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摘 要 目的：观察FOLFOX方案治疗晚期大肠癌的临床疗效和毒性反应。方法：将晚期大肠癌患者按照治疗方案随机分成两组。治疗组应用FOLFOX方案：奥沙利铂(L-OHP)130mg／m2静滴2小时，第1天，甲酰四氢叶酸钙(CF)200mg／m2静滴2小时，第1~5天， 5-氟脲嘧啶(5-Fu)300mg／m2静滴6~8小时，第1~5天，21天为1个周期。对照组采用5-Fu +CF方案：用法、用量同上。治疗3周期后评价疗效和毒性反应。结果：治疗组有效率为36．4%，对照组有效率为18．8%，两组疗效比较有统计学意义(P<0．05)。结论：FOLFOX 方案治疗晚期大肠癌有效率高，毒性反应可以耐受，可作为晚期大肠癌的一线治疗方案进一步推广。
关键词 大肠癌 奥沙利铂 甲酰四氢叶酸钙 5-氟脲嘧啶
资料和方法
2001~2005年 54例患者均经病理或组织学证实远处转移、手术后复发或不能手术的晚期大肠癌患者，有可测量病灶，KPS评分大于60分，预计生存期大于3个月。将54例患者随机分成两组，治疗组22例，应用FOLFOX方案，其中男15例，女7例，中位年龄58岁(35~73岁)；对照组32例，应用5-Fu+CF方案，其中男20例，女12例，中位年龄57岁(32~72岁)。化疗前均行X线胸片、腹部B超或CT检查，血常规、肝肾功能、心电图均正常，无化疗禁忌。
治疗方法：①治疗组：L-OHP130mg／m2静滴2小时，第1天；CF200mg／m2静滴2小时，第1~5天；5-Fu300mg／m2静滴6~8小时，第1~5天；21天为1个周期。②对照组：CF200mg／m2静滴2小时，第1~5天；5-Fu300mg／m2静滴6~8小时，第1~5天，21天为1个周期。治疗3周期后评价疗效及毒性反应。为保证化疗顺利进行，应用恩丹西酮、格拉司琼止吐，还原型谷胱甘肽保肝，化疗后给予泉升(G-CSF)预防性应用，防止白细胞下降。治疗后每周监测血常规、肝肾功能。
疗效及毒性反应评价：患者至少完成3个周期治疗后，进行疗效评价和毒性反应分析。
按WHO(1981)统一的评价标准，近期疗效分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定 (SD)和进展(PD)，毒性反应分为0~Ⅳ度，按神经毒性反应L-OHP专用Levin分级评定神经毒性。
统计方法：运用SPSS10.0统计软件中的Kaplan-Meier法统计。
结 果
近期疗效:22例治疗组中，CR1例，PR7例、Nc11例、PD3例，有效率为36．4%，32例对照组中CR0例、PR6例、NC16例、PD10例，有效率18．8%，统计学处理两组有显著性差异(P<0．05)。
毒性反应：FOLFOX方案的主要毒性反应是外周神经毒性，0~Ⅰ度者18例(81．8%)， 表现为对冷刺激敏感和握力减低，停药后很快恢复；其次是恶心、呕吐Ⅰ~Ⅱ度16例(72．7%)，腹泻Ⅰ~Ⅱ度者8例(36．4%)，Ⅲ~Ⅳ度者3例(13．6%)，骨髓抑制主要表现为白细胞和血小板减少，其中白细胞下降Ⅰ~Ⅱ度11例(50%)，II~IV度1例(4．5%)，血小板减少Ⅰ~Ⅱ度8例(36．4%)，Ⅲ~Ⅳ度2例(9．1%)。另外还有少部分患者有脱发、口腔炎、贫血等，无肝肾损害。可以看出III~IV度毒性反应的病人较少，54例患者中没有1例因毒性反应而终止治疗，没有1例因毒性反应而死亡。
讨 论
晚期及复发性大肠癌行根治性手术比较困难，主要给予以化、放疗为主的综合治疗。化疗是晚期大肠癌的主要治疗手段。目前标准一线化疗方案以5-Fu为基础，CF能调节5-Fu代谢，增强5-Fu的生物活性，加强并延长5-Fu对胸苷酸合成酶的竞争性抑制，CF与5-Fu 联用可增加5-Fu的抗肿瘤活性[1]。第三代铂类草酸铂(L-OHP)的推出，使大肠癌的治疗疗效又有了新的提高。L-OHP对结直肠癌细胞具有抗癌活性，与5-Fu有明显的协同作用。
L-OHP以其高效、低毒的特性脱颖而出。L-OHP的药理特性与其他铂类药物相似，均以DNA 为靶点，易与DNA链上的G共价结合，并可能形成链内交联、链间交联及DNA蛋白质交联，使DNA损伤、破坏DNA复制，造成细胞毒性作用，使肿瘤细胞死亡[2] 。奥沙利铂破坏DNA的结构和功能与阻碍DNA合成的5-Fu联合形成互补抑制的协同效果，而且对5-Fu耐药的肿瘤仍有效。FOLFOX方案治疗晚期大肠癌时，国内岳顺等报道[3]有效率为44．7%，国外Ravaioli A等报道[4]有效率为40%，中位生存期14个月。国外的一项大样本前瞻性随机研究中，FOLFOX方案的中位无进展生存期、有效率和总生存期分别为8．7个月、45%和19．5个月，显著高于对照组IFL(依利替康、叶酸和5-Fu)的6．9个月、31%和15．0 个月，从而在世界范围内确定了FoLFOX方案治疗晚期大肠癌的地位。本组54例患者，治疗组22例有效率36．4%，对照组32例有效率18．8%。治疗组有效率高于对照组，但略低于国内外有关资料报道,可能与本治疗组病例数少有关。
治疗组主要毒性反应是外周感觉神经毒性，其次为恶心呕吐，均可逆。Ⅲ~Ⅳ度骨髓抑制较少，均可逆。无肝肾毒性，无1例因毒性反应而终止治疗。结果表明FOLFOX方案治疗大肠癌疗效肯定，耐受性好，可作为晚期大肠癌新的一线治疗方案。
参考文献
1 周际昌，主编．实用肿瘤内科学．北京：人民卫生出版社，2005：604
2 林万隆．奥沙利铂的药理作用及临床应用．中国肿瘤临床，2000，27(11)：872-874
3 岳顺，潘池．草酸铂联合氟脲嘧啶和四氢叶酸治疗晚期结直肠癌的疗效观察．中国肿瘤临床与康复，2004，11(5)：458－460
4 Ravaioli A．Marangolo M．Pasquini E,etal．Bolus fluorouracil and leucovorin with oxaliplatin as first-line treatment in metastatic colorectal cancer.J Clin Oncol,2002,20(10)：2545-2550
关键词 大肠癌 奥沙利铂 甲酰四氢叶酸钙 5-氟脲嘧啶
资料和方法
2001~2005年 54例患者均经病理或组织学证实远处转移、手术后复发或不能手术的晚期大肠癌患者，有可测量病灶，KPS评分大于60分，预计生存期大于3个月。将54例患者随机分成两组，治疗组22例，应用FOLFOX方案，其中男15例，女7例，中位年龄58岁(35~73岁)；对照组32例，应用5-Fu+CF方案，其中男20例，女12例，中位年龄57岁(32~72岁)。化疗前均行X线胸片、腹部B超或CT检查，血常规、肝肾功能、心电图均正常，无化疗禁忌。
治疗方法：①治疗组：L-OHP130mg／m2静滴2小时，第1天；CF200mg／m2静滴2小时，第1~5天；5-Fu300mg／m2静滴6~8小时，第1~5天；21天为1个周期。②对照组：CF200mg／m2静滴2小时，第1~5天；5-Fu300mg／m2静滴6~8小时，第1~5天，21天为1个周期。治疗3周期后评价疗效及毒性反应。为保证化疗顺利进行，应用恩丹西酮、格拉司琼止吐，还原型谷胱甘肽保肝，化疗后给予泉升(G-CSF)预防性应用，防止白细胞下降。治疗后每周监测血常规、肝肾功能。
疗效及毒性反应评价：患者至少完成3个周期治疗后，进行疗效评价和毒性反应分析。
按WHO(1981)统一的评价标准，近期疗效分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定 (SD)和进展(PD)，毒性反应分为0~Ⅳ度，按神经毒性反应L-OHP专用Levin分级评定神经毒性。
统计方法：运用SPSS10.0统计软件中的Kaplan-Meier法统计。
结 果
近期疗效:22例治疗组中，CR1例，PR7例、Nc11例、PD3例，有效率为36．4%，32例对照组中CR0例、PR6例、NC16例、PD10例，有效率18．8%，统计学处理两组有显著性差异(P<0．05)。
毒性反应：FOLFOX方案的主要毒性反应是外周神经毒性，0~Ⅰ度者18例(81．8%)， 表现为对冷刺激敏感和握力减低，停药后很快恢复；其次是恶心、呕吐Ⅰ~Ⅱ度16例(72．7%)，腹泻Ⅰ~Ⅱ度者8例(36．4%)，Ⅲ~Ⅳ度者3例(13．6%)，骨髓抑制主要表现为白细胞和血小板减少，其中白细胞下降Ⅰ~Ⅱ度11例(50%)，II~IV度1例(4．5%)，血小板减少Ⅰ~Ⅱ度8例(36．4%)，Ⅲ~Ⅳ度2例(9．1%)。另外还有少部分患者有脱发、口腔炎、贫血等，无肝肾损害。可以看出III~IV度毒性反应的病人较少，54例患者中没有1例因毒性反应而终止治疗，没有1例因毒性反应而死亡。
讨 论
晚期及复发性大肠癌行根治性手术比较困难，主要给予以化、放疗为主的综合治疗。化疗是晚期大肠癌的主要治疗手段。目前标准一线化疗方案以5-Fu为基础，CF能调节5-Fu代谢，增强5-Fu的生物活性，加强并延长5-Fu对胸苷酸合成酶的竞争性抑制，CF与5-Fu 联用可增加5-Fu的抗肿瘤活性[1]。第三代铂类草酸铂(L-OHP)的推出，使大肠癌的治疗疗效又有了新的提高。L-OHP对结直肠癌细胞具有抗癌活性，与5-Fu有明显的协同作用。
L-OHP以其高效、低毒的特性脱颖而出。L-OHP的药理特性与其他铂类药物相似，均以DNA 为靶点，易与DNA链上的G共价结合，并可能形成链内交联、链间交联及DNA蛋白质交联，使DNA损伤、破坏DNA复制，造成细胞毒性作用，使肿瘤细胞死亡[2] 。奥沙利铂破坏DNA的结构和功能与阻碍DNA合成的5-Fu联合形成互补抑制的协同效果，而且对5-Fu耐药的肿瘤仍有效。FOLFOX方案治疗晚期大肠癌时，国内岳顺等报道[3]有效率为44．7%，国外Ravaioli A等报道[4]有效率为40%，中位生存期14个月。国外的一项大样本前瞻性随机研究中，FOLFOX方案的中位无进展生存期、有效率和总生存期分别为8．7个月、45%和19．5个月，显著高于对照组IFL(依利替康、叶酸和5-Fu)的6．9个月、31%和15．0 个月，从而在世界范围内确定了FoLFOX方案治疗晚期大肠癌的地位。本组54例患者，治疗组22例有效率36．4%，对照组32例有效率18．8%。治疗组有效率高于对照组，但略低于国内外有关资料报道,可能与本治疗组病例数少有关。
治疗组主要毒性反应是外周感觉神经毒性，其次为恶心呕吐，均可逆。Ⅲ~Ⅳ度骨髓抑制较少，均可逆。无肝肾毒性，无1例因毒性反应而终止治疗。结果表明FOLFOX方案治疗大肠癌疗效肯定，耐受性好，可作为晚期大肠癌新的一线治疗方案。
参考文献
1 周际昌，主编．实用肿瘤内科学．北京：人民卫生出版社，2005：604
2 林万隆．奥沙利铂的药理作用及临床应用．中国肿瘤临床，2000，27(11)：872-874
3 岳顺，潘池．草酸铂联合氟脲嘧啶和四氢叶酸治疗晚期结直肠癌的疗效观察．中国肿瘤临床与康复，2004，11(5)：458－460
4 Ravaioli A．Marangolo M．Pasquini E,etal．Bolus fluorouracil and leucovorin with oxaliplatin as first-line treatment in metastatic colorectal cancer.J Clin Oncol,2002,20(10)：2545-2550