目的：通过生物信息学方法探讨细胞凋亡相关基因（ARGs）透明质酸受体蛋白CD44在甲状腺癌（THCA）组织中表达及其与患者临床病理特征和肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）的关系，为THCA的诊断和治疗提供新的研究方向。方法：从癌症基因组图谱（TCGA）数据库获得THCA凋亡相关的差异表达基因（DEGs）表达谱，选取表达上调的CD44基因，分析THCA组织和癌旁组织中CD44 mRNA表达水平；采用受试者工作特征（ROC）曲线对THCA组织与癌旁组织进行鉴别；采用基因本体功能注释（GO）、京都基因与基因组百科全书（KEGG）和基因集富集分析（GSEA）对DEGs进行功能及通路富集分析；采用STRING数据库建立蛋白-蛋白互作（PPI）网络，通过Cytoscape软件进行可视化；采用TIMER数据库分析THCA组织中CD44 mRNA表达和TILs浸润丰度之间的相关性；使用R语言分析CD44蛋白表达与免疫检查点的关系。选取110例THCA患者标本，采用免疫组织化学SABC法检测THCA组织及相对应的癌旁组织中CD44蛋白表达情况。结果：TCGA数据库分析，与癌旁组织比较，THCA组织中CD44 mRNA表达水平明显升高（P＜0.05）;ROC曲线分析，在临界值为6.855时，CD44的灵敏度、特异度和准确性分别为89.71%、75.13%和72.91%;GO和KEGG分析，DEGs主要富集在凋亡相关通路；GSEA分析，DEGs与中性粒细胞脱颗粒反应有关；TIMER数据库分析，THCA组织中CD44 mRNA表达水平与B细胞、巨噬细胞、CD4+T淋巴细胞、树突状细胞和中性粒细胞浸润丰度呈正相关关系（partial. cor＞0,P＜0.01），与肿瘤纯度和CD8+T淋巴细胞浸润丰度无关（partial. cor≤0,P＜0.01）；在THCA组织中CD44蛋白表达水平与9个免疫检查点基因呈正相关关系（P＜0.01），与1个免疫检查点基因呈负相关关系（P＜0.01）；免疫组织化学SABC法检测，THCA组织中CD44蛋白阳性表达率高于癌旁组织（P＜0.01）;THCA组织中CD44蛋白表达与肿瘤直径和淋巴结转移有关（P＜0.05），与患者性别、年龄和腺外侵犯无关（P＞0.05）。结论：CD44在THCA组织中高表达可能与肿瘤的进展及肿瘤的多种免疫反应有关。