探讨早期肝素干预对干热性劳力型热射病(EHS)大鼠凝血功能、肝肾功能及预后的影响。
方法将108只健康SPF级雄性SD大鼠按随机数字表法分为常温对照组、EHS +生理盐水(NS)组和EHS +肝素干预组。其中54只用于生存分析(每组18只),观察各组大鼠体重变化和8 h生存情况,并绘制Kaplan-Meier生存曲线;另54只用于干预实验,每组再分别按制模后不同干预时间点分为0、1、2 h 3个亚组,每个亚组6只。将大鼠置于西北特殊环境人工实验舱中进行实验。常温对照组舱内温度(25.0±1.0) ℃,相对湿度(35±5)%,大鼠在舱内不进行处理。EHS + NS组和EHS +肝素干预组舱内温度(43.0±0.5) ℃,相对湿度(35±5)%,大鼠进行跑台运动,直至直肠温度达43.0 ℃取出置于室温;分别于0、1、2 h经大鼠尾静脉注射NS 1 mL/kg或肝素钠注射液250 U/kg,安静1.5 h后留取下腔静脉血并处死大鼠,检测肝肾功能、凝血功能、血小板计数(PLT)等指标。
结果① EHS + NS组和EHS +肝素干预组大鼠制模后体重下降程度较常温对照组更加明显(g:8.28±1.41、8.39±1.38比2.06±1.06,均P<0.05),而EHS + NS组与EHS +肝素干预组间无明显差异。②随制模后时间延长,EHS大鼠血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、肌酸激酶(CK)、活化部分凝血活酶时间(APTT)及D-二聚体均呈逐渐升高趋势,而纤维蛋白原(FBG)、抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ)和PLT逐渐降低,与常温对照组相应时间点比较异常明显。制模后0 h给予肝素干预可使EHS大鼠肝肾功能及FBG、D-二聚体、ATⅢ、PLT明显改善,APTT进一步延长,制模后2 h肝素干预组SCr、BUN、ALT、AST、CK水平与NS组比较差异仍有统计学意义〔SCr(μmol/L):93.33±7.69比110.50±13.56,BUN(mmol/L):20.55±1.35比24.88±2.41,ALT(U/L):322.17±36.36比492.33±64.19,AST(U/L):1 252.33±240.86比2 725.67±461.17,CK(U/L):14 628.67±2 784.68比26 843.00±2 637.16,均P<0.01〕,APTT明显延长(s:51.83±6.11比33.83±4.31,P<0.01),ATⅢ和PLT明显升高〔ATⅢ:(78.03±9.15)%比(64.28±12.55)%,PLT(×109/L):457.67±32.33比415.83±26.45,均P<0.05〕,但对FBG和D-二聚体无明显影响。③常温对照组大鼠出舱后8 h全部存活;EHS + NS组大鼠全部死亡;制模后0、1、2 h给予肝素干预组的生存率分别为50.0%、33.3%、0%。Kaplan-Meier生存曲线分析显示:EHS 0 h、1 h +肝素干预组大鼠8 h累积生存率明显高于EHS 0 h、1 h + NS组(χ12=7.930、P1=0.005,χ22=4.408、P2=0.036),而EHS 2 h +肝素干预组与EHS 2 h + NS组差异无统计学意义(χ2=2.660,P=0.103)。
结论早期肝素干预可改善EHS大鼠的凝血功能和肝肾功能,同时提高大鼠生存率,提示越早给予肝素干预,EHS预后可能越好。