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目的 构建口服重组幽门螺杆菌（H. pylori）多价疫苗CTB-HapA-UreA-UreB-CagL（CTB-HUUL），并探究其在BABL/c小鼠体内抗H. pylori SS1感染的免疫治疗效果。方法 根据文献资料查找H. pylori相关黏附分子（HpaA、UreA、UreB）抗原的显性表位序列HpaA88-100、HpaA132-141、UreA27-53、UreA183-203、UreB229-251、UreB317-329、UreB321-339、UreB373-385、UreB438-452、UreB546-561，在其C端引入H. pylori黏附分子抗原CagL，再在其N端引入分子内黏膜佐剂CTB，通过Linker（EFM、GS、KK）将其串联，构建重组质粒pET28a(+)/CTB-HapA-UreA-UreB-CagL〔pET28a(+)/CTB-HUUL〕。将pET28a(+)/CTB-HUUL转化至大肠杆菌BL21(DE3)中，IPTG诱导表达后进行蛋白层析纯化，获得疫苗靶抗原CTB-HUUL，并采用Western Blot和ELISA对其进行免疫反应性和免疫原性鉴定。6周龄BABL/c小鼠，108 CFU/次/d进行灌胃，连续感染4次；末次灌胃后4周，灌胃CTB-HUUL重组蛋白200 μg/次/周，连续免疫治疗4次。末次免疫治疗后2周，脱颈处死小鼠，取小鼠胃组织进行H. pylori SS1计数和病理切片HE染色。结果 获得了高纯度的CTB-HUUL蛋白，Western Blot结果显示，CTB-HUUL可以与鼠抗H. pylori SS1血清及鼠抗CTB抗体发生特异性反应；ELISA检测结果显示，CTB-HUUL体外可以与重组蛋白rHpaA、rUreA、rUreB、rCagL发生特异性反应。CTB-HUUL组小鼠胃组织H .pylori SS1培养计数结果较CTB组和PBS组低（P<0.01），CTB-HUUL组小鼠胃组织炎症损伤程度及炎症细胞浸润程度较CTB组和PBS组轻微。结论 口服重组幽门螺杆菌多价疫苗CTB-HUUL对感染H .pylori SS1的BABL/c小鼠具有免疫治疗效果。