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【中图分类号】R4 【文献标识码】A 【文章编号】1550-1868(2015)03
【摘要】目的:观察疏血通联合法舒地尔治疗急性脑梗死的临床疗效和安全性。 方法:144例急性脑梗死病人分为观察组和对照组,每组各72例。观察组应用疏血通联合法舒地尔,对照组单用法舒地尔。两组均以14d为一个疗程。评价治疗前后神经功能缺损评分及血液流变学指标变化。结果:观察组有效率及血液流变学指标明显优于对照组。 结论:疏血通联合法舒地尔注射液治疗急性脑梗死疗效显著。
【关键词】脑梗死; 疏血通; 法舒地尔
脑梗死(cerebral infarction,CI)又称缺血性脑卒中(cerebral ischemic stroke,CIS),是指局部脑组织因血液循环障碍,缺血、缺氧而发生的软化坏死。脑梗死主要是由于供应脑部血液的动脉出现粥样硬化和血栓形成,使管腔狭窄甚至闭塞,导致局灶性脑梗死急性腦供血不足而发病;也有因异常物体(固体、液体、气体)沿血液循环进入脑动脉或供应脑血液循环的颈部动脉,造成血流阻断或血流量骤减而产生相应支配区域脑组织软化坏死。自2009年1月至2010年5月我们应用疏血通联合法舒地尔治疗急性脑梗死72例,并设立单用法舒地尔对照组72例,观察对比其临床疗效,报道如下。
1.资料与方法
1.1一般资料 所有病例均来源于2011年1月 — 2012年5月烟台芝罘医院[注]神经内科住院病人,所有诊断均符合1995年全国第4届脑血管病学术会议通过的诊断标准[1],经头颅CT或MRI 检查除外出血性脑血管病,发病后24~72h内入院。共确诊急性脑梗死病例144例,按先后顺序以奇偶数依次分成2组,对照组72例,男性49例,女性23例,年龄最小46岁,最大76岁,平均57.6岁;观察组72例,男性47例,女性25例,年龄最小43岁,最大75岁,平均58.4岁。两组病人均无出血性疾病及出血倾向,无房颤病史,均未用过抗凝剂治疗。两组病例在性别、年龄、吸烟、饮酒、患病类型和体重指数等方面均无明显差异(P>0.05),具有可比性。见表1。按照1995年全国第四届脑血管病学术会议通过的脑卒中患者临床神经缺损程度评分标准(NDS),将脑卒中患者临床神经缺损程度分为轻型、中型、重型。其中轻型0~15分,中型16~30分,重型31~45分。现将对照组和观察组的病情报告见表2
经Hotelling t2检验或x2检验,2组比较:均P>0.05
1.2治疗方法 对照组给予法舒地尔(旭化成制药株式会社名古屋医药工厂,批准文号:注册证号H20050331,规格:30mg:2mL)30mg + 生理盐水250mL,iv,gtt,qd,疗程14d。观察组给予疏血通(牡丹江友搏药业有限责任公司生产,批准文号:国药准字国药准字Z20010100,规格:每支装2ml)6ml + 5 %葡萄糖(或生理盐水)注射液250mL,同时配合法舒地尔30mg加入生理盐水250mL,iv,gtt,qd,疗程14d。两组患者均常规给予降颅压,维持水、电解质平衡治疗,合并糖尿病、高血压者均给予对症处理。但不用其它抗栓、抗凝、活血化瘀等药物。
1.3 观察项目 观察方法两组患者分别在治疗前后进行神经功能缺损评分,并行血尿常规,出凝血时间,肝肾功能及血液流变学检查。
1.4 疗效评定标准 根据1995 年全国第四届脑血管病学术会议制定的脑卒中神经机能缺损评分标准(0~ 45 分)、患者生活能力评分(病残程度分为0 ~ 7 级)以及疗效评定标准进行评分。基本痊愈:功能缺损评分减少91% ~ 100%,病残程度0 级;显著进步:功能缺损评分减少46% ~ 90%,病残程度1 ~ 3 级;进步:功能缺损评分减少18% ~ 45%;无变化:功能缺损评分减少或增加17% 以内;恶化:功能缺损评分增加18%以上。
1.5统计学处理 所测数据用均数± 标准差(x±s)表示,组间比较采用t 检验。
2.结果
2.1临床疗效评定 对照组72例中,基本治愈5 例,显著进步18 例,进步25例,总有效率66.7%,观察组72例中,基本治愈16例,显著进步26 例,进步28 例,总有效率97.2%。观察组总有效率明显优于对照组,有显著性差异(X2 = 19. 2,P < 0.01)。见表3。
2组治疗前后比较,P<0.01
2.2神经功能缺损评分(NIS) 对照组与观察组治疗前比较无显著差异(P<0.05),治疗后2组与治疗前比较有显著差异(P<0.05),治疗后两组之间比较有显著差异(P<0.01)。见表4。
2组治疗前后比较,bP<0.05,cP<0.01;2组间比较dP>0.05,fP<0.01
2.3血液病变学改变 观察组在全血黏度、纤维蛋白原、血脂方面较对照组有明显改善。见表5。
2组治疗前后比较, eP<0.01;2组间比较fP<0.01
2.4不良反应 两组治疗前后肝肾功能、出凝血时间均无明显变化,两组均有部分患者输液时有面红、头痛感觉,减慢滴速后症状明显减轻,对照组6例,观察组5例,无明显差异。
3.讨论
急性脑梗死是各种原因引起的颅内局部血管狭窄或闭塞,导致脑血流不足以维持脑功能和脑细胞存活而发生脑梗死。治疗的关键是解除血管闭塞,恢复血供,治疗缺血半暗带,抑制缺血性链锁,减少脑梗死的范围。
疏血通是由动物类中药水蛭、地龙经合理组方而制成的注射剂。[2]《本草纲目》中记载水蛭味咸,性平,破血逐瘀通络;地龙具有祛风活络作用,可治疗半身不遂、肢体麻木之症。实验证明疏血通注射液能明显延长小鼠凝血时间,降低血小板粘附率、抑制二磷酸腺苷(ADP) 和花生四烯酸及凝血酶诱导的血小板聚集,明显抑制大鼠体外体内血栓,包括静脉和动脉血栓的形成并能溶解已经形成的动脉血栓,明显增加栓塞狗的股动脉血流量,缩短优球蛋白溶解时间。
法舒地尔分子结构为5-异喹啉磺酸胺衍生物,属于Rho激酶抑制剂[3]。Rho激酶是一类丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,它是小G蛋白Rho的下游作用底物,主要通过抑制肌球蛋白轻链磷酸酶(MLCP)的活性来上调肌球蛋白轻链磷酸酶(MLCP)磷酸化水平,增强平滑肌收缩,参与脑血管痉挛(CVS)的发生,故有效抑制Rho激酶活性可能为CVS的预防开辟一条新途径。法舒地尔通过增加MLC磷酸酶的活性扩张血管,而法舒地尔则通过拮抗血管平滑肌α受体使血管扩张。但法舒地尔尚可有效舒张粥样硬化斑块狭窄部位,并降低内皮细胞的张力,改善脑组织循环,不产生和加重脑内盗血。可以从根本上抑制CVS的发生,扩张血管,选择性高。
经临床观察发现,急性脑梗死患者经疏血通联合法舒地尔治疗后其临床症状与体征明显好转,神经功能缺损评分明显下降,较单用法舒地尔疗效显著。说明该治疗方案治疗急性脑梗死作用显著,值得临床进一步推广使用。
[注] 病例资料由烟台芝罘医院内科刘剑英副主任医师提供。
参考文献
[1]全国第四届脑血管病学术会议。 脑卒中患者临床神经功能缺损评分标准(1995)[J].中华神经科杂志,1996,29(6):381-383.
[2] 范育炬。疏血通注射液治疗短暂性脑缺血发作42例[J].实用医学杂志,2007,23 (18):29422-29431
[3] 罗洁,闵苏。 新型脑、心血管活性药——法舒地尔[J].中国新药与临床杂志,2006,25(12):941-945.
【摘要】目的:观察疏血通联合法舒地尔治疗急性脑梗死的临床疗效和安全性。 方法:144例急性脑梗死病人分为观察组和对照组,每组各72例。观察组应用疏血通联合法舒地尔,对照组单用法舒地尔。两组均以14d为一个疗程。评价治疗前后神经功能缺损评分及血液流变学指标变化。结果:观察组有效率及血液流变学指标明显优于对照组。 结论:疏血通联合法舒地尔注射液治疗急性脑梗死疗效显著。
【关键词】脑梗死; 疏血通; 法舒地尔
脑梗死(cerebral infarction,CI)又称缺血性脑卒中(cerebral ischemic stroke,CIS),是指局部脑组织因血液循环障碍,缺血、缺氧而发生的软化坏死。脑梗死主要是由于供应脑部血液的动脉出现粥样硬化和血栓形成,使管腔狭窄甚至闭塞,导致局灶性脑梗死急性腦供血不足而发病;也有因异常物体(固体、液体、气体)沿血液循环进入脑动脉或供应脑血液循环的颈部动脉,造成血流阻断或血流量骤减而产生相应支配区域脑组织软化坏死。自2009年1月至2010年5月我们应用疏血通联合法舒地尔治疗急性脑梗死72例,并设立单用法舒地尔对照组72例,观察对比其临床疗效,报道如下。
1.资料与方法
1.1一般资料 所有病例均来源于2011年1月 — 2012年5月烟台芝罘医院[注]神经内科住院病人,所有诊断均符合1995年全国第4届脑血管病学术会议通过的诊断标准[1],经头颅CT或MRI 检查除外出血性脑血管病,发病后24~72h内入院。共确诊急性脑梗死病例144例,按先后顺序以奇偶数依次分成2组,对照组72例,男性49例,女性23例,年龄最小46岁,最大76岁,平均57.6岁;观察组72例,男性47例,女性25例,年龄最小43岁,最大75岁,平均58.4岁。两组病人均无出血性疾病及出血倾向,无房颤病史,均未用过抗凝剂治疗。两组病例在性别、年龄、吸烟、饮酒、患病类型和体重指数等方面均无明显差异(P>0.05),具有可比性。见表1。按照1995年全国第四届脑血管病学术会议通过的脑卒中患者临床神经缺损程度评分标准(NDS),将脑卒中患者临床神经缺损程度分为轻型、中型、重型。其中轻型0~15分,中型16~30分,重型31~45分。现将对照组和观察组的病情报告见表2
经Hotelling t2检验或x2检验,2组比较:均P>0.05
1.2治疗方法 对照组给予法舒地尔(旭化成制药株式会社名古屋医药工厂,批准文号:注册证号H20050331,规格:30mg:2mL)30mg + 生理盐水250mL,iv,gtt,qd,疗程14d。观察组给予疏血通(牡丹江友搏药业有限责任公司生产,批准文号:国药准字国药准字Z20010100,规格:每支装2ml)6ml + 5 %葡萄糖(或生理盐水)注射液250mL,同时配合法舒地尔30mg加入生理盐水250mL,iv,gtt,qd,疗程14d。两组患者均常规给予降颅压,维持水、电解质平衡治疗,合并糖尿病、高血压者均给予对症处理。但不用其它抗栓、抗凝、活血化瘀等药物。
1.3 观察项目 观察方法两组患者分别在治疗前后进行神经功能缺损评分,并行血尿常规,出凝血时间,肝肾功能及血液流变学检查。
1.4 疗效评定标准 根据1995 年全国第四届脑血管病学术会议制定的脑卒中神经机能缺损评分标准(0~ 45 分)、患者生活能力评分(病残程度分为0 ~ 7 级)以及疗效评定标准进行评分。基本痊愈:功能缺损评分减少91% ~ 100%,病残程度0 级;显著进步:功能缺损评分减少46% ~ 90%,病残程度1 ~ 3 级;进步:功能缺损评分减少18% ~ 45%;无变化:功能缺损评分减少或增加17% 以内;恶化:功能缺损评分增加18%以上。
1.5统计学处理 所测数据用均数± 标准差(x±s)表示,组间比较采用t 检验。
2.结果
2.1临床疗效评定 对照组72例中,基本治愈5 例,显著进步18 例,进步25例,总有效率66.7%,观察组72例中,基本治愈16例,显著进步26 例,进步28 例,总有效率97.2%。观察组总有效率明显优于对照组,有显著性差异(X2 = 19. 2,P < 0.01)。见表3。
2组治疗前后比较,P<0.01
2.2神经功能缺损评分(NIS) 对照组与观察组治疗前比较无显著差异(P<0.05),治疗后2组与治疗前比较有显著差异(P<0.05),治疗后两组之间比较有显著差异(P<0.01)。见表4。
2组治疗前后比较,bP<0.05,cP<0.01;2组间比较dP>0.05,fP<0.01
2.3血液病变学改变 观察组在全血黏度、纤维蛋白原、血脂方面较对照组有明显改善。见表5。
2组治疗前后比较, eP<0.01;2组间比较fP<0.01
2.4不良反应 两组治疗前后肝肾功能、出凝血时间均无明显变化,两组均有部分患者输液时有面红、头痛感觉,减慢滴速后症状明显减轻,对照组6例,观察组5例,无明显差异。
3.讨论
急性脑梗死是各种原因引起的颅内局部血管狭窄或闭塞,导致脑血流不足以维持脑功能和脑细胞存活而发生脑梗死。治疗的关键是解除血管闭塞,恢复血供,治疗缺血半暗带,抑制缺血性链锁,减少脑梗死的范围。
疏血通是由动物类中药水蛭、地龙经合理组方而制成的注射剂。[2]《本草纲目》中记载水蛭味咸,性平,破血逐瘀通络;地龙具有祛风活络作用,可治疗半身不遂、肢体麻木之症。实验证明疏血通注射液能明显延长小鼠凝血时间,降低血小板粘附率、抑制二磷酸腺苷(ADP) 和花生四烯酸及凝血酶诱导的血小板聚集,明显抑制大鼠体外体内血栓,包括静脉和动脉血栓的形成并能溶解已经形成的动脉血栓,明显增加栓塞狗的股动脉血流量,缩短优球蛋白溶解时间。
法舒地尔分子结构为5-异喹啉磺酸胺衍生物,属于Rho激酶抑制剂[3]。Rho激酶是一类丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,它是小G蛋白Rho的下游作用底物,主要通过抑制肌球蛋白轻链磷酸酶(MLCP)的活性来上调肌球蛋白轻链磷酸酶(MLCP)磷酸化水平,增强平滑肌收缩,参与脑血管痉挛(CVS)的发生,故有效抑制Rho激酶活性可能为CVS的预防开辟一条新途径。法舒地尔通过增加MLC磷酸酶的活性扩张血管,而法舒地尔则通过拮抗血管平滑肌α受体使血管扩张。但法舒地尔尚可有效舒张粥样硬化斑块狭窄部位,并降低内皮细胞的张力,改善脑组织循环,不产生和加重脑内盗血。可以从根本上抑制CVS的发生,扩张血管,选择性高。
经临床观察发现,急性脑梗死患者经疏血通联合法舒地尔治疗后其临床症状与体征明显好转,神经功能缺损评分明显下降,较单用法舒地尔疗效显著。说明该治疗方案治疗急性脑梗死作用显著,值得临床进一步推广使用。
[注] 病例资料由烟台芝罘医院内科刘剑英副主任医师提供。
参考文献
[1]全国第四届脑血管病学术会议。 脑卒中患者临床神经功能缺损评分标准(1995)[J].中华神经科杂志,1996,29(6):381-383.
[2] 范育炬。疏血通注射液治疗短暂性脑缺血发作42例[J].实用医学杂志,2007,23 (18):29422-29431
[3] 罗洁,闵苏。 新型脑、心血管活性药——法舒地尔[J].中国新药与临床杂志,2006,25(12):941-945.