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摘要：目的：评价局部晚期非小细胞肺癌同步放化疗与同步化疗后再化疗不同治疗方案选择对疗效的影响。方法：回顾性选取我院2010年1月1日至2014年5月1日确诊的局部晚期非小细胞肺癌98例，随机分成治疗组和对照组。其中治疗组50例，治疗方案为予6-10MVX高能射线采取三维适形放疗同时给予NP方案化疗1-2个周期，放疗剂量为60～64 Gy；对照组48例，治疗方案为同步放化疗后再行NP方案化疗2周期后。结果：治疗组与对照组的客观有效率和疾病控制率的差异无统计学意义（P﹥0.05）。达2年生存率治疗组与对照组分别为46.0 %（23/50）及44.68%（21/47），两组差异无统计学意义（P>0.05）。结论：同步放化疗与同步放化疗后再化疗对局部晚期非小细胞肺癌的疗效无差异性影响。
关键词：局部晚期非小细胞肺癌；三维适形放疗；同步放化疗
肺癌是当前全世界最常见的恶性肿瘤之一，近年来肺癌死亡率呈上升趋势，我国肺癌死亡率从1973-1975 年的.7.09/10万上升到1990-1992年的17.54/10 万，上升了147.4%，在恶性肿瘤死亡率中上升最快[1，2]其中，非小细胞肺癌（NSCLC）约占原发性肺癌的75%～80%，就诊时70%一80%属中晚期，已失去手术机会，这部分患者总的5年生存率<5%。[3]对于局部晚期NSCLC的治疗，目前普遍倡导多学科综合治疗。多项研究表明，同步放化疗与序贯放化疗和单纯放疗相比，能够显著改善患者生存期，是不能手术的局部晚期NSCLC最主要的治疗方式[4]。而同步放化疗后再行巩固化疗也是临床上局部晚期非小细胞肺癌普遍采取的治疗方式。我院肿瘤内科放射治疗中心于2010年1月1日至2014年5月1日收治局部晚期（Ⅲ期）NSCLC患者98例，随机分成治疗组与对照组，所有患者治疗出院后以门诊或电话形式随访，随访时间至患者死亡或2014年5月1日为止，每月随访一次。分析如下。
1.资料与方法
1.1 一般资料：
2010年1月1日至2014年5月1日我科收治98例NSCLC患者，入组标准为：①经组织病理学或细胞学确诊的NSCLC；②通过全身骨ECT、头部增强MRI、胸腹增强CT检查排除远处转移，并符合2011年国际抗癌联盟和国际肺癌研究协会公布的肺癌国际分期为肿瘤分期为Ill a或Ⅲb期；③确诊时患者不能或不愿意手术治疗；④体能状态EcOG评分0～2分；⑤无放化疗禁忌证；随机分为治疗组50例，采用同步放化疗治疗。男28例，女22例，年龄42—70岁。鳞癌36例.腺癌10例.腺鳞癌4例。ⅢA期20例。ⅢB期30例。对照组48例，采用同步放化疗后在化疗治疗；男30例，女18例，年龄41—67岁，鳞癌30例，腺癌15例，腺鳞癌3例，ⅢA期26例，ⅢB期22例。经过统计学分析，两组患者临床特征具有可比性（P〉0.05）见表1。
表1 局部晚期非小细胞肺癌患者的临床特征比较
1.2治疗方法：
治疗组患者采用三维适形放疗技术，照射野包括原发灶、纵隔淋巴引流区累及野照射，2 Gy/次，5次/周，总量为60一64 Gy。放疗期间同步化疗均采用NP方案：顺铂（DDP）20mg
静滴第1-5天；NVB30mg-35mg静滴第1.8天，同步化疗2周期；对照组在上述治疗基础上再行顺铂（DDP）20mg，静滴第1-5天；NVB30mg-35mg静滴第1.8天，化疗2个周期。两组治疗期间分别予止吐、升白等对症治疗。治疗期间每周监测血常规1～2次。
1.3疗效评定标准：
实体瘤疗效评价标准评定，分为完全缓解（CR）：全部肿瘤病灶消失，维持4周以上；部分缓解（PR）：肿瘤病灶最长径总和缩小30%以上，无新病灶出现，维持4周以上；稳定（SD）：肿瘤病灶最长径总和缩小不足30%，或增大不超过20%，无新病灶出现，维持4周以上；进展（PD）：肿瘤病灶最长径总和增大20%以上或出现新病灶。客观有效率即有效率，为（CR+PR）/全部病例数×100%。疾病控制率为（CR+PR+SD）/全部病例数×100%。两组治疗结束两个月进行近期疗效评定及远期疗效评定。所有病例在治疗结束后2年内每1个月随访一次，1年以后每3个月随访一次，随访内容包括胸部、腹部CT检查，部分患者行头颅CT及骨ECT检查。生存期从治疗开始至死亡或末次随访时间，全组均按计划完成治疗.
1.4统计学方法：
所有的数据经过SPSS17.0统计软件进行分析，患者临床资料特征及客观有效率、疾病控制率用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2.结果
2.1 98例患者均完成疗程，随访时间3～24个月，平均14个月，对照组失访1例，随访率97.96%。
2.2 近期疗效：见表2
表2 同步放化疗组与序贯放化疗组的客观疗效
治疗组CR23例，PR 13例，SD 7例，PD 7例；有效率（CR+PR）为72.00%（36/50）；疾病控制率88.00%（43/50）对照组CR 20例，PR 13例，SD 6 例，PD 7例，有效率为72.34%（34/47），疾病控制率85.11%（40/47）。治疗组与对照组无显著性差异，P〈0.05。
2.3远期疗效：同步放化疗组的2年生存率为46.0%（23/50），序贯放化疗组为44.68%（21/47），两组比较差异无统计学意义（P﹥0.05）。
3讨论
目前不能手术完全切除的Ⅲ期非小细胞肺癌的治疗仍是一个临床难题，单纯的放疗及化疗效果较差。中位生存期短，5年生存率低（10%左右），治疗失败的主要原因为原发灶未控及远处转移，因此研究提高非小细胞肺癌的局部控制率和降低远处转移率有着重要的临床意义。
近年来，有关化、放療联合治疗晚期不能手术的NSCLC的报道愈来愈多。目前晚期肺癌综合治疗的原则是无可争辩的，2013年卫生部《原发性肺癌诊疗规范》解读在NSCLC的分期治疗模式认为：Ⅲ期不可切除的局部晚期NSCLC推荐放化疗联合治疗，根据具体情况可选择同步或序贯放化疗，显然局部晚期NSCLC推荐放化疗联合治疗具有一定的理论意义和实践价值，本临床观察分析表明，局部晚期非小细胞肺癌同步放化疗与同步放化疗后再化疗随访观察患者的近期疗效及远期生存率上均无统计学差异，且同步放化疗后再化疗使患者的治疗疗程延长，增加患者经济负担及身心压力。因此本研究提示我们对于局部晚期非小细胞肺癌患者同步放化疗后可以定期随访，根据病情可考虑靶向治疗或局部放疗的治疗方案可能对患者获益更大。当然为了进一步优化局部晚期非小细胞肺癌的治疗方案，还需积累更多病例进行临床研究，尤其是不同病期，肿瘤大小和治疗方案选择等进行分层研究，探索放化疗联合治疗的最佳方案。
参考文献：
[1] 林小萍，王庆生，刘新民.肺癌发病趋势及分析[j]. 天津医科大学学报，2000，6：129-132
[2] 李连弟，鲁凤珠，张思维，等中国恶性肿瘤死亡率年变化趋势和近期预测分析[j].中国肿瘤杂志，1997，19：3-9
[3] Le Cesen A，Arriagada R，Grunenwald D，et a1.New therapeuticstrategies and current research in inoperable locally advanced nonsmall cell lung cancers[J].Bull cancer.1997.84（2）：413-419.
[4]Videtic GM.Locally advanced non—small cell lung cancer：what is the optimal concurrent chemoradiation regimen[J].Cleve Clin J Med，2012，79 Suppl 1：eS32一eS37.
关键词：局部晚期非小细胞肺癌；三维适形放疗；同步放化疗
肺癌是当前全世界最常见的恶性肿瘤之一，近年来肺癌死亡率呈上升趋势，我国肺癌死亡率从1973-1975 年的.7.09/10万上升到1990-1992年的17.54/10 万，上升了147.4%，在恶性肿瘤死亡率中上升最快[1，2]其中，非小细胞肺癌（NSCLC）约占原发性肺癌的75%～80%，就诊时70%一80%属中晚期，已失去手术机会，这部分患者总的5年生存率<5%。[3]对于局部晚期NSCLC的治疗，目前普遍倡导多学科综合治疗。多项研究表明，同步放化疗与序贯放化疗和单纯放疗相比，能够显著改善患者生存期，是不能手术的局部晚期NSCLC最主要的治疗方式[4]。而同步放化疗后再行巩固化疗也是临床上局部晚期非小细胞肺癌普遍采取的治疗方式。我院肿瘤内科放射治疗中心于2010年1月1日至2014年5月1日收治局部晚期（Ⅲ期）NSCLC患者98例，随机分成治疗组与对照组，所有患者治疗出院后以门诊或电话形式随访，随访时间至患者死亡或2014年5月1日为止，每月随访一次。分析如下。
1.资料与方法
1.1 一般资料：
2010年1月1日至2014年5月1日我科收治98例NSCLC患者，入组标准为：①经组织病理学或细胞学确诊的NSCLC；②通过全身骨ECT、头部增强MRI、胸腹增强CT检查排除远处转移，并符合2011年国际抗癌联盟和国际肺癌研究协会公布的肺癌国际分期为肿瘤分期为Ill a或Ⅲb期；③确诊时患者不能或不愿意手术治疗；④体能状态EcOG评分0～2分；⑤无放化疗禁忌证；随机分为治疗组50例，采用同步放化疗治疗。男28例，女22例，年龄42—70岁。鳞癌36例.腺癌10例.腺鳞癌4例。ⅢA期20例。ⅢB期30例。对照组48例，采用同步放化疗后在化疗治疗；男30例，女18例，年龄41—67岁，鳞癌30例，腺癌15例，腺鳞癌3例，ⅢA期26例，ⅢB期22例。经过统计学分析，两组患者临床特征具有可比性（P〉0.05）见表1。
表1 局部晚期非小细胞肺癌患者的临床特征比较
1.2治疗方法：
治疗组患者采用三维适形放疗技术，照射野包括原发灶、纵隔淋巴引流区累及野照射，2 Gy/次，5次/周，总量为60一64 Gy。放疗期间同步化疗均采用NP方案：顺铂（DDP）20mg
静滴第1-5天；NVB30mg-35mg静滴第1.8天，同步化疗2周期；对照组在上述治疗基础上再行顺铂（DDP）20mg，静滴第1-5天；NVB30mg-35mg静滴第1.8天，化疗2个周期。两组治疗期间分别予止吐、升白等对症治疗。治疗期间每周监测血常规1～2次。
1.3疗效评定标准：
实体瘤疗效评价标准评定，分为完全缓解（CR）：全部肿瘤病灶消失，维持4周以上；部分缓解（PR）：肿瘤病灶最长径总和缩小30%以上，无新病灶出现，维持4周以上；稳定（SD）：肿瘤病灶最长径总和缩小不足30%，或增大不超过20%，无新病灶出现，维持4周以上；进展（PD）：肿瘤病灶最长径总和增大20%以上或出现新病灶。客观有效率即有效率，为（CR+PR）/全部病例数×100%。疾病控制率为（CR+PR+SD）/全部病例数×100%。两组治疗结束两个月进行近期疗效评定及远期疗效评定。所有病例在治疗结束后2年内每1个月随访一次，1年以后每3个月随访一次，随访内容包括胸部、腹部CT检查，部分患者行头颅CT及骨ECT检查。生存期从治疗开始至死亡或末次随访时间，全组均按计划完成治疗.
1.4统计学方法：
所有的数据经过SPSS17.0统计软件进行分析，患者临床资料特征及客观有效率、疾病控制率用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2.结果
2.1 98例患者均完成疗程，随访时间3～24个月，平均14个月，对照组失访1例，随访率97.96%。
2.2 近期疗效：见表2
表2 同步放化疗组与序贯放化疗组的客观疗效
治疗组CR23例，PR 13例，SD 7例，PD 7例；有效率（CR+PR）为72.00%（36/50）；疾病控制率88.00%（43/50）对照组CR 20例，PR 13例，SD 6 例，PD 7例，有效率为72.34%（34/47），疾病控制率85.11%（40/47）。治疗组与对照组无显著性差异，P〈0.05。
2.3远期疗效：同步放化疗组的2年生存率为46.0%（23/50），序贯放化疗组为44.68%（21/47），两组比较差异无统计学意义（P﹥0.05）。
3讨论
目前不能手术完全切除的Ⅲ期非小细胞肺癌的治疗仍是一个临床难题，单纯的放疗及化疗效果较差。中位生存期短，5年生存率低（10%左右），治疗失败的主要原因为原发灶未控及远处转移，因此研究提高非小细胞肺癌的局部控制率和降低远处转移率有着重要的临床意义。
近年来，有关化、放療联合治疗晚期不能手术的NSCLC的报道愈来愈多。目前晚期肺癌综合治疗的原则是无可争辩的，2013年卫生部《原发性肺癌诊疗规范》解读在NSCLC的分期治疗模式认为：Ⅲ期不可切除的局部晚期NSCLC推荐放化疗联合治疗，根据具体情况可选择同步或序贯放化疗，显然局部晚期NSCLC推荐放化疗联合治疗具有一定的理论意义和实践价值，本临床观察分析表明，局部晚期非小细胞肺癌同步放化疗与同步放化疗后再化疗随访观察患者的近期疗效及远期生存率上均无统计学差异，且同步放化疗后再化疗使患者的治疗疗程延长，增加患者经济负担及身心压力。因此本研究提示我们对于局部晚期非小细胞肺癌患者同步放化疗后可以定期随访，根据病情可考虑靶向治疗或局部放疗的治疗方案可能对患者获益更大。当然为了进一步优化局部晚期非小细胞肺癌的治疗方案，还需积累更多病例进行临床研究，尤其是不同病期，肿瘤大小和治疗方案选择等进行分层研究，探索放化疗联合治疗的最佳方案。
参考文献：
[1] 林小萍，王庆生，刘新民.肺癌发病趋势及分析[j]. 天津医科大学学报，2000，6：129-132
[2] 李连弟，鲁凤珠，张思维，等中国恶性肿瘤死亡率年变化趋势和近期预测分析[j].中国肿瘤杂志，1997，19：3-9
[3] Le Cesen A，Arriagada R，Grunenwald D，et a1.New therapeuticstrategies and current research in inoperable locally advanced nonsmall cell lung cancers[J].Bull cancer.1997.84（2）：413-419.
[4]Videtic GM.Locally advanced non—small cell lung cancer：what is the optimal concurrent chemoradiation regimen[J].Cleve Clin J Med，2012，79 Suppl 1：eS32一eS37.