矫味及黏合作用；糊精易溶于温水，稳定性好，黏度较低，吸湿性小，流动性强，且价格低廉。故选择糊精和糖粉作为该方的辅料。分别按辅料糊精与糖粉的不同比例制作墨旱莲颗粒剂，考察颗粒的制粒难易度、外观剂成型率。
1.2.5
墨旱莲颗粒成型工艺单因素试验。
经过预试验，发现影响颗粒成型的主要因素为辅料比例、乙醇浓度，而对总黄酮含量影响较大的是干燥温度；乙醇的用量以能制成适宜软材为准，干燥时间以水分降至6%以下为准[1]，故对辅料比例、干燥温度和乙醇浓度进行单因素试验。分别测定所制得颗粒的溶化性、成型率、有效成分总黄酮的保留率进行综合评分。根据指标的重要性，把综合评分比例定为有效成分总黄酮的保留率40%、颗粒成型率40%、溶化性20%。
1.2.5.1
浸膏与辅料比例的确定。选择的基础条件为干燥温度60 ℃、乙醇浓度85%，基础条件不变的情况下，进行浸膏与辅料的比例分别为1∶1.5、1∶2.0、1∶2.5、1∶3.0、1∶3.5、1∶4.0 6水平单因素试验。
1.2.5.2
干燥温度的确定。基础条件为浸膏与辅料的比例1∶3、乙醇浓度85%，基础条件不变的情况下，进行干燥温度分别为50、55、60、65、70、75 ℃的6水平单因素试验。
1.2.5.3
乙醇浓度的确定。基础条件为浸膏与辅料的比例1∶3、取温度60 ℃，在基础条件不变的情况下，进行乙醇浓度分别为70%、75%、80%、85%、90%、95%的6水平单因素试验。
1.2.6
墨旱莲颗粒成型工艺正交。
根据单因素试验结果，浸膏与辅料的比例、颗粒剂的干燥温度、乙醇浓度这3个因素为墨旱莲颗粒成型工艺的主要影响因子。由此，建立3因素3水平正交试验表，采用L9（34）正交试验设计（表1）进行研究。综合评分参照单因素试验。
2结果与分析
2.1辅料种类及比例的优选
分别按辅料糊精与糖粉的不同比例制作墨旱莲颗粒剂，考察颗粒的制粒难易度、外观及成型率。由表2可见，当糖粉过多时，颗粒成型过程中容易粘连，不利于制粒，成型率也低；当糊精占辅料的比例过大时，在颗粒剂成型过程中产生较多的细粉。综上所述，辅料糖粉与糊精的比例应选择3∶1。
表1 颗粒成型工艺正交因素水平表
2.2单因素试验
2.2.1
浸膏与辅料比例的确定。采用浸膏与辅料不同的比例制造颗粒，对颗粒进行综合评分考察。从图1可看出，浸膏与辅料的比例太小，制粒过程中容易结块，综合评分不高；浸膏与辅料的比例过大，则颗粒在成型过程中会太散，也不易形成颗粒，所以制造颗粒时浸膏与辅料的比例宜选择在1∶3左右。
圖1 浸膏与辅料比例对墨旱莲颗粒成型的影响
2.2.2
干燥温度的确定。采用不同的温度干燥颗粒，对颗粒进行综合评分考察，结果表明（图2），
使用过低的干燥温度需要很长的干燥时间，颗粒粘结也比较严重。如使用过高干燥温度，因颗粒里面含有水分，颗粒表面干燥过快，易结成一层硬壳而影响内部水分的蒸发；此外，过高的温度使黄酮类化合物不稳定，导致颗粒综合评分不高。颗粒的干燥温度应选择在60 ℃左右。
图2干燥温度对墨旱莲颗粒成型的影响
2.2.3
乙醇浓度的确定。采用不同浓度的乙醇溶液制造颗粒，对颗粒进行综合评分考察，结果发现（图3），浓度低的乙醇制成软材粘度大，较高浓度乙醇作为湿润剂制粒可以减少制粒时的粘度，可制成粘度合适的软材，方便过筛，当乙醇过高时颗粒不易成型，有可能是粘度不够所致，则制粒的乙醇浓度应选择为80%左右。 图3 乙醇浓度对墨旱莲颗粒成型的影响
2.3颗粒剂成型正交试验
由正交试验结果（表3）中极差R可以看出，影响墨旱莲颗粒剂成型的主次因素依次为A>B>C，即浸膏与辅料的比例>乙醇浓度>干燥温度，由K值可以看出，颗粒剂成型的较优工艺为A3B2C3；但A3B2C3方案不在正交试验设计方案中，所以选择颗粒剂成型综合评分最高的A3B2C1方案作对比验证。经过验证，方案A3B2C3下墨旱莲颗粒劑制造成型工艺的综合评分为91.1分，按优化工艺进行制备，取得较理想的结果。表明该工艺稳定可行，由此得出最优方案为A3B2C3，即浸膏与辅料的比例1∶3.5、乙醇浓度80%、干燥温度65 ℃。
表3 颗粒剂成型正交试验结果
试验号123成型率%溶化性有效成分的保留率∥%综合评分∥分
3 结论
墨旱莲颗粒剂制造较优方案为A3B2C3，即浸膏与辅料的比例1∶3.5、乙醇浓度80%、干燥温度65 ℃，此方案下墨旱莲颗粒剂成型的综合评分最高。该工艺合理、可行、稳定，颗粒成型好、溶化性好、有效成分总黄酮的保留率高，可为其工业生产提供一些基础数据。
安徽农业科学2015年
参考文献
[1]
国家药典委员会.中华人民共和国药典（一部）[S].北京：中国医药科技出版社，2010：351-352.
[2] 张梅，邸晓辉，刘梅.旱莲草中黄酮类成分的免疫调节作用[J].中草药，1997，28（10）：615.
[3] 张金生，郭倩明.旱莲草化学成分的研究[J].药学学报，2001，36（1）：36-37.
[4] 张梅，陈雅研.旱莲草化学成分的研究[J].化学，1996，21（8）：481.
[5] 吴疆，侯文彬，张铁军，等.墨旱莲的化学成分研究[J].化学，2008（6）： 814-816.
[6] 陶晶.浅谈中草药制成颗粒剂的优点[J].中国现代药物应用，2009，3（17）：183-184.
[7] 林朝朋，芮汉明，许晓春.墨旱莲总黄酮提取工艺的研究[J].中国食品添加剂，2005（1）：25-32.
[8] 张雁.葛根保健饮料中黄酮类化合物稳定性的初步研究[J].华南师范大学学报：自然科学版，2001（4）：59-62.