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【摘要】 目的：观察急腹症并发全身炎症反应综合征（systemic inflammatory response syndrome，SIRS）患者血浆正五聚素（pentraxin 3，PTX3）水平的动态变化，探讨PTX3在预测急腹症并发全身炎症反应综合征患者预后中的临床意义。方法：选取107例符合SIRS诊断的急腹症患者，分别于入院当日（0 d）及入院后1、5 d清晨采集空腹外周静脉血，用酶联免疫吸附法（ELISA）检测PTX3的血浆浓度，并设60例健康体检者为对照组予以比较。结果：107例急腹症并发全身炎症反应综合征患者的各监测点的PTX3水平均明显高于对照组，且并发症组患者血浆各监测点的PTX3水平均明显高于无并发症组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：急腹症并发SIRS时，PTX3表达增多，其升高程度与全身炎症反应综合征的严重程度及术后并发症发生密切相关。
【关键词】 急腹症； 全身炎症反应综合征； 正五聚素
【Abstract】 Objective：To observe the dynamic changes in serum cytokines levels of PTX3 and investigate the clinical significance of plasma PTX3 detection in predicting the prognosis of patients with acute abdomen complicated with systemic inflammatory response syndrome（SIRS）.Method：107 patients with acute abdomen complicated with systemic inflammatory response syndrome were selected，the peripheral venous blood were collected on the day of admission，and 1，5 days after admission respectively.The levels of pentraxin 3 （PTX3） were detected by enzyme-linked immunosorbent assay，selected 60 healthy persons as control group，and compared with their results.Result：The levels of PTX3 in 107 patients with acute abdomen complicated with systemic inflammatory response syndrome at each monitoring point were significantly higher than those in the control group，and the levels of PTX3 in the complication group at each monitoring point were significantly higher than those in the no complication group，the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：In acute abdomen patients combined with SIRS，the levels of PTX3 are increased.PTX3 elevated levels and systemic inflammatory response syndrome is closely related to the severity and postoperative complications.
【Key words】 Acute abdomen； Systemic inflammatory response syndrome； Pentraxin 3
First-author’s address：The People’s Hospital of Fengrun District in Tangshan City，Tangshan 064000，China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2014.18.017
以急腹症入院的外科患者中，多数病情危重，发病急，进展快，极易并发全身炎症反应综合征（systemic inflammatory response syndrome，SIRS）而导致多器官功能障碍综合征及多器官功能衰竭[1]。本实验通过检测急腹症并发SIRS患者的外周血PTX3水平，探讨急腹症SIRS阶段细胞因子PTX3的变化特点及其与疾病严重程度、预后的临床相关性。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取符合SIRS诊断的107例急腹症患者，其中男65例，女42例，年龄10～72岁，平均（48.76±15.42）岁，患者均因急腹症伴S1RS入院。原发病为急性阑尾炎39例，胃肠道穿孔15例，急性梗阻性化脓性胆囊炎12例，上消化道出血5例，急性胆管炎、胆管结石10例，腹部外伤18例，急性重症胰腺炎4例，肠梗阻4例，均伴程度不等的腹膜炎，另设60例健康体检者为对照组，年龄20～60岁，平均（42.56±16.35）岁，两组研究对象一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。。
1.2 方法 分别在入院当日（0 d）及入院后1、5 d清晨空腹抽取肘静脉血3 mL，注入含2% EDTA-Na2的试管中，3000 r/min离心10 min，分离血浆保存于-20 ℃冰箱中，采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定各时间点PTX3水平，ELISA试剂盒购于上海拜力生物科技有限公司，操作方法严格按试剂盒说明进行。 1.3 入选标准 入院诊断符合美国胸科医师会与危重医学会1991年制定的诊断标准[2]：（1）体温>38 ℃或<36 ℃；（2）心率>90次/min；（3）呼吸频率>20次/min或动脉血二氧化碳分压（PaCO2）<32.33 mm Hg；（4）外周血白细胞>12×109/L或<4×109/L，或杆状核粒细胞>10%。凡符合上述条件2条或以上者即可明确诊断。
1.4 统计学处理 以Excel建库，采用SPSS 13.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验，对不同指标之间的关系采用相关系数检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
SIRS患者的血浆PTX3水平于入院当天（0 d）达峰值（368.15±253.72）ng/mL，入院后1 d为（305.46±221.79）ng/mL，并于入院后5 d显著下降为（121.78±54.14）ng/mL，而对照组为（4.62±3.70）ng/mL，由此可得，SIRS患者各监测点的血浆PTX3水平均明显高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。血浆PTX3水平与术后并发症的关系：按是否出现术后并发症将患者分为并发症组36例与无并发症组71例，并发症组患者各监测点的血浆PTX3水平均明显高于无并发症组，差异有统计学意义（P<0.05），表明急腹症SIRS患者血浆PTX3水平与术后并发症发生关系密切，见表1。
3 讨论
外科严重感染常表现为菌血症、败血症、脓毒症、脓毒性休克和多器官功能不全综合征（Multiple organ dysfunction syndrome，MODS）。有的标准不够明确，有的表现交叉重复，容易混淆。为了统一命名以助于资料对比和信息的交流，1991年，美国胸科医师会与危重医学会共同讨论了对脓毒症的认识，首次提出“全身炎性反应综合征（systemic inflammatory response syndrome，SIRS）”这一名词，以此统一因创伤、烧伤、胰腺炎、休克、缺血、脓毒症等引起全身内皮细胞炎症的一种状态，为临床诊断及治疗提供一致的应用基础[2]。SIRS是感染或非感染因素刺激宿主免疫系统，释放体液和细胞免疫介质发生的过度炎症反应，是指因各种非特异性侵害，如感染、胰腺炎、创伤、烧伤、外科手术及其他危重疾病作用于机体而引起的一种全身性防御反应。在围术期间，因各种疾病病因、创伤和手术等微生物、理化诸因素均可造成机体的促炎反应和机体抗炎反应间的不平衡，引起以全身内皮细胞炎症为病理基础的多器官功能障碍综合征（MODS），是围术期危重患者死亡的主要原因。
急腹症患者中多数手术创伤较大，特别是涉及肝胆胰脾的患者，病情较重，术后并发症发生率较高，常因组织损伤、器官功能紊乱进而导致SIRS及多器官功能障碍综合征[3]。目前临床上存在众多辅助诊断全身炎症反应综合征的生物学标记物，但对其预后及治疗效果的评估却尚无很好的指标[4-6]。
PTX3具有多种生物学效应，是介导体液免疫应答的重要组成部分，在机体免疫应答过程中发挥着重要作用。PTX3作为一个急性期蛋白发挥作用。正常人血中PTX3水平较低（<5 mg/L），在炎症和感染情况下迅速（诱导后6～8 h达高峰）并大幅度（200～800 mg/L）增加。危重患者PTX3增加的水平与全身炎症反应综合征、内毒素休克等疾病的严重程度相关，已有学者提出将血液中PTX3水平作为某些疾病早期诊断和预后的一个指标[7-8]。PTX3还具有类抗体样作用，可以与抗原或病原相结合，激活调整补体，调节体液免疫应答[9]。Mauri等[10]报道，在脓毒症开始的第1天PTX3水平即可升高，其升高程度与脓血症的严重程度及病死率呈正相关，同时，PTX3水平居高不下常提示预后不良。
本结果显示，急腹症伴SIRS患者血浆PTX3水平各时间点均明显高于对照组，其变化与临床状态平行，表明PTX3在SIRS的发生和发展过程中起着非常重要的作用。笔者将急腹症伴SIRS患者按是否出现术后并发症进行分组，比较其血浆PTX3水平，发现并发症组患者血浆PTX3水平各时间点均明显高于无并发症组，并于术后第5天仍处于较高水平。结合本研究结果，可以认为PTX3作为炎性介质在急性炎症和免疫应答中起着重要作用，与很多疾病的发生发展密切相关，PTX3可作为炎症反应和组织损伤的一个新标志物。PTX3作为SIRS的生物标记物，更能评价急腹症伴SIRS患者病情及预后，这对于临床上早期诊断SIRS，改善预后，降低死亡率有着重要的实用价值。
参考文献
[1] Keel M，Trentz O.Pathophysiology of polytrauma[J].Injury，2005，36（6）：691-709.
[2] Bone R C，Balk R A，Cerra F B，et al.Definitions for sepsis and organ failure and guidelines for the use of innovative therapies in sepsis[J].Chest Journal，1992，101（6）：1644-1655.
[3] Allen C，McClain K，Filipovich L.Highly elevated ferritin levels and the diagnosis of HLH/sepsis/SIRS/MODS/MAS—Response[J].Pediatric Blood & Cancer，2008，51（5）：710-711.
[4] Marshall J C，Reinhart K.Biomarkers of sepsis[J].Crit Care Med，2009，37（7）：2290-2298.
[5]李绍军，张翠生，孙世杰，等.急性胰腺炎早期IL-6的动态变化及其临床意义[J].中国医学创新，2014，11（1）：8-9.
[6]李晓燕，董韫.血乳酸动态监测对脓毒症预后的临床价值分析[J].中外医学研究，2014，12（8）：61-62.
[7] Inoue K，Sugiyama A，Reid P C，et al.Establishment of a high sensitivity plasma assay for human pentraxin3 as a marker for unstable angina pectoris[J].Arterioscler Thromb Vasc Biol，2007，27（1）：161-167.
[8] Bevelacqua V，Libra M，Mazzarino M C，et al.Long pentraxin 3：a marker of inflammation in untreated psoriatic patients[J].Int J Mol Med，2006，18（3）：415-423.
[9] Deban L，Russo R C，Sironi M，et al.Regulation of leukocyte recruitment by the long pentraxin PTX3[J].Nat Immunol，2010，11（4）：328-334.
[10]Mauri T，Bellani G，Coppadoro A，et al.Persisting high levels of plasma pentraxin 3 over the first days after severe sepsis and septic shock onset are associated with mortality[J].Intensive Care Med，2010，36（4）：621-629.
（收稿日期：2014-03-19） （本文编辑：欧丽）
【关键词】 急腹症； 全身炎症反应综合征； 正五聚素
【Abstract】 Objective：To observe the dynamic changes in serum cytokines levels of PTX3 and investigate the clinical significance of plasma PTX3 detection in predicting the prognosis of patients with acute abdomen complicated with systemic inflammatory response syndrome（SIRS）.Method：107 patients with acute abdomen complicated with systemic inflammatory response syndrome were selected，the peripheral venous blood were collected on the day of admission，and 1，5 days after admission respectively.The levels of pentraxin 3 （PTX3） were detected by enzyme-linked immunosorbent assay，selected 60 healthy persons as control group，and compared with their results.Result：The levels of PTX3 in 107 patients with acute abdomen complicated with systemic inflammatory response syndrome at each monitoring point were significantly higher than those in the control group，and the levels of PTX3 in the complication group at each monitoring point were significantly higher than those in the no complication group，the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：In acute abdomen patients combined with SIRS，the levels of PTX3 are increased.PTX3 elevated levels and systemic inflammatory response syndrome is closely related to the severity and postoperative complications.
【Key words】 Acute abdomen； Systemic inflammatory response syndrome； Pentraxin 3
First-author’s address：The People’s Hospital of Fengrun District in Tangshan City，Tangshan 064000，China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2014.18.017
以急腹症入院的外科患者中，多数病情危重，发病急，进展快，极易并发全身炎症反应综合征（systemic inflammatory response syndrome，SIRS）而导致多器官功能障碍综合征及多器官功能衰竭[1]。本实验通过检测急腹症并发SIRS患者的外周血PTX3水平，探讨急腹症SIRS阶段细胞因子PTX3的变化特点及其与疾病严重程度、预后的临床相关性。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取符合SIRS诊断的107例急腹症患者，其中男65例，女42例，年龄10～72岁，平均（48.76±15.42）岁，患者均因急腹症伴S1RS入院。原发病为急性阑尾炎39例，胃肠道穿孔15例，急性梗阻性化脓性胆囊炎12例，上消化道出血5例，急性胆管炎、胆管结石10例，腹部外伤18例，急性重症胰腺炎4例，肠梗阻4例，均伴程度不等的腹膜炎，另设60例健康体检者为对照组，年龄20～60岁，平均（42.56±16.35）岁，两组研究对象一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。。
1.2 方法 分别在入院当日（0 d）及入院后1、5 d清晨空腹抽取肘静脉血3 mL，注入含2% EDTA-Na2的试管中，3000 r/min离心10 min，分离血浆保存于-20 ℃冰箱中，采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定各时间点PTX3水平，ELISA试剂盒购于上海拜力生物科技有限公司，操作方法严格按试剂盒说明进行。 1.3 入选标准 入院诊断符合美国胸科医师会与危重医学会1991年制定的诊断标准[2]：（1）体温>38 ℃或<36 ℃；（2）心率>90次/min；（3）呼吸频率>20次/min或动脉血二氧化碳分压（PaCO2）<32.33 mm Hg；（4）外周血白细胞>12×109/L或<4×109/L，或杆状核粒细胞>10%。凡符合上述条件2条或以上者即可明确诊断。
1.4 统计学处理 以Excel建库，采用SPSS 13.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验，对不同指标之间的关系采用相关系数检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
SIRS患者的血浆PTX3水平于入院当天（0 d）达峰值（368.15±253.72）ng/mL，入院后1 d为（305.46±221.79）ng/mL，并于入院后5 d显著下降为（121.78±54.14）ng/mL，而对照组为（4.62±3.70）ng/mL，由此可得，SIRS患者各监测点的血浆PTX3水平均明显高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。血浆PTX3水平与术后并发症的关系：按是否出现术后并发症将患者分为并发症组36例与无并发症组71例，并发症组患者各监测点的血浆PTX3水平均明显高于无并发症组，差异有统计学意义（P<0.05），表明急腹症SIRS患者血浆PTX3水平与术后并发症发生关系密切，见表1。
3 讨论
外科严重感染常表现为菌血症、败血症、脓毒症、脓毒性休克和多器官功能不全综合征（Multiple organ dysfunction syndrome，MODS）。有的标准不够明确，有的表现交叉重复，容易混淆。为了统一命名以助于资料对比和信息的交流，1991年，美国胸科医师会与危重医学会共同讨论了对脓毒症的认识，首次提出“全身炎性反应综合征（systemic inflammatory response syndrome，SIRS）”这一名词，以此统一因创伤、烧伤、胰腺炎、休克、缺血、脓毒症等引起全身内皮细胞炎症的一种状态，为临床诊断及治疗提供一致的应用基础[2]。SIRS是感染或非感染因素刺激宿主免疫系统，释放体液和细胞免疫介质发生的过度炎症反应，是指因各种非特异性侵害，如感染、胰腺炎、创伤、烧伤、外科手术及其他危重疾病作用于机体而引起的一种全身性防御反应。在围术期间，因各种疾病病因、创伤和手术等微生物、理化诸因素均可造成机体的促炎反应和机体抗炎反应间的不平衡，引起以全身内皮细胞炎症为病理基础的多器官功能障碍综合征（MODS），是围术期危重患者死亡的主要原因。
急腹症患者中多数手术创伤较大，特别是涉及肝胆胰脾的患者，病情较重，术后并发症发生率较高，常因组织损伤、器官功能紊乱进而导致SIRS及多器官功能障碍综合征[3]。目前临床上存在众多辅助诊断全身炎症反应综合征的生物学标记物，但对其预后及治疗效果的评估却尚无很好的指标[4-6]。
PTX3具有多种生物学效应，是介导体液免疫应答的重要组成部分，在机体免疫应答过程中发挥着重要作用。PTX3作为一个急性期蛋白发挥作用。正常人血中PTX3水平较低（<5 mg/L），在炎症和感染情况下迅速（诱导后6～8 h达高峰）并大幅度（200～800 mg/L）增加。危重患者PTX3增加的水平与全身炎症反应综合征、内毒素休克等疾病的严重程度相关，已有学者提出将血液中PTX3水平作为某些疾病早期诊断和预后的一个指标[7-8]。PTX3还具有类抗体样作用，可以与抗原或病原相结合，激活调整补体，调节体液免疫应答[9]。Mauri等[10]报道，在脓毒症开始的第1天PTX3水平即可升高，其升高程度与脓血症的严重程度及病死率呈正相关，同时，PTX3水平居高不下常提示预后不良。
本结果显示，急腹症伴SIRS患者血浆PTX3水平各时间点均明显高于对照组，其变化与临床状态平行，表明PTX3在SIRS的发生和发展过程中起着非常重要的作用。笔者将急腹症伴SIRS患者按是否出现术后并发症进行分组，比较其血浆PTX3水平，发现并发症组患者血浆PTX3水平各时间点均明显高于无并发症组，并于术后第5天仍处于较高水平。结合本研究结果，可以认为PTX3作为炎性介质在急性炎症和免疫应答中起着重要作用，与很多疾病的发生发展密切相关，PTX3可作为炎症反应和组织损伤的一个新标志物。PTX3作为SIRS的生物标记物，更能评价急腹症伴SIRS患者病情及预后，这对于临床上早期诊断SIRS，改善预后，降低死亡率有着重要的实用价值。
参考文献
[1] Keel M，Trentz O.Pathophysiology of polytrauma[J].Injury，2005，36（6）：691-709.
[2] Bone R C，Balk R A，Cerra F B，et al.Definitions for sepsis and organ failure and guidelines for the use of innovative therapies in sepsis[J].Chest Journal，1992，101（6）：1644-1655.
[3] Allen C，McClain K，Filipovich L.Highly elevated ferritin levels and the diagnosis of HLH/sepsis/SIRS/MODS/MAS—Response[J].Pediatric Blood & Cancer，2008，51（5）：710-711.
[4] Marshall J C，Reinhart K.Biomarkers of sepsis[J].Crit Care Med，2009，37（7）：2290-2298.
[5]李绍军，张翠生，孙世杰，等.急性胰腺炎早期IL-6的动态变化及其临床意义[J].中国医学创新，2014，11（1）：8-9.
[6]李晓燕，董韫.血乳酸动态监测对脓毒症预后的临床价值分析[J].中外医学研究，2014，12（8）：61-62.
[7] Inoue K，Sugiyama A，Reid P C，et al.Establishment of a high sensitivity plasma assay for human pentraxin3 as a marker for unstable angina pectoris[J].Arterioscler Thromb Vasc Biol，2007，27（1）：161-167.
[8] Bevelacqua V，Libra M，Mazzarino M C，et al.Long pentraxin 3：a marker of inflammation in untreated psoriatic patients[J].Int J Mol Med，2006，18（3）：415-423.
[9] Deban L，Russo R C，Sironi M，et al.Regulation of leukocyte recruitment by the long pentraxin PTX3[J].Nat Immunol，2010，11（4）：328-334.
[10]Mauri T，Bellani G，Coppadoro A，et al.Persisting high levels of plasma pentraxin 3 over the first days after severe sepsis and septic shock onset are associated with mortality[J].Intensive Care Med，2010，36（4）：621-629.
（收稿日期：2014-03-19） （本文编辑：欧丽）