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[摘要]目的探讨子痫前期患者血清LCN-2的表达及其与病情的相关性进行研究分析。方法选取2013年1月～2015年6月深圳宝安区妇幼保健院接收的子痫前期患者100例，其中轻度子痫前期患者50例，作为轻度观察组，重度子痫前期患者50例，为重度观察组，同时选取健康正常孕妇50例，作为对照组，采用酶联免疫吸附试验法ELISA检测所有患者及健康对照组的血清LCN一2浓度并进行组间对比研究。结果轻度观察组的LCN-2浓度为（52.37±12.98）ng/mL，重度观察组患者的LCN一2浓度为（74.25±15.73）ng/mL，均明显高于健康对照组的（22.13±6.94）ng/mL，且各组之间进行比较差异有统计学意义（P<0.05）。结论所有子痫前期患者的血清LCN-2浓度随着病情的严重程度均有不同程度的升高，病情越重，血清LCN-2浓度的升高程度越大，可作为子痫患者检测及判断病情的重要标志物，值得在临床上进行广泛推广应用。
[关键词]子痫前期；血清LCN-2；病情相关性；研究分析
子痫前期（preeclampsia，PE）是妇女妊娠期常见的严重并发症，以孕期出现高血压和蛋白尿为主要特征的疾病，此病一般进展较迅速，且往往会导致患者重要的内脏器官受损，对母婴的健康造成严重危害，而且此病发病越早患者病情越重，对母婴造成的危害也就越重，然而临床上对此病的发病机制仍未作出具体解释，因此对此病的早诊断早治疗具有极其重要的意义。脂质运载蛋白2（1ipocalin-2，LCN-2）是一种最新发现的分泌型糖蛋白，又称嗜中性粒细胞明胶酶相关性脂质运载蛋白（neulrophilgelatinase-associatedlipocalin，NGAL），是一种主要由活化嗜中性粒细胞分泌的脂肪细胞因子。近几年的研究表明，子痫前期的主要表现是血管内皮功能受损，而LCN-2是反映血管内皮功能损伤的重要标志物。本研究就血清LCN-2的表达对子痫前期患者病情的影响进行了研究分析，现报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料
选取我院接收的子痫前期患者100例，其中轻度子痫前期患者50例，作为轻度观察组，重度子痫前期患者50例，为重度观察组，同时选取健康正常的孕妇50例，作为健康对照组，其中，对照组孕妇年龄（34.3±12.4）岁，身高（151.0±36.4）em，体重（44.6±36.5）kg；轻度观察组患者年龄（35.3±13.5）岁，身高（152.0±37.8）cm，体重（45.4±37.8）kg；重度观察组患者年龄（36.5±12.8）岁，身高（154.0±34.4）em，体重（42.8±44.7）kg，三组妊娠女性均无其他严重脏器疾病及肿瘤疾病，且在年龄、身高、体重等一般资料方面比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性，本研究经过所有患者、孕妇及其家属的知情同意以及医院相关部门的批准后实施。
1.2方法
1.2.1标本采集于早晨在所有孕妇空腹状态下抽取外周静脉血5mL，静置30min后以3500r/min离心10min，取上清液与-70℃进行低温保存待测。
1.2.2检测方法采用酶联免疫吸附试验法ELISA，准备好必要的3种试剂：（1）固相的抗原或抗体（免疫吸附剂）；（2）酶标记的抗原或抗体（标记物）；（3）酶作用的底物（显色剂）。先将LCN-2与酶连接，再将抗原（或抗体）吸附在固相载体表面，保留其免疫活性，然后加入抗体（或抗原）与酶结合成的偶联物（标记物），此偶联物仍保留其原免疫活性与酶活性，当偶联物与固相载体上的抗原（抗体）反应结合后，再加上酶的相应底物，即起氧化还原或催化水解反应而显色，有色产物可用肉眼、光学显微镜、电子显微镜观察，也可以用分光光度计（酶标仪）加以测定，然后将测定的所有患者及健康对照组的血清LCN-2浓度进行组间对比研究，具有简便、灵敏、快速、载体易于标准化等优点。
1.3观察指标
观察统计三组的血清LCN-2水平，并对相关指标进行相关性分析。
1.4统计学处理
使用SPSS14.0软件对检测结果进行统计学分析处理，计量资料采用（x±s）表示，采用t检验，计数资料采用x2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
轻度观察组的IEN-2浓度为（52.37±12.98）ng/mL，重度观察组患者的IEN-2浓度为（74.25±15.73）ng/mL，均明显高于健康对照组的（22.13±6.94）wCmL，轻度观察组与重度观察组患者的脂质运载蛋白2（LCN-2）检测水平明显高于健康对照组，且两组分别与健康对照组相比，差异有统计学意义（P<0.05）。由于内皮细胞功能障碍是子痫前期发病的核心机制，血管内皮细胞受损越严重，脂质运载蛋白2的浓度也就越高，子痫的疾病程度也就越严重，所有子痫前期患者的血清LCN-2浓度随着病情的严重程度均有不同程度的升高，病情越重，血清LCN-2浓度的升高程度越大：重度观察组患者的脂质运载蛋白2（LCN-2）检测水平明显高于轻度观察组，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。由此得出血清LCN-2的水平的增加与疾病的严重程度是成正比的，在子痫的发病及发展过程中起着重要作用可作为子痫患者检测及判断病情的重要标志物。
3讨论
子痫前期（preeclampsia，PE）是妊娠妇女妊娠期特发性常见的严重并发症，以孕期出现高血压和蛋白尿为主要特征的疾病，发病率一般为3%～14%，是母体对妊娠的一种过度性炎症反应，血管内皮功能障碍是这种反应在PE的主要表现，子痫前期的发生可能与母体、胎儿和胎盘等多种因素有关，包括内皮细胞损伤、免疫调节功能异常、滋养细胞侵袭异常、遗传和营养因素等，但是任何一种单一因素都不能够解释所有子痫前期发病的病因和机制。基本生理病理变化包括全身小动脉痉挛，甚至很容易发展为急性左心功能衰竭，内皮细胞功能障碍是子痫前期发病的核心机制，全身各系统靶器官血流灌注减少导致组织缺血坏死、出血和其他器官损害表现。此病一般进展较迅速，不仅是导致孕产妇死亡的主要原因，还是导致因医源性治疗而引起早产的最常见原因，并导致胎儿生长受限、胎盘早剥和围生期死亡等，对母婴的健康造成严重危害，而且此病发病越早患者病情越重，对母婴造成的危害也就越重，然而临床上对此病的发病机制仍未作出具体解释，目前较为公认的子痫前期（PE）学说主要包括以下几个：免疫失衡学说、氧化应激学说、胎盘缺血缺氧学说、遗传因素学说以及炎症学说等，因此对此病的早诊断早治疗具有极其重要的意义。目前产科领域热点研究认为胰岛素抵抗（insulin resistance，IR）与子痫前期发生发展关系密切，可使交感神经系统亢进、血管舒张功能障碍、水钠潴留和阳离子转运增加而导致血压升高等，导致多样性临床表现和病理的进展，但是IR的机制仍做出未详尽解释，而且近年也有研究显示，炎症与PE也存在密切关系，在PE的发生发展过程中发挥着十分重要的作用，因此，及早的发现有效标志物是此病早期确诊并治疗的根本方法。
脂质运载蛋白2（lipocalin-2，LCN-2）是1993年L.Kjeldsen等首先从人中性粒细胞中分离出来的由178个氨基酸残基组成的相对分子质量为25000的分泌型糖蛋白，在脂肪组织炎症反应的调节机制中存在重要的作用，可以通过增加脂肪细胞中的过氧化物酶增殖物激活受体Y（PeroxisomeProliferator-Activated Receptor PPAR-y），从而拮抗肿瘤坏死因子-a（TNF-a）在炎症反应和代谢基因表达过程中的作用，调控巨噬细胞和脂肪细胞的活性。且LCN-2可与基质金属蛋白酶9（MMP-9）结合形成金属蛋白酶异源二聚体一活化基质金属蛋白酶9，而活化基质金属蛋白酶9可在血管内皮细胞受损时促进血管平滑肌移动和组织内蛋白水解及胶原的降解，使血管壁修复重建、血管内膜增厚，从而使血管内皮细胞损伤加重及血管硬化，因此，血管内皮细胞受损越严重，血浆中脂质运载蛋白2的浓度也就越高，子痫的疾病程度也就越高。有研究发现，血清及胎盘组织中LCN-2在子痫前期表达增高，可能是参与了子痫前期的病理生理过程。
本研究显示，子痫前期患者的血清LCN-2检测水平明显高于健康对照组，轻度观察组血清LCN-2水平明显高于健康对照组，而轻度观察组与重度观察组比较，重度观察组的血清LCN-2检测水平又明显高于轻度观察组，由于内皮细胞功能障碍是子痫前期发病的核心机制，血管内皮细胞受损越严重，脂质运载蛋白2的浓度也就越高，子痫的疾病程度也就越严重，因此提示血清LCN-2的水平的增加与疾病的严重程度是成正比的，血清LCN-2在子痫的发病及发展过程中起着重要作用。
综上所述，血清LCN-2的浓度与子痫的疾病严重程度呈正相关，血清LCN-2的浓度越高子痫越重，因此，血清IEN-2可作为此病诊断、治疗的重要指标。
[关键词]子痫前期；血清LCN-2；病情相关性；研究分析
子痫前期（preeclampsia，PE）是妇女妊娠期常见的严重并发症，以孕期出现高血压和蛋白尿为主要特征的疾病，此病一般进展较迅速，且往往会导致患者重要的内脏器官受损，对母婴的健康造成严重危害，而且此病发病越早患者病情越重，对母婴造成的危害也就越重，然而临床上对此病的发病机制仍未作出具体解释，因此对此病的早诊断早治疗具有极其重要的意义。脂质运载蛋白2（1ipocalin-2，LCN-2）是一种最新发现的分泌型糖蛋白，又称嗜中性粒细胞明胶酶相关性脂质运载蛋白（neulrophilgelatinase-associatedlipocalin，NGAL），是一种主要由活化嗜中性粒细胞分泌的脂肪细胞因子。近几年的研究表明，子痫前期的主要表现是血管内皮功能受损，而LCN-2是反映血管内皮功能损伤的重要标志物。本研究就血清LCN-2的表达对子痫前期患者病情的影响进行了研究分析，现报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料
选取我院接收的子痫前期患者100例，其中轻度子痫前期患者50例，作为轻度观察组，重度子痫前期患者50例，为重度观察组，同时选取健康正常的孕妇50例，作为健康对照组，其中，对照组孕妇年龄（34.3±12.4）岁，身高（151.0±36.4）em，体重（44.6±36.5）kg；轻度观察组患者年龄（35.3±13.5）岁，身高（152.0±37.8）cm，体重（45.4±37.8）kg；重度观察组患者年龄（36.5±12.8）岁，身高（154.0±34.4）em，体重（42.8±44.7）kg，三组妊娠女性均无其他严重脏器疾病及肿瘤疾病，且在年龄、身高、体重等一般资料方面比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性，本研究经过所有患者、孕妇及其家属的知情同意以及医院相关部门的批准后实施。
1.2方法
1.2.1标本采集于早晨在所有孕妇空腹状态下抽取外周静脉血5mL，静置30min后以3500r/min离心10min，取上清液与-70℃进行低温保存待测。
1.2.2检测方法采用酶联免疫吸附试验法ELISA，准备好必要的3种试剂：（1）固相的抗原或抗体（免疫吸附剂）；（2）酶标记的抗原或抗体（标记物）；（3）酶作用的底物（显色剂）。先将LCN-2与酶连接，再将抗原（或抗体）吸附在固相载体表面，保留其免疫活性，然后加入抗体（或抗原）与酶结合成的偶联物（标记物），此偶联物仍保留其原免疫活性与酶活性，当偶联物与固相载体上的抗原（抗体）反应结合后，再加上酶的相应底物，即起氧化还原或催化水解反应而显色，有色产物可用肉眼、光学显微镜、电子显微镜观察，也可以用分光光度计（酶标仪）加以测定，然后将测定的所有患者及健康对照组的血清LCN-2浓度进行组间对比研究，具有简便、灵敏、快速、载体易于标准化等优点。
1.3观察指标
观察统计三组的血清LCN-2水平，并对相关指标进行相关性分析。
1.4统计学处理
使用SPSS14.0软件对检测结果进行统计学分析处理，计量资料采用（x±s）表示，采用t检验，计数资料采用x2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
轻度观察组的IEN-2浓度为（52.37±12.98）ng/mL，重度观察组患者的IEN-2浓度为（74.25±15.73）ng/mL，均明显高于健康对照组的（22.13±6.94）wCmL，轻度观察组与重度观察组患者的脂质运载蛋白2（LCN-2）检测水平明显高于健康对照组，且两组分别与健康对照组相比，差异有统计学意义（P<0.05）。由于内皮细胞功能障碍是子痫前期发病的核心机制，血管内皮细胞受损越严重，脂质运载蛋白2的浓度也就越高，子痫的疾病程度也就越严重，所有子痫前期患者的血清LCN-2浓度随着病情的严重程度均有不同程度的升高，病情越重，血清LCN-2浓度的升高程度越大：重度观察组患者的脂质运载蛋白2（LCN-2）检测水平明显高于轻度观察组，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。由此得出血清LCN-2的水平的增加与疾病的严重程度是成正比的，在子痫的发病及发展过程中起着重要作用可作为子痫患者检测及判断病情的重要标志物。
3讨论
子痫前期（preeclampsia，PE）是妊娠妇女妊娠期特发性常见的严重并发症，以孕期出现高血压和蛋白尿为主要特征的疾病，发病率一般为3%～14%，是母体对妊娠的一种过度性炎症反应，血管内皮功能障碍是这种反应在PE的主要表现，子痫前期的发生可能与母体、胎儿和胎盘等多种因素有关，包括内皮细胞损伤、免疫调节功能异常、滋养细胞侵袭异常、遗传和营养因素等，但是任何一种单一因素都不能够解释所有子痫前期发病的病因和机制。基本生理病理变化包括全身小动脉痉挛，甚至很容易发展为急性左心功能衰竭，内皮细胞功能障碍是子痫前期发病的核心机制，全身各系统靶器官血流灌注减少导致组织缺血坏死、出血和其他器官损害表现。此病一般进展较迅速，不仅是导致孕产妇死亡的主要原因，还是导致因医源性治疗而引起早产的最常见原因，并导致胎儿生长受限、胎盘早剥和围生期死亡等，对母婴的健康造成严重危害，而且此病发病越早患者病情越重，对母婴造成的危害也就越重，然而临床上对此病的发病机制仍未作出具体解释，目前较为公认的子痫前期（PE）学说主要包括以下几个：免疫失衡学说、氧化应激学说、胎盘缺血缺氧学说、遗传因素学说以及炎症学说等，因此对此病的早诊断早治疗具有极其重要的意义。目前产科领域热点研究认为胰岛素抵抗（insulin resistance，IR）与子痫前期发生发展关系密切，可使交感神经系统亢进、血管舒张功能障碍、水钠潴留和阳离子转运增加而导致血压升高等，导致多样性临床表现和病理的进展，但是IR的机制仍做出未详尽解释，而且近年也有研究显示，炎症与PE也存在密切关系，在PE的发生发展过程中发挥着十分重要的作用，因此，及早的发现有效标志物是此病早期确诊并治疗的根本方法。
脂质运载蛋白2（lipocalin-2，LCN-2）是1993年L.Kjeldsen等首先从人中性粒细胞中分离出来的由178个氨基酸残基组成的相对分子质量为25000的分泌型糖蛋白，在脂肪组织炎症反应的调节机制中存在重要的作用，可以通过增加脂肪细胞中的过氧化物酶增殖物激活受体Y（PeroxisomeProliferator-Activated Receptor PPAR-y），从而拮抗肿瘤坏死因子-a（TNF-a）在炎症反应和代谢基因表达过程中的作用，调控巨噬细胞和脂肪细胞的活性。且LCN-2可与基质金属蛋白酶9（MMP-9）结合形成金属蛋白酶异源二聚体一活化基质金属蛋白酶9，而活化基质金属蛋白酶9可在血管内皮细胞受损时促进血管平滑肌移动和组织内蛋白水解及胶原的降解，使血管壁修复重建、血管内膜增厚，从而使血管内皮细胞损伤加重及血管硬化，因此，血管内皮细胞受损越严重，血浆中脂质运载蛋白2的浓度也就越高，子痫的疾病程度也就越高。有研究发现，血清及胎盘组织中LCN-2在子痫前期表达增高，可能是参与了子痫前期的病理生理过程。
本研究显示，子痫前期患者的血清LCN-2检测水平明显高于健康对照组，轻度观察组血清LCN-2水平明显高于健康对照组，而轻度观察组与重度观察组比较，重度观察组的血清LCN-2检测水平又明显高于轻度观察组，由于内皮细胞功能障碍是子痫前期发病的核心机制，血管内皮细胞受损越严重，脂质运载蛋白2的浓度也就越高，子痫的疾病程度也就越严重，因此提示血清LCN-2的水平的增加与疾病的严重程度是成正比的，血清LCN-2在子痫的发病及发展过程中起着重要作用。
综上所述，血清LCN-2的浓度与子痫的疾病严重程度呈正相关，血清LCN-2的浓度越高子痫越重，因此，血清IEN-2可作为此病诊断、治疗的重要指标。