常用抗高血压药的常见不良反应及对策

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  摘要:当前临床常用的抗高血压药包括噻嗪类利尿剂、血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂、血管紧张素受体阻滞剂(ARBs)、β受体阻滞剂、钙离子通道阻滞剂和α受体阻滞剂。这些药物均可产生一些不良反应。了解这些不良反应,采取适当的对策,才能保证抗高血压药的安全使用。
  关键词:抗高血压药不良反应对策
  【中图分类号】R4【文献标识码】B【文章编号】1671-8801(2013)04-0173-02
  当前临床常用的抗高血压药包括噻嗪类利尿剂、血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂、血管紧张素受体阻滞剂(ARBs)、β受体阻滞剂、钙离子通道阻滞剂和α受体阻滞剂。这些药物均可产生一些不良反应。了解这些不良反应,采取适当的对策,才能保证抗高血压药的安全使用。
  1噻嗪类利尿剂
  较大剂量的噻嗪类利尿剂常对代谢产生一些不利的影响,噻嗪类利尿剂产生的常见不良反应如下。
  1.1低钾血症。氢氯噻嗪可使血钾降低,若与ACE抑制剂或ARBs合用,因这两种药物均可使血钾轻度升高,则无需补钾。老年人、糖尿病患者、服用地高辛或基础血钾水平偏低者可考虑加用保钾利尿剂如螺内酯。
  1.2高脂血症。短期应用噻嗪类利尿剂可能使总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)升高,对高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)则无影响。长期应用血脂改变可趋于正常。对血脂偏高者应加用他汀类。
  2ACE抑制剂
  ACE抑制剂用于高血压伴有心功能不全、收缩性心衰、冠心病(包括心肌梗死后患者)、糖尿病性及非糖尿病性肾脏病变者。其常见不良反应如下:
  2.1咳嗽。干咳是ACE抑制剂最常见的不良反应,各种ACE抑制剂之间无明显差别,发生机制可能与肺内缓激肽和P物质水平增高有关。如咳嗽十分频繁,并能排除其他病因,可换用ARBs。
  2.2低血压。老年人、失代偿性心衰、液体量不足患者服用ACE抑制剂容易发生低血压,常与体位有关(直立性低血压),有时可出现“首剂反应”。上述患者服用ACE抑制剂应从极小剂量开始,缓慢增加剂量,服用ACE抑制剂前避免过度利尿,病情允许时停用利尿剂2~3d。一旦出现低血压及相关症状,可暂停ACE抑制剂或减量。
  2.3肾功能恶化。ACE抑制剂对肾脏的作用有两面性,一方面可能保护肾脏,减少蛋白尿,延缓ESRD(终末期肾病)的发生;另一方面又可能促使肾功能恶化,特别在已有肾功不全的患者。疑为双侧肾动脉狭窄、以往服用ACE抑制剂导致肾功能明显恶化者应禁忌服用ACE抑制剂。ACE抑制剂以扩张出球小动脉为主,故可降低肾小球滤过率(GFR)使血肌酐升值。肾功不全患者服用ACE抑制剂后应监测血肌酐、尿素氮的变化,根据其变化调整或停用ACE抑制剂。
  2.4高钾血症。ACE抑制剂可使血钾升高,加用噻嗪类利尿剂即可控制。
  2.5血管神经性水肿。血管神经性水肿为停药的绝对指征,因其可引起喉头水肿,有致命的危险。多发生于用药后头两周,但也可延迟于数月数年之后发生。
  2.6胎儿异常。ACE抑制剂有致畸作用,妊娠妇女禁用。
  3血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂(ARBs)
  ARBs的降压作用、应用指征与ACE抑制剂基本一致,不良反应也类似,但比较轻微。ARBs也有致畸作用,孕妇禁忌。ARBs很少引起咳嗽、血管神经性水肿,引起低血压者也比较少见,高血钾发生率也低于ACE抑制剂,特别在肾功不全患者。ARBs对出球小动脉和入球小动脉扩张作用相当,故较少引起GFR下降,导致肾功能恶化者相对少见。ARBs常用于对ACE抑制剂不易耐受的高血压、心力衰竭患者。
  4β受体阻滞剂(β阻滞剂)
  β阻滞剂的强指征为心肌梗死后高血压,高血压合并心绞痛、心力衰竭、快速性心律失常。β阻滞剂的不良反应比较轻微,属于β阻滞剂的类作用,不过各种β阻滞剂制剂之间也存在一些差异,选择性β阻滞剂以及具有ISA(内在拟交感活性)或α受体阻滞作用的β阻滞剂多数不良反应比较轻微。
  4.1疲乏无力、性功能障碍。
  4.2失眠、多梦、抑郁。多见于服用脂溶性β阻滞剂(如普萘洛尔)者,由于其可通过血脑屏障,作用于中枢神经系统。必要时可换用水溶性β阻滞剂如阿替洛尔、纳多洛尔。
  4.3脂质代谢紊乱。β阻滞剂可升高某些患者的TG、LDLC和降低HDLC。选择性β阻滞剂如美托洛尔、阿替洛尔和具有ISA的β阻滞剂如醋丁洛尔对脂质代谢影响轻微。
  4.4糖代谢异常。儿茶酚胺可促使糖原分解,低血糖时促进组织释放葡萄糖,β阻滞剂可阻滞此种作用,故可诱发低血糖。当发生低血糖时,β阻滞剂常可掩盖心悸等症状。选择性β阻滞剂和具有ISA作用的β阻滞剂对糖代谢影响轻微。
  4.5抑制通气功能。各种β阻滞剂都可诱发支气管痉挛,使已有支气管哮喘患者发作加重,故应视为β阻滞剂的禁忌证。选择性β阻滞剂、具有ISA作用或α受体阻滞作用的β阻滞剂此种不良反应略轻一些。
  4.6停撤反应。长期服用β阻滞剂突然停药可引起高血压反跳性升高,诱发心肌缺血、心动过速、甚至急性心肌梗死。故β阻滞剂不应随意停用,必须停用时应逐渐减量。
  5钙离子通道阻滞剂(钙阻滞剂)
  钙阻滞剂用于老年人高血压、单纯收缩期高血压、高血压合并心绞痛或周围动脉疾患。钙阻滞剂对脂质、糖代谢均无不利影响,也不引起支气管痉挛和周围血管收缩,不良反应十分轻微,不属于钙阻滞剂的类作用,而与不同种类的制剂有关。
  5.1二氢吡啶类的不良反应。短效制剂如硝苯地平可引起反射性心动过速,由于血药浓度不稳定,可使血压波动,损害靶器官,增高心脑血管事件发生率。既往主张舌下含化硝苯地平治疗高血压急症,由于严重的不良反应如诱发脑缺血、卒中、严重低血压、急性心肌梗死等,现已被废弃。长效作用的硝苯地平控释片和第二、三代钙阻滞剂已无上述不良反应,常见不良反应为面红、头痛、下肢水肿等,均不严重。
  5.2非二氢吡啶类的不良反应。维拉帕米和地尔硫卓的主要不良反应是心动过缓,加重已有的房室传导阻滞,在心功能不全患者可能诱发心力衰竭,已有心率减慢、房室传导阻滞和心功能不全者应避免服用。
  参考文献
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