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摘 要 目的:探讨血清脂蛋白a含量与血栓形成之间的关系,及阿司匹林对它们的影响。方法:选择血清脂蛋白a>300mg/L的患者80例,应用血栓仪形成体外血栓,检测血栓的长度、湿重。患者口服阿司匹林治疗3个月后(100mg/日),同样检测血清脂蛋白a水平及模拟血栓长度和湿重。结果:阿司匹林治疗前,血清脂蛋白a水平,血栓的长度、湿重分别为450.83±104.907mg/L、36.04±11.009mm、113.15±49.112mg,治疗后分别为375.66±92.603mg/L、24.45±7.353mm、81.58±36.805mg,前后比较均有统计学意义(P<0.01)。服药前后血清脂蛋白a水平与血栓长度和湿重均呈正相关,相关系数服药前分别为0.608、0.523,服药后分别为0.635、0.486。结论:血清脂蛋白a浓度与体外血栓大小呈正相关,阿司匹林能降低血清脂蛋白a,对血栓形成可能有一定的预防作用。
关键词 脂蛋白a 血栓形成 阿司匹林
脂蛋白a是1963年由Berg[1](北欧遗传学家)利用免疫方法发现的一种新的脂蛋白,直接由肝脏产生,不能转化为其他种类的脂蛋白。
血清脂蛋白a增高已被认为是心脑血管疾病的独立危险因素[2,3],大量的临床研究发现,脂蛋白a与血栓形成高度相关,在凝血和纤溶系统激活的状态下,其打破凝血与纤溶的动态平衡,促使血栓形成。
笔者就脂蛋白a与血栓形成的相关关系及阿司匹林对他们的干预作用作一研究。
对象和方法
选取2005年1~8月在我院就诊的血清脂蛋白a>300mg/L的门诊及住院患者80例(失访者未计入),其中男48例,女32例,年龄37~67岁。
所有患者口服阿司匹林100mg/日,连服3个月。
方法:受试者分别于服药前及连续服药3个月后清晨采集空腹静脉血,检测体外血栓湿重及长度、血清脂蛋白a。体外血栓采用无锡电子仪器二厂生产的XSNR型体外血栓形成仪检测,脂蛋白a用OLYMPUS AU2700全自动生化分析仪检测,试剂由日本生产。结果采用SPSS13.0进行分析。
结 果
服药前后血清脂蛋白a,血栓长度、湿重比较,均有统计学意义(P<0.01)。
血清脂蛋白a与血栓长度、湿重的相关性:血清脂蛋白a与血栓长度服药前、后相关系数分别为0.608和0.635,与血栓湿重服药前、后相关系数分别为0.523和0.486。经相关系数的假设检验,P<0.01,有统计学意义,因此,服药前后血清脂蛋白a的水平与血栓长度、湿重呈正相关。
讨 论
脂蛋白a在肝脏中合成,与LDL结构相似,均含有胆固醇、磷脂、载脂蛋白B100(ApoB100)。
脂蛋白a 的特征性结构为载脂蛋白a[Apo(a)]。Apo(a)和ApoB100通过二硫共价键连接成复合体形式包绕在脂质外部,具有水溶性和脂溶性双重性质。脂蛋白a中的Apo(a)与纤溶酶原都有一个与纤维蛋白结合的kingle 区,在多个环节削弱纤维蛋白溶解作用[4]:①高浓度的脂蛋白a抑制纤溶酶原与单核细胞和血小板结合,从而干扰纤溶酶原溶解血栓;②脂蛋白a竞争抑制纤溶酶原与组织型纤溶酶原激活物(tPA)结合在纤维蛋白上,干扰纤溶酶原在血栓表面上的活性;③增加纤溶酶原激活抑制物Ⅰ(PAI-Ⅰ)的分泌,这样,与纤溶酶原结构相似的脂蛋白a,通过竞争抑制纤溶酶原与纤维蛋白和tPA 等的结合,减弱纤溶酶原活性及纤溶酶的生成,最终减弱纤维蛋白溶解作用。
本实验结果表明,模拟血栓的大小与脂蛋白a的浓度呈正相关,表明脂蛋白a的浓度越大,对纤溶酶原的抑制作用就越强。
Apo(a)有相当大的异质性,其多态性主要由遗传基因决定。脂蛋白a的浓度与Apo(a)的异构体的大小呈负相关[4],血清脂蛋白a浓度主要由遗传因素决定[5]。本研究中患者经小剂量阿司匹林治疗后其脂蛋白a浓度显著下降,表明阿司匹林减少了肝细胞中Apo(a)的合成。
实验证明,阿司匹林可以降低体外培养的肝细胞Apo(a)基因的转录[6],因此Akaike等[7]认为阿司匹林主要是通过降低体内Apo(a)基因的转录来降低血清脂蛋白a的浓度,但其抑制基因转录的分子机制尚需进一步研究。
参考文献
1 Berg K.A new serum type system in men-the lipoprotein system.Acta pathol Microbiol Scand,1963,59:369-382.
2 Murai A,Miyahara T,Fujimoto N,et al.Lp(a) Lipoprotein as a risk factor for coronary heart disease and cerebral infarction.Atherosclerosis,1986,59(2):199-204.
3 Shintani S,Kikuchi S,Hamaguchi H,et al.High serum lipoprotein(a) levels are an independent risk factor for cerebral infarction.Stroke,1993,24(7):965-969.
4 AnglesCano E.Structural basis for the pathophysiology of lipoprotein(a) in the atherothrombotic process.Braz J Med Res,1997,30(11):1271-1280.
5 Boerwinkle E,Leffert CC,Lin J,et al.Apolipoprotein(a) gene accounts for greater than 90% of the variation in plasma lipoprotein(a) concentrations.J Clin Invest,1992,90(1):52-60.
6 Kagawa A,Azuma H,Akaike M,et al.Aspirin reduces apolipoprotein(a)(apo(a) production in human hepatocytes by suppression of apo(a) gene transcription.J Biol Chem 1999,274(48):34111-34115.
7 Akaike M,Azuma H,Kagawa A,et al.Effect of aspirin treatment on serum concentrations of lipoprotein(a) in patients with atherosclerotic diseases.Clin Chem,2002,48(9):1454-1459.
关键词 脂蛋白a 血栓形成 阿司匹林
脂蛋白a是1963年由Berg[1](北欧遗传学家)利用免疫方法发现的一种新的脂蛋白,直接由肝脏产生,不能转化为其他种类的脂蛋白。
血清脂蛋白a增高已被认为是心脑血管疾病的独立危险因素[2,3],大量的临床研究发现,脂蛋白a与血栓形成高度相关,在凝血和纤溶系统激活的状态下,其打破凝血与纤溶的动态平衡,促使血栓形成。
笔者就脂蛋白a与血栓形成的相关关系及阿司匹林对他们的干预作用作一研究。
对象和方法
选取2005年1~8月在我院就诊的血清脂蛋白a>300mg/L的门诊及住院患者80例(失访者未计入),其中男48例,女32例,年龄37~67岁。
所有患者口服阿司匹林100mg/日,连服3个月。
方法:受试者分别于服药前及连续服药3个月后清晨采集空腹静脉血,检测体外血栓湿重及长度、血清脂蛋白a。体外血栓采用无锡电子仪器二厂生产的XSNR型体外血栓形成仪检测,脂蛋白a用OLYMPUS AU2700全自动生化分析仪检测,试剂由日本生产。结果采用SPSS13.0进行分析。
结 果
服药前后血清脂蛋白a,血栓长度、湿重比较,均有统计学意义(P<0.01)。
血清脂蛋白a与血栓长度、湿重的相关性:血清脂蛋白a与血栓长度服药前、后相关系数分别为0.608和0.635,与血栓湿重服药前、后相关系数分别为0.523和0.486。经相关系数的假设检验,P<0.01,有统计学意义,因此,服药前后血清脂蛋白a的水平与血栓长度、湿重呈正相关。
讨 论
脂蛋白a在肝脏中合成,与LDL结构相似,均含有胆固醇、磷脂、载脂蛋白B100(ApoB100)。
脂蛋白a 的特征性结构为载脂蛋白a[Apo(a)]。Apo(a)和ApoB100通过二硫共价键连接成复合体形式包绕在脂质外部,具有水溶性和脂溶性双重性质。脂蛋白a中的Apo(a)与纤溶酶原都有一个与纤维蛋白结合的kingle 区,在多个环节削弱纤维蛋白溶解作用[4]:①高浓度的脂蛋白a抑制纤溶酶原与单核细胞和血小板结合,从而干扰纤溶酶原溶解血栓;②脂蛋白a竞争抑制纤溶酶原与组织型纤溶酶原激活物(tPA)结合在纤维蛋白上,干扰纤溶酶原在血栓表面上的活性;③增加纤溶酶原激活抑制物Ⅰ(PAI-Ⅰ)的分泌,这样,与纤溶酶原结构相似的脂蛋白a,通过竞争抑制纤溶酶原与纤维蛋白和tPA 等的结合,减弱纤溶酶原活性及纤溶酶的生成,最终减弱纤维蛋白溶解作用。
本实验结果表明,模拟血栓的大小与脂蛋白a的浓度呈正相关,表明脂蛋白a的浓度越大,对纤溶酶原的抑制作用就越强。
Apo(a)有相当大的异质性,其多态性主要由遗传基因决定。脂蛋白a的浓度与Apo(a)的异构体的大小呈负相关[4],血清脂蛋白a浓度主要由遗传因素决定[5]。本研究中患者经小剂量阿司匹林治疗后其脂蛋白a浓度显著下降,表明阿司匹林减少了肝细胞中Apo(a)的合成。
实验证明,阿司匹林可以降低体外培养的肝细胞Apo(a)基因的转录[6],因此Akaike等[7]认为阿司匹林主要是通过降低体内Apo(a)基因的转录来降低血清脂蛋白a的浓度,但其抑制基因转录的分子机制尚需进一步研究。
参考文献
1 Berg K.A new serum type system in men-the lipoprotein system.Acta pathol Microbiol Scand,1963,59:369-382.
2 Murai A,Miyahara T,Fujimoto N,et al.Lp(a) Lipoprotein as a risk factor for coronary heart disease and cerebral infarction.Atherosclerosis,1986,59(2):199-204.
3 Shintani S,Kikuchi S,Hamaguchi H,et al.High serum lipoprotein(a) levels are an independent risk factor for cerebral infarction.Stroke,1993,24(7):965-969.
4 AnglesCano E.Structural basis for the pathophysiology of lipoprotein(a) in the atherothrombotic process.Braz J Med Res,1997,30(11):1271-1280.
5 Boerwinkle E,Leffert CC,Lin J,et al.Apolipoprotein(a) gene accounts for greater than 90% of the variation in plasma lipoprotein(a) concentrations.J Clin Invest,1992,90(1):52-60.
6 Kagawa A,Azuma H,Akaike M,et al.Aspirin reduces apolipoprotein(a)(apo(a) production in human hepatocytes by suppression of apo(a) gene transcription.J Biol Chem 1999,274(48):34111-34115.
7 Akaike M,Azuma H,Kagawa A,et al.Effect of aspirin treatment on serum concentrations of lipoprotein(a) in patients with atherosclerotic diseases.Clin Chem,2002,48(9):1454-1459.