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【摘要】目的：探讨多西他赛联合顺铂(DDP)在治疗晚期非小细胞肺癌中的疗效及毒副反应。方法：27例晚期非小细胞肺癌患者，给予多西他赛与顺铂联合治疗，21天为一个治疗周期，至少2周期评价疗效。结果：全组27例中，完全缓解（CR）2例，部分缓解（PR）9例，无变化（NC）8 例，进展（PD）8例，总有效率（OR）为40.74%。主要不良反应为血液学毒性，中性粒细胞下降、血小板下降和血红蛋白下降的发生率分别为70.37%，33.33%和51.85%。结论：多西他赛联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌近期疗效好，耐受性较好，无严重毒副反应。
【关键词】非小细胞肺癌；多西他赛；顺铂；疗效观察
27 examples many west his match jointly along platinum treatment later period non-cellule lung cancer curative effect observation
DINGCun-wei
【Abstract】Objeetive:To investigate the effect and toxicity of weekly docetaxel combined withcisplatin for advanced non-small cell lung cancer(NSCLC). Methods :Docetaxel combined withcisplatin was administered to 27 cases with advanced NSCLC. The schedule was repeated every 21 days. All patients received at least 2 cycles. Results:Overall response rate was 40.74% (CR, 2 cases; PR, 9 cases; NC, 8 cases; PD, 8 cases). The main toxicities included myelosuppression， heterophil granulocyte, blood disc and hemoglobin to lower is 70.37%,33.33% and 51.85%. Conclusions :Consecutive administrations of docetaxel plus cisplatin produce minimal myelosuppression and shows activity in the treatment of patients without previous chemtherapy with advanced NSCLC.
【Key words】NSCLC; Docetaxel;Cisplatin; Effect
随着肺癌的发病率逐年上升，其治疗日益受到重视，而非小细胞肺癌(NSCLC)大约占肺癌的80%，其中大部分患者就诊已为晚期(Ⅲ、Ⅳ期)，以采用以放、化疗为主。多西他赛是半合成紫杉醇类药物，属于细胞周期特异性药物，抗癌谱较广，对多种肿瘤均有显著临床疗效。2005年1月～2006年1月，笔者采用多西他赛联合顺铂治疗27例晚期非小细胞肺癌患者，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料：选取2005年1月～2006年1月的我院27例Ⅲ～Ⅳ期肺癌患者,均经病理学和(或)细胞学检查证实。其中男19例,女8例;年龄40～78岁,平均58.9岁;按国际TNM临床分期标准,ⅢA 7例，ⅢB 9例，Ⅳ期11例。ECOG 0～2级,预计生存期≥3个月。血象、肝肾功能无明显异常,病理分类: 鳞癌14例, 腺癌13例。初治23例, 复治4例。复治患者均停止放、化疗1个月以上。
1.2 治疗方法：所有患者均采用DP(多西他赛+DDP) 方案化疗,多西他赛(商品名:艾素，江苏恒瑞医药公司生产）35mg/m2,加入生理盐水200ml中静脉滴注1h,第1天;顺铂25mg/m2加入生理盐水500ml中静滴,第1～3天。每例患者用多西他赛前1日晚上睡前口服地塞米松15mg,用艾素的第1、2天,口服地塞米松7.5mg,2次/日，21天为一个治疗周期，至少2周期评价疗效。同时给予2000～2500mL平衡液水化，给予5－HT3拮抗剂预防胃肠道反应。出现Ⅲ度中性粒细胞减少时给予应用G－Csf治疗。
1.3 疗效及毒性反应评价标准:近期疗效评价按世界卫生组织(WHO)(1981年)标准,分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD) 和进展(PD);中位疾病进展时间为化疗开始至疾病进展的时间;毒副反应按WHO标准分为0～Ⅳ度。
2 结果
2.1 临床疗效:全组共完成80个化疗周期, 其中完成2个化疗周期8例, 3个周期12例, 4个周期7例。本组CR为2, PR为33.3%(9/27)， SD为29.63%(8/27)， PD为29.63% (8/27)， 总有效率为40.74%。生存期统计为化疗开始至死亡或末次随访时间，用中位数表示，本研究中中位生存期10.5个月。
2.2 毒副反应:毒副反应按WHO统一标准分为0～Ⅳ度[1]。全组患者毒副反应较轻, 均可忍受, 无治疗相关死亡。血液学毒性以白细胞下降为主, 其发生率70.37%(20/27)，Ⅲ～Ⅳ度占7.41%(2/27); 恶心呕吐发生率为51.85% (14/27)，Ⅲ度未出现。肌肉或关节疼痛常见。本组未出现严重过敏反应。见表1。
3 讨论
非小细胞肺癌(NSCLC)患者在临床上确诊时大多数已是中晚期，失去手术切除的机会，多采用全身化疗进行治疗。化疗药物包括紫杉醇类、异长春花碱和吉西他滨等。多西他赛属紫杉类的新一代抗肿瘤药物，其抗癌作用机制比较独特，通过促进小管聚合成稳定的微管并抑制其解聚，从而使游离小管的数量显著减少，进而妨碍有丝分裂间期细胞的功能，达到抗肿瘤的作用[2]。多西他赛的活性是紫杉醇的2倍，并且不改变原丝数量[3]。有研究显示，多西他赛是一种有效的bcl－2磷酸化诱导剂，bcl－2蛋白是一种凋亡抑制剂，它的磷酸化导致其抗凋亡特性的消失，从而引起细胞凋亡,这种作用可见于浓度为1×10-9时，而其他微管结合药，如紫杉醇则须在浓度为1×10-6才能诱导bcl－2的磷酸化，即多西他赛只需在紫杉醇千分之一的浓度就可以诱导bcl－2的磷酸化。多西他赛在非小细胞肺癌的治疗上显示出良好的有效率。国际上多个Ⅱ期和Ⅲ期临床试验已显示出其疗效在32%～39%之间，但中性粒细胞减少是其剂量限制性毒性，发生率一般在75%～85. 5%之间。
本研究中多西他赛联合顺铂的有效率为40.74%，与国内文献报道相近。中位生存期10.5个月。艾素联合顺铂方案主要剂量限制性毒性为骨髓抑制,以白细胞减少为主, Ⅲ～Ⅳ度白细胞减少占7.41%,无中度以上发热和严重感染,无毒性相关死亡,临床使用G－CSF75～150μg 皮下注射后,血常规均在较短期内恢复。
综上，多西他赛联合DDP治疗晚期肺癌的近期疗效较好，毒副反应轻，耐受性好，具有临床应用价值。
参考文献
[1] 周际昌. 实用肿瘤内科学[M]. 第2 版. 北京:人民卫生出版社,2003. 29~47
[2] 张湘茹、孙燕、刘鹏等. 泰索帝治疗非小细胞肺癌[J]. 国外医学肿瘤学分册,1997，24 (6):359~361
[3] 赵龙妹. 实体瘤的疗效标准[A]. 孙燕,周际昌. 临床肿瘤内科手册[C]. 第4 版. 北京:人民卫生出版社,2003. 106~107
作者单位：413400 湖南省桃江县肿瘤医院
【关键词】非小细胞肺癌；多西他赛；顺铂；疗效观察
27 examples many west his match jointly along platinum treatment later period non-cellule lung cancer curative effect observation
DINGCun-wei
【Abstract】Objeetive:To investigate the effect and toxicity of weekly docetaxel combined withcisplatin for advanced non-small cell lung cancer(NSCLC). Methods :Docetaxel combined withcisplatin was administered to 27 cases with advanced NSCLC. The schedule was repeated every 21 days. All patients received at least 2 cycles. Results:Overall response rate was 40.74% (CR, 2 cases; PR, 9 cases; NC, 8 cases; PD, 8 cases). The main toxicities included myelosuppression， heterophil granulocyte, blood disc and hemoglobin to lower is 70.37%,33.33% and 51.85%. Conclusions :Consecutive administrations of docetaxel plus cisplatin produce minimal myelosuppression and shows activity in the treatment of patients without previous chemtherapy with advanced NSCLC.
【Key words】NSCLC; Docetaxel;Cisplatin; Effect
随着肺癌的发病率逐年上升，其治疗日益受到重视，而非小细胞肺癌(NSCLC)大约占肺癌的80%，其中大部分患者就诊已为晚期(Ⅲ、Ⅳ期)，以采用以放、化疗为主。多西他赛是半合成紫杉醇类药物，属于细胞周期特异性药物，抗癌谱较广，对多种肿瘤均有显著临床疗效。2005年1月～2006年1月，笔者采用多西他赛联合顺铂治疗27例晚期非小细胞肺癌患者，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料：选取2005年1月～2006年1月的我院27例Ⅲ～Ⅳ期肺癌患者,均经病理学和(或)细胞学检查证实。其中男19例,女8例;年龄40～78岁,平均58.9岁;按国际TNM临床分期标准,ⅢA 7例，ⅢB 9例，Ⅳ期11例。ECOG 0～2级,预计生存期≥3个月。血象、肝肾功能无明显异常,病理分类: 鳞癌14例, 腺癌13例。初治23例, 复治4例。复治患者均停止放、化疗1个月以上。
1.2 治疗方法：所有患者均采用DP(多西他赛+DDP) 方案化疗,多西他赛(商品名:艾素，江苏恒瑞医药公司生产）35mg/m2,加入生理盐水200ml中静脉滴注1h,第1天;顺铂25mg/m2加入生理盐水500ml中静滴,第1～3天。每例患者用多西他赛前1日晚上睡前口服地塞米松15mg,用艾素的第1、2天,口服地塞米松7.5mg,2次/日，21天为一个治疗周期，至少2周期评价疗效。同时给予2000～2500mL平衡液水化，给予5－HT3拮抗剂预防胃肠道反应。出现Ⅲ度中性粒细胞减少时给予应用G－Csf治疗。
1.3 疗效及毒性反应评价标准:近期疗效评价按世界卫生组织(WHO)(1981年)标准,分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD) 和进展(PD);中位疾病进展时间为化疗开始至疾病进展的时间;毒副反应按WHO标准分为0～Ⅳ度。
2 结果
2.1 临床疗效:全组共完成80个化疗周期, 其中完成2个化疗周期8例, 3个周期12例, 4个周期7例。本组CR为2, PR为33.3%(9/27)， SD为29.63%(8/27)， PD为29.63% (8/27)， 总有效率为40.74%。生存期统计为化疗开始至死亡或末次随访时间，用中位数表示，本研究中中位生存期10.5个月。
2.2 毒副反应:毒副反应按WHO统一标准分为0～Ⅳ度[1]。全组患者毒副反应较轻, 均可忍受, 无治疗相关死亡。血液学毒性以白细胞下降为主, 其发生率70.37%(20/27)，Ⅲ～Ⅳ度占7.41%(2/27); 恶心呕吐发生率为51.85% (14/27)，Ⅲ度未出现。肌肉或关节疼痛常见。本组未出现严重过敏反应。见表1。
3 讨论
非小细胞肺癌(NSCLC)患者在临床上确诊时大多数已是中晚期，失去手术切除的机会，多采用全身化疗进行治疗。化疗药物包括紫杉醇类、异长春花碱和吉西他滨等。多西他赛属紫杉类的新一代抗肿瘤药物，其抗癌作用机制比较独特，通过促进小管聚合成稳定的微管并抑制其解聚，从而使游离小管的数量显著减少，进而妨碍有丝分裂间期细胞的功能，达到抗肿瘤的作用[2]。多西他赛的活性是紫杉醇的2倍，并且不改变原丝数量[3]。有研究显示，多西他赛是一种有效的bcl－2磷酸化诱导剂，bcl－2蛋白是一种凋亡抑制剂，它的磷酸化导致其抗凋亡特性的消失，从而引起细胞凋亡,这种作用可见于浓度为1×10-9时，而其他微管结合药，如紫杉醇则须在浓度为1×10-6才能诱导bcl－2的磷酸化，即多西他赛只需在紫杉醇千分之一的浓度就可以诱导bcl－2的磷酸化。多西他赛在非小细胞肺癌的治疗上显示出良好的有效率。国际上多个Ⅱ期和Ⅲ期临床试验已显示出其疗效在32%～39%之间，但中性粒细胞减少是其剂量限制性毒性，发生率一般在75%～85. 5%之间。
本研究中多西他赛联合顺铂的有效率为40.74%，与国内文献报道相近。中位生存期10.5个月。艾素联合顺铂方案主要剂量限制性毒性为骨髓抑制,以白细胞减少为主, Ⅲ～Ⅳ度白细胞减少占7.41%,无中度以上发热和严重感染,无毒性相关死亡,临床使用G－CSF75～150μg 皮下注射后,血常规均在较短期内恢复。
综上，多西他赛联合DDP治疗晚期肺癌的近期疗效较好，毒副反应轻，耐受性好，具有临床应用价值。
参考文献
[1] 周际昌. 实用肿瘤内科学[M]. 第2 版. 北京:人民卫生出版社,2003. 29~47
[2] 张湘茹、孙燕、刘鹏等. 泰索帝治疗非小细胞肺癌[J]. 国外医学肿瘤学分册,1997，24 (6):359~361
[3] 赵龙妹. 实体瘤的疗效标准[A]. 孙燕,周际昌. 临床肿瘤内科手册[C]. 第4 版. 北京:人民卫生出版社,2003. 106~107
作者单位：413400 湖南省桃江县肿瘤医院