论文部分内容阅读
【摘要】目的探讨重组人脑钠肽（rhBNP）治疗急性心肌梗死（AMI）伴急性左心衰（ALHF）的临床疗效。方法选取2008年4月——2013年4月我院心血管内科收治的72例AMI伴ALHF患者为研究对象，根据治疗方式的不同分为rhBNP组（治疗组）40例与硝普钠组（对照组）32例，两组均予休息、限盐、利尿、抗感染、吸氧等常规治疗。疗程7d。观察两组治疗后的临床症状及体征改善情况；记录两组治疗前后的心功能指标及血液动力学的变化情况；记录不良事件。结果①治疗组总有效率9250%显著高于对照组7187%（P<005）；②治疗组的SOD水平较对照组显著升高（P<005），MDA水平及血小板积聚率均较对照组显著降低（P均<005）；③疗程结束时，治疗组的心功能指标及血液动力学均显著优于对照组（P均<005）；④治疗组死亡2例（与rhBNP无关），无严重不良反应病例；对照组死亡2例，发生恶心、头晕、耳鸣、低血压等不良反应共5例（1563%）。治疗组用药安全性优于对照组（P<005）。结论rhBNP治疗AMI伴ALHF疗效显著，能显著改善患者的血液动力学及心功能，毒副作用少，是治疗本病的安全有效药物。
【关键词】重组人脑钠肽；急性心肌梗死；急性左心衰；血液动力学；心功能
doi：103969/jissn1004-7484（x）201309001文章编号：1004-7484（2013）-09-4847-02
急性左心衰（ALHF）是心血管内科常见的急危重症之一[1]，系然发生心脏结构和功能异常所致的急性心肌收缩力下降，左心室舒张末期压力增高，以及短期内心排血量显著、急剧降低，心律增快或心律失常[2]，从而引起的心脏缺血缺氧、呼吸困难等临床症候群。由急性心肌梗死（AMI）导致的ALHF在临床尤为常见，患者预后差，病死率高。及时、有效地减低患者心脏前后负荷，改善微循环，调整其神经内分泌水平[3-4]，是提高本病临床治愈率、降低病死率、改善预后的关键。重组人脑钠肽（rhBNP）（商品名：新活素）近年来在心力衰竭的治疗中显示出较好疗效。本文旨在研究在硝普纳等常规药物基础上加用rhBNP治疗AMI伴ALHF的疗效和安全性。现分析报告如下：
1资料与方法
11入选标准选取2008年4月——2013年4月我院心血管内科收治的72例AMI伴ALHF患者为研究对象，所有病例均为经全面检查，均符合1979年WHO《缺血性心脏病的命名及诊断标准》[5]，以及ALH的诊断标准[6]，排除严重肝、肾功能衰竭及相关药物禁忌证者。
12分组情况将72例患者根据治疗方式的不同分为rhBNP组（治疗组）40例与硝普钠组（对照组）32例。治疗组：男23例，女17例；年龄36-85岁，平均（583±117）岁。梗死部位：广泛前壁19例，前间壁14例，下壁5例，侧壁2例。均为急性心梗后心衰。病程5d-27年，平均（131±42）年。NYHA心功能分级：Ⅲ级12例，Ⅳ级28例。对照组：男20例，女12例；年龄37-84岁，平均（591±105）岁。梗死部位：广泛前壁17例，前间壁10例，下壁3例，侧壁2例。均为急性心梗后心衰。病程6d-26年，平均（128±39）年。NYHA心功能分级：Ⅲ级12例，Ⅳ级20例。两组在一般情况上无显著差异（P>005），具有可比性。
13治疗方法两组均予休息、限盐、利尿、扩充血管、降心脏负荷、纠正水电解质紊乱、抗感染、吸氧、改善心肌供血等常规治疗，同时治疗和消除病因及诱因。对照组：采用硝普纳50mg加入5%葡萄糖500ml中静脉滴注静脉滴注，滴速控制在75-250μg/min，每日1次。逐渐增加剂量为50-100ug/min，直至症状控制、血压正常或显著下降。当心衰纠正后逐渐减少药物剂量至停药。治疗组：在对照组治疗基础上加用rhBNP（商品名：新活素，成都诺迪康生物制药，国药准字S20050033，规格500μg）15μg/kg静脉负荷剂量推注1-2min，然后按维持剂量00075-00100μg/（kg·min）静脉微泵24h。密切监测用药期间患者血流动力学的变化，调整注入/泵如速度，心衰纠正后停用。疗程7d。
14观察指标①监测两组治疗前后的心肌酶学、心电图（ECG）变化以及丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、血小板积聚的情况。②记录两组治疗前后HR、SP、CVP、PCWP的水平变化情况。③应用彩色多普勒超声仪检测记录两组患者治疗前后的左室E/A值，测定左室射血分数（LVEF）、左室舒张末内径（LVDD）及左室收缩末内径（LVSD）。
15临床疗效评定标准[7-9]①显效：心功能改善Ⅱ级。用药3d后呼吸困难、心悸、气短、紫绀、肺部啰音、水肿等症状消失，尿量增多，可平卧；②心功能改善Ⅲ级。用药5-7d后呼吸困难、心悸、气短、紫绀、肺部啰音、水肿等症状显著好转或减轻，尿量增加，下床活动后稍感气短心悸；③用药7d后症状、体征无改善甚至加重。
16用药安全性评价[10-11]监测两组患者用药前后的血清K、NA、Cr等血生化指标变化，测定用药前与用药后30h尿量，记录不良事件发生情况。
17统计学处理数据应用SPSS150统计软件进行处理，计量资料以（χ±s）表示，结果采用t检验，计数资料采用X2检验，以P<005有统计学意义。
2结果
21两组临床疗效比较治疗组总有效率9250%显著高于对照组的7187%，差异有统计学意义（P<005），具体结果见表1。
22两组治疗前后MDA、SOD水平及血小板积聚情况比较两组患者治疗前MDA、SOD水平及血小板积聚率的差异均无统计学意义（P均>005）；治疗7d后，治疗组的SOD水平较对照组显著升高，差异有统计学意义（P<005），MDA水平及血小板积聚率均较对照组显著降低，差异有统计学意义（P<005），具体结果见表2。 23两组治疗前后心功能指标比较两组患者治疗前的心功能指标差异无显著性（P>005）；治疗后两组LVDD、LVSD显著缩小，LVEF显著升高，两组比较，P均>005；观察组治疗后E/A值较对照组升高更为显著，两组比较，P<005，具体结果见表3。
24两组治疗前后血流动力学比较两组患者治疗前后的SP、CVP无显著变化，差异无统计学意义（P>005）；治疗7d后，治疗组HR、PCWP较对照组显著下降，差异有统计学意义（P<005），具体结果见表4。
25两组用药安全性比较两组患者治疗后的血清K、30h尿量较治疗前均显著增加，差异有统计学意义（P<005），血清NA及Cr无显著变化（P>005）。其中，治疗组死亡2例（死亡与rhBNP无关），死亡率500%，无症状性低血压及其他严重不良反应病例；对照组死亡2例，死亡率625%，治疗中发生恶心、头晕、耳鸣、乏力、低血压、精神错乱、肌痉挛等不良反应共5例，不良反应发生率1563%。治疗组用药安全性优于对照组，差异有统计学意义（P<005），具体结果见表5。
3讨论
近年来，受饮食结构转变及生活节奏加快的影响，加之社会人口渐步入老龄化，心血管疾病的发病率呈逐年升高的趋势，已经成为医学界普遍关注的热点问题[12]。其中心衰（HF）为最常见类型之一。近年来的实验室和临床研究证明[13-14]，神经内分泌激素、细胞因子变化是导致心力衰竭持续恶化的重要危险因素。合理应用药物治疗可有效缓解HF患者临床症状及体征，改善预后。
洋地黄仍是治疗心衰的一线正性肌力药物，对于使用洋地黄不能控制的心衰，应用非洋地黄类药物是一种有效的治疗方法[15]。rhBNP（商品名：新活素）作为非洋地黄类抗心力衰竭的药物复合制剂，是治疗HF的新型基因药物，在扩张动静脉、减低心脏前后负荷、改善微循环、快速缓解呼吸困难及改善全身症状等方法效果显著，尤其适用于急性失代偿性心力衰竭（ADHF）伴休息或轻微活动时呼吸困难患者[16]。
本次研究中，rhBNP组（治疗组）的总有效率9250%显著高于硝普钠组（对照组）7187%（P<005）；治疗后的SOD水平较硝普钠组显著升高（P<005），MDA水平及血小板积聚率均较硝普钠组显著降低（P均<005）；疗程结束时，心功能指标及血液动力学均显著优于硝普钠组（P均<005）。提示rhBNP治疗AMI伴ALHF的相对有效性。治疗过程中，rhBNP组死亡2例（与rhBNP无关），无严重不良反应病例；硝普钠组死亡2例，发生恶心、头晕、耳鸣、低血压等不良反应共5例（1563%）。rhBNP组用药安全性优于硝普钠组（P<005）。提示rhBNP治疗AMI伴ALHF的相对安全性。这与文献报道相符。
需要注意的是，患者使用rhBNP的过程中仍有发生低血压的风险，在一些敏感人群中，还可能对肾脏及肝脏功能产生不良影响[17]。本组有5例（1250%）出现血压降低，血清肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）及谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）偏高的情况，停药或减少用药剂量后均缓解，可见其影响是可逆的。因此，在临床用药过程中，应严密监测患者的尿量与血生化指标，密切观察肝功能，如有异常及时上报进行有效处理，避免进展为严重并发症。此外，另有报道指出[18-19]，rhBNP有诱发心律失常的危险，本研究未有相关病例出现，但临床治疗中仍需重视，尤其是心衰严重和（或）伴有心律失常者，应严格用药浓度及速度，同时密切监测用药效果，防止严重不良反应发生。
综上所述，重组人脑钠肽治疗急性心肌梗死伴急性左心衰疗效显著，能显著改善患者的血液动力学及心功能，缓解呼吸困难及全身症状，较硝普钠疗效确切，毒副作用少，是治疗本病的安全有效药物，值得临床推广使用。
参考文献
[1]曹海宏，剧仲华以急性左心衰为主要表现的急性心肌梗死20例临床分析[J]中西医结合心脑血管病杂志，2012，10（10）：1268-1269
[2]李文，刘晔，谢喜中基层医院应用国产重组人脑利钠肽治疗急性左心衰临床疗效和安全性研究[J]中国现代医学杂志，2012，22（18）：103-106
[3]马海峰重组人脑钠肽治疗急性心肌梗死伴急性左心衰的临床疗效[J]中外医学研究，2013，09（01）：11-13
[4]吕名礼rhBNP治疗急性心肌梗塞伴急性左心衰的临床疗效[J]求医问药（学术版），2012，10（11）：687-688
[5]陈盛开重组人脑钠肽在急性心肌梗死泵功能衰竭的临床应用[J]中国医药科学，2012，02（12）：67-70
[6]韦丙奇，张健急性心力衰竭内科治疗的循证医学[J]临床药物治疗杂志，2012，10（04）：45-48
[7]关丽卿，付熠，黎润桃，等新活素治疗急性左心衰患者及对肾功能的影响[J]中国医学创新，2012，09（15）：16-17
[8]张立博重组人脑钠肽在急性左心衰患者中的临床应用研究[J]中国循证心血管医学杂志，2012，04（06）：549-551
[9]贺利平，赵兴胜新活素与硝普钠治疗顽固性心衰的临床观察[J]中国心血管病研究，2013，11（01）：49-51
[10]孙佳英，霍海洋，祝黎东，等冻干重组人脑利钠肽对急性失代偿心力衰竭的临床疗效分析[J]实用药物与临床，2012，15（06）：321-323
[11]周欣荣，孙惠萍，王坤，等重组人脑利钠肽治疗急性心力衰竭疗效观察[J]中华实用诊断与治疗杂志，2011，25（08）：763-765
[12]张华，葛支忱重组人脑利钠肽单用或联合硝普钠对急性心力衰竭疗效观察及护理[J]实用临床医药杂志，2012，16（24）：98-100 [13]王智平静脉滴注新活素治疗急性心力衰竭的疗效观察[J]中西医结合心脑血管病杂志，2012，10（11）：1382-1383
[14]关信民，赵强，李彪，等低剂量重组人脑利钠肽治疗心肌梗死后心力衰竭的临床研究[J]中国医药指南，2011，09（20）：179-181
[15]杜松，罗萍，王顺保，等重组人脑钠肽对心衰患者心室重构的影响及机制[J]中国现代医生，2011，49（21）：80-81
[16]Da-yi，HuEfficacy and safety of intravenous recombinant human brain natriuretic peptide in patients with decompensated acute heart failure：a multicenter，randomized，open label，controlled study[J]Zhonghua xin xue guan bing za zhi，2011，39（04）：305-308
[17]Yu，Mao Yu，Zhao Xiaodong，elRisk and safety assessment of exogenous human brain natriuretic peptide in cynomolgus monkeys（Macaca fascicularis）-a subchronic study[J]Regulatory toxicology and pharmacology：RTP，2010，56（02）：148-155
[18]Chang-lian，Xie Su-rong，Meng Wei，elTherapeutic effect of recombinant human brain natriuretic peptide for treatment of decompensated heart failure：comparison with nitroglycerin[J]Nan fang yi ke da xue xue bao = Journal of Southern Medical University，2008，28（05）：839-842
[19]Zhang J，Fu X，Jia X，elB-type natriuretic peptide for prevention of contrast-induced nephropathy in patients with heart failure undergoing primary percutaneous coronary intervention[J]Acta Radiologica，2010，51（06）：641-648
【关键词】重组人脑钠肽；急性心肌梗死；急性左心衰；血液动力学；心功能
doi：103969/jissn1004-7484（x）201309001文章编号：1004-7484（2013）-09-4847-02
急性左心衰（ALHF）是心血管内科常见的急危重症之一[1]，系然发生心脏结构和功能异常所致的急性心肌收缩力下降，左心室舒张末期压力增高，以及短期内心排血量显著、急剧降低，心律增快或心律失常[2]，从而引起的心脏缺血缺氧、呼吸困难等临床症候群。由急性心肌梗死（AMI）导致的ALHF在临床尤为常见，患者预后差，病死率高。及时、有效地减低患者心脏前后负荷，改善微循环，调整其神经内分泌水平[3-4]，是提高本病临床治愈率、降低病死率、改善预后的关键。重组人脑钠肽（rhBNP）（商品名：新活素）近年来在心力衰竭的治疗中显示出较好疗效。本文旨在研究在硝普纳等常规药物基础上加用rhBNP治疗AMI伴ALHF的疗效和安全性。现分析报告如下：
1资料与方法
11入选标准选取2008年4月——2013年4月我院心血管内科收治的72例AMI伴ALHF患者为研究对象，所有病例均为经全面检查，均符合1979年WHO《缺血性心脏病的命名及诊断标准》[5]，以及ALH的诊断标准[6]，排除严重肝、肾功能衰竭及相关药物禁忌证者。
12分组情况将72例患者根据治疗方式的不同分为rhBNP组（治疗组）40例与硝普钠组（对照组）32例。治疗组：男23例，女17例；年龄36-85岁，平均（583±117）岁。梗死部位：广泛前壁19例，前间壁14例，下壁5例，侧壁2例。均为急性心梗后心衰。病程5d-27年，平均（131±42）年。NYHA心功能分级：Ⅲ级12例，Ⅳ级28例。对照组：男20例，女12例；年龄37-84岁，平均（591±105）岁。梗死部位：广泛前壁17例，前间壁10例，下壁3例，侧壁2例。均为急性心梗后心衰。病程6d-26年，平均（128±39）年。NYHA心功能分级：Ⅲ级12例，Ⅳ级20例。两组在一般情况上无显著差异（P>005），具有可比性。
13治疗方法两组均予休息、限盐、利尿、扩充血管、降心脏负荷、纠正水电解质紊乱、抗感染、吸氧、改善心肌供血等常规治疗，同时治疗和消除病因及诱因。对照组：采用硝普纳50mg加入5%葡萄糖500ml中静脉滴注静脉滴注，滴速控制在75-250μg/min，每日1次。逐渐增加剂量为50-100ug/min，直至症状控制、血压正常或显著下降。当心衰纠正后逐渐减少药物剂量至停药。治疗组：在对照组治疗基础上加用rhBNP（商品名：新活素，成都诺迪康生物制药，国药准字S20050033，规格500μg）15μg/kg静脉负荷剂量推注1-2min，然后按维持剂量00075-00100μg/（kg·min）静脉微泵24h。密切监测用药期间患者血流动力学的变化，调整注入/泵如速度，心衰纠正后停用。疗程7d。
14观察指标①监测两组治疗前后的心肌酶学、心电图（ECG）变化以及丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、血小板积聚的情况。②记录两组治疗前后HR、SP、CVP、PCWP的水平变化情况。③应用彩色多普勒超声仪检测记录两组患者治疗前后的左室E/A值，测定左室射血分数（LVEF）、左室舒张末内径（LVDD）及左室收缩末内径（LVSD）。
15临床疗效评定标准[7-9]①显效：心功能改善Ⅱ级。用药3d后呼吸困难、心悸、气短、紫绀、肺部啰音、水肿等症状消失，尿量增多，可平卧；②心功能改善Ⅲ级。用药5-7d后呼吸困难、心悸、气短、紫绀、肺部啰音、水肿等症状显著好转或减轻，尿量增加，下床活动后稍感气短心悸；③用药7d后症状、体征无改善甚至加重。
16用药安全性评价[10-11]监测两组患者用药前后的血清K、NA、Cr等血生化指标变化，测定用药前与用药后30h尿量，记录不良事件发生情况。
17统计学处理数据应用SPSS150统计软件进行处理，计量资料以（χ±s）表示，结果采用t检验，计数资料采用X2检验，以P<005有统计学意义。
2结果
21两组临床疗效比较治疗组总有效率9250%显著高于对照组的7187%，差异有统计学意义（P<005），具体结果见表1。
22两组治疗前后MDA、SOD水平及血小板积聚情况比较两组患者治疗前MDA、SOD水平及血小板积聚率的差异均无统计学意义（P均>005）；治疗7d后，治疗组的SOD水平较对照组显著升高，差异有统计学意义（P<005），MDA水平及血小板积聚率均较对照组显著降低，差异有统计学意义（P<005），具体结果见表2。 23两组治疗前后心功能指标比较两组患者治疗前的心功能指标差异无显著性（P>005）；治疗后两组LVDD、LVSD显著缩小，LVEF显著升高，两组比较，P均>005；观察组治疗后E/A值较对照组升高更为显著，两组比较，P<005，具体结果见表3。
24两组治疗前后血流动力学比较两组患者治疗前后的SP、CVP无显著变化，差异无统计学意义（P>005）；治疗7d后，治疗组HR、PCWP较对照组显著下降，差异有统计学意义（P<005），具体结果见表4。
25两组用药安全性比较两组患者治疗后的血清K、30h尿量较治疗前均显著增加，差异有统计学意义（P<005），血清NA及Cr无显著变化（P>005）。其中，治疗组死亡2例（死亡与rhBNP无关），死亡率500%，无症状性低血压及其他严重不良反应病例；对照组死亡2例，死亡率625%，治疗中发生恶心、头晕、耳鸣、乏力、低血压、精神错乱、肌痉挛等不良反应共5例，不良反应发生率1563%。治疗组用药安全性优于对照组，差异有统计学意义（P<005），具体结果见表5。
3讨论
近年来，受饮食结构转变及生活节奏加快的影响，加之社会人口渐步入老龄化，心血管疾病的发病率呈逐年升高的趋势，已经成为医学界普遍关注的热点问题[12]。其中心衰（HF）为最常见类型之一。近年来的实验室和临床研究证明[13-14]，神经内分泌激素、细胞因子变化是导致心力衰竭持续恶化的重要危险因素。合理应用药物治疗可有效缓解HF患者临床症状及体征，改善预后。
洋地黄仍是治疗心衰的一线正性肌力药物，对于使用洋地黄不能控制的心衰，应用非洋地黄类药物是一种有效的治疗方法[15]。rhBNP（商品名：新活素）作为非洋地黄类抗心力衰竭的药物复合制剂，是治疗HF的新型基因药物，在扩张动静脉、减低心脏前后负荷、改善微循环、快速缓解呼吸困难及改善全身症状等方法效果显著，尤其适用于急性失代偿性心力衰竭（ADHF）伴休息或轻微活动时呼吸困难患者[16]。
本次研究中，rhBNP组（治疗组）的总有效率9250%显著高于硝普钠组（对照组）7187%（P<005）；治疗后的SOD水平较硝普钠组显著升高（P<005），MDA水平及血小板积聚率均较硝普钠组显著降低（P均<005）；疗程结束时，心功能指标及血液动力学均显著优于硝普钠组（P均<005）。提示rhBNP治疗AMI伴ALHF的相对有效性。治疗过程中，rhBNP组死亡2例（与rhBNP无关），无严重不良反应病例；硝普钠组死亡2例，发生恶心、头晕、耳鸣、低血压等不良反应共5例（1563%）。rhBNP组用药安全性优于硝普钠组（P<005）。提示rhBNP治疗AMI伴ALHF的相对安全性。这与文献报道相符。
需要注意的是，患者使用rhBNP的过程中仍有发生低血压的风险，在一些敏感人群中，还可能对肾脏及肝脏功能产生不良影响[17]。本组有5例（1250%）出现血压降低，血清肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）及谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）偏高的情况，停药或减少用药剂量后均缓解，可见其影响是可逆的。因此，在临床用药过程中，应严密监测患者的尿量与血生化指标，密切观察肝功能，如有异常及时上报进行有效处理，避免进展为严重并发症。此外，另有报道指出[18-19]，rhBNP有诱发心律失常的危险，本研究未有相关病例出现，但临床治疗中仍需重视，尤其是心衰严重和（或）伴有心律失常者，应严格用药浓度及速度，同时密切监测用药效果，防止严重不良反应发生。
综上所述，重组人脑钠肽治疗急性心肌梗死伴急性左心衰疗效显著，能显著改善患者的血液动力学及心功能，缓解呼吸困难及全身症状，较硝普钠疗效确切，毒副作用少，是治疗本病的安全有效药物，值得临床推广使用。
参考文献
[1]曹海宏，剧仲华以急性左心衰为主要表现的急性心肌梗死20例临床分析[J]中西医结合心脑血管病杂志，2012，10（10）：1268-1269
[2]李文，刘晔，谢喜中基层医院应用国产重组人脑利钠肽治疗急性左心衰临床疗效和安全性研究[J]中国现代医学杂志，2012，22（18）：103-106
[3]马海峰重组人脑钠肽治疗急性心肌梗死伴急性左心衰的临床疗效[J]中外医学研究，2013，09（01）：11-13
[4]吕名礼rhBNP治疗急性心肌梗塞伴急性左心衰的临床疗效[J]求医问药（学术版），2012，10（11）：687-688
[5]陈盛开重组人脑钠肽在急性心肌梗死泵功能衰竭的临床应用[J]中国医药科学，2012，02（12）：67-70
[6]韦丙奇，张健急性心力衰竭内科治疗的循证医学[J]临床药物治疗杂志，2012，10（04）：45-48
[7]关丽卿，付熠，黎润桃，等新活素治疗急性左心衰患者及对肾功能的影响[J]中国医学创新，2012，09（15）：16-17
[8]张立博重组人脑钠肽在急性左心衰患者中的临床应用研究[J]中国循证心血管医学杂志，2012，04（06）：549-551
[9]贺利平，赵兴胜新活素与硝普钠治疗顽固性心衰的临床观察[J]中国心血管病研究，2013，11（01）：49-51
[10]孙佳英，霍海洋，祝黎东，等冻干重组人脑利钠肽对急性失代偿心力衰竭的临床疗效分析[J]实用药物与临床，2012，15（06）：321-323
[11]周欣荣，孙惠萍，王坤，等重组人脑利钠肽治疗急性心力衰竭疗效观察[J]中华实用诊断与治疗杂志，2011，25（08）：763-765
[12]张华，葛支忱重组人脑利钠肽单用或联合硝普钠对急性心力衰竭疗效观察及护理[J]实用临床医药杂志，2012，16（24）：98-100 [13]王智平静脉滴注新活素治疗急性心力衰竭的疗效观察[J]中西医结合心脑血管病杂志，2012，10（11）：1382-1383
[14]关信民，赵强，李彪，等低剂量重组人脑利钠肽治疗心肌梗死后心力衰竭的临床研究[J]中国医药指南，2011，09（20）：179-181
[15]杜松，罗萍，王顺保，等重组人脑钠肽对心衰患者心室重构的影响及机制[J]中国现代医生，2011，49（21）：80-81
[16]Da-yi，HuEfficacy and safety of intravenous recombinant human brain natriuretic peptide in patients with decompensated acute heart failure：a multicenter，randomized，open label，controlled study[J]Zhonghua xin xue guan bing za zhi，2011，39（04）：305-308
[17]Yu，Mao Yu，Zhao Xiaodong，elRisk and safety assessment of exogenous human brain natriuretic peptide in cynomolgus monkeys（Macaca fascicularis）-a subchronic study[J]Regulatory toxicology and pharmacology：RTP，2010，56（02）：148-155
[18]Chang-lian，Xie Su-rong，Meng Wei，elTherapeutic effect of recombinant human brain natriuretic peptide for treatment of decompensated heart failure：comparison with nitroglycerin[J]Nan fang yi ke da xue xue bao = Journal of Southern Medical University，2008，28（05）：839-842
[19]Zhang J，Fu X，Jia X，elB-type natriuretic peptide for prevention of contrast-induced nephropathy in patients with heart failure undergoing primary percutaneous coronary intervention[J]Acta Radiologica，2010，51（06）：641-648