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摘要:通過对我院81期院内药品不良反应(ADR)信息通报的分析,了解我院药品不良反应信息通报内容与信息利用情况,为临床安全用药、合理用药提供参考,为避免或减少ADR的重复发生总结经验。
关键词:药品不良事件;药品不良反应;通报;分析
药品不良事件(ADE)是指病患者接受药品治疗后出现的任何不利的医学事件,包括与该药物治疗因果关系确定的药品不良反应(ADR)和药物治疗错误导致的损害等,2013年国家ADR监测中心年度报告表明78.4%的ADR报告是医疗卫生机构报告的,医院是药品的使用单位,是发现ADR的主要场所,在ADR监测中发挥着极为重要的作用[1],《药品不良反应报告和监测管理办法》明确规定,医疗机构应该经常对本单位生产、经营、使用的药品所发生的ADR进行分析、评价,并采取相应措施减少和防止ADR的重复发生,进一步强调了院内ADR分析、评价以及ADR信息利用的重要性,近年来我们药学部成立了ADR信息分析工作小组,由专职药师对院内ADR报告及时分析与评价,挖掘ADR报告中有价值“信号”,将对临床安全用药、合理用药有价值的信息通报给医院相关部门,取得了良好的效果。
1 资料来源与分析方法
资料来源于我院药学情报资料室档案留存的院内ADR信息通报,共81期,采用回顾性分析方法,对每期通报的内容进行信息的分类,汇总,根据需要检索原始ADR报告以及通过医院HIS系统查阅相关病历。
2 结果
2.1 院内ADR信息通报产生流程
ADR监测工作是临床药学工作的重要内容之一,ADR信息分析工作主要由临床药学部门承担,主要分析经报告人关联性评价为“可能”“很可能”“肯定”的ADR报告,重点分析关联性评价为“肯定”和“很可能”的ADR报告,将医院ADR报告数量质量问题、用药不合理导致的ADR情况、过敏性休克、新的严重的ADR发生情况、群体性ADR、其它“异常”信号等有促进医院ADR报告水平提高、促进临床合理用药安全用药的ADR报告信息形成院内ADR信息通报,以“院内ADR信息通报”的形式通报给临床各用药部门、药剂科、医务科、护理部、药事委员会以及院内相关管理部门,每期通报主要内容根据分析的重点不同涉及ADR报告的数量、质量、药品种类、给药方式、合并用药、患者一般情况、发生时间、关联性评价、报告者、报告部门、重点药物监测、个案通报、给药注意事项、药师建议等多个方面。
2.2 81期ADR信息通报主要涉及内容 2009-2013年,我院ADR报告与监测办公室共发出院内ADR信息通报80期,主要涉及内容:医院年度ADR总体情况分析、医院抗菌药物ADR分析、重点部门ADR分析,输液室静脉给药ADR分析、特殊人群患者ADR分析、中药注射剂ADR分析、新的ADR分析、严重的ADR分析、ADR数量质量分析、用药不合理导致严重ADR分析、药源性过敏性休克分析、药源性皮肤损害住院病历分析、抗肿瘤药物ADR分析、ADR个案通报、重点药物监测通报等。其中年度ADR整体情况分析每年一期、ADR报告数量质量分析每月月底一期,其它通报为不定期通报。
3 院内ADR信息通报内容分析
3.1 年度ADR报告分析 年终ADR总体情况进行分析,主要涉及怀疑药物品种、给药方式、合并用药情况、关联性评价、ADR级别、报告合格率、各用药单元报告数量与质量等,根据需要形成医院ADR报告情况年度报告,每年的总体情况分析都能客观反应当年医院ADR报告与监测情况,将ADR报告年度工作整体情况通报给医院相关管理部门,通过加强宣传和考核以及考核方式的优化,医生、护士、药师参与ADR报告的意识也在逐渐加强,报告水平尤其是级别的判断、新的、严重的ADR报告比例、关联性评价、ADR过程描述的完整性等方面也逐步提高,通过ADR信息分析避免ADR的重复发生,促进药物合理应用,指导临床用药,促进药品上市后的再评价,同时也促进医院ADR工作水平的提高[2]。
3.2 抗菌药物ADR分析 滥用抗菌药物的严重后果是细菌耐药性增强,严重不良反应增加,重视抗菌药物不良反应刻不容缓,ADR监测工作目的是加强药品管理,特别是抗菌药物的合理使用,是促进保证医疗安全提高医疗质量的重要手段[3]。抗菌药物ADR报告仍然占我院报告的绝大多数,2013年我院涉及抗菌药物ADR达到报告总数的50%以上,我们连续数年将抗菌药物ADR报告作为ADR信息分析、利用的重点,先后发出各类抗菌药物ADR信息通报近20份,占信息通报总数的25%左右,涉及抗菌药物类别、品种、给药方式、ADR发生时间、合并用药、ADR的治疗转归、关联性评价、严重程度、合理给药情况等,对ADR发生率较高头孢菌素类、氟喹诺酮类、酶抑制剂复方制剂、特殊使用级抗菌药物等导致的ADR进行全面、系统的分析,对具体品种如头孢曲松钠、头孢哌酮钠舒巴坦钠、盐酸左氧氟沙星、乳糖酸阿奇霉素等进行详细分析,对给药注意事项提出了药师建议;药物不良反应虽然是合格药品在正常用法用量情况下出现的有害的和意外的反应,但许多不良反应是可以通过干预减少和减轻的[4],而不合理用药现象的增加是ADR发生的最主要原因,我们对92例氟喹诺酮类致ADR报告进行分析用药不合理达到52例,占56.5%[5],;ADR报告中有许多上呼吸道感染病人应用了加替沙星等抗菌药物,上呼吸道感染常见病原体为病毒,治疗原则为对症治疗,减轻患者症状,无细菌感染依据,一般不需用抗菌药物[6];也有一些痛风患者、带状疱疹患者使用了抗菌药物,而描述中并没有细菌感染的指征;时间依赖性抗菌药物临床药效的关键是维持、延长有效浓度时间,要求T>MIC%至少达到给药间歇时间的40%~50%[7],因而只有一日多次给药才能达到治疗的目的,而临床不少引起ADR的病例都采取了一日一次给药的方式,一例80岁老年患者使用注射用头孢拉定,虽然肝肾功能正常,但一日一次给药且一次用量4.0g明显不当,引发了严重的ADR;三代、四代头孢菌素类、β-内酰胺酶抑制剂复方制剂、单环窄谱抗菌药物氨曲南、加替沙星等门诊不应首选使用,而一些部门有滥用抗菌药物的嫌疑,增加了ADR的发生率,我们及时将这些信息进行汇总分析,将ADR报告中发现的问题向院内有关部门通报,药师建议临床在发挥抗菌药物治疗疾病积极作用的同时,避免滥用和过度使用抗菌药物,应该严格按照抗菌药物合理使用有关规定使用,减少和避免ADR的发生,引起医院抗菌药物管理部门的重视。 3.3 中药注射剂、抗肿瘤药物ADR信息分析 中药注射剂成分比较复杂,过敏反应物质不确定,除患者特殊体质等因素外,临床用药不合理也是导致 ADR的重要原因。使用中药注射剂时必须严格按药品说明书中的规定操作,合理选择溶媒,应经稀释后使用;不能任意扩大用药剂量、浓度;使用滴速不宜过快,浓度不能过高;不能任意改变给药途径[8]。通过对院内使用较多活血化瘀类、清热解毒类中药注射剂发生的ADR进行分析,结合国家中药注射剂应用原则,发出中药注射剂重点药物监测通报4份,重点强调中药注射剂的溶媒选择与合并用药问题,有效避免了中药注射剂滥用、不合理应用情况;为提高抗肿瘤药物疗效,减少肿瘤细胞对药物的耐受性,临床上治疗恶性肿瘤常多种药物联合应用,但抗肿瘤药物对正常细胞也有杀伤作用,所以联合用药时应尽量避免毒性叠加的药物联用,注意药物间相互作用及用药剂量,尽量减少导致 ADR发生的人为因素,根据各方面情况详细定制个体化疗方案,并在化疗期间随时根据患者的具体情况和反应进行调整,有效避免 ADR尤其是严重ADR的再次发生[9],我们对ADR较多的药物紫杉醇、顺铂等发生的ADR症状如过敏反应、骨髓抑制、消化系统损害进行分析探讨了其发生的一般规律并提出了抗肿瘤药物ADR的护理建议如紫杉醇治疗前应先采用肾上腺皮质类激素,与铂化合物联合使用时,应当先用紫杉醇等及时通报给临床,得到临床医护人员的肯定。
3.4 重点用药单元ADR信息分析 输液室由于都为静脉给药方式,药物直接进入血液循环,没有经过肝脏的首过效应,ADR的发生率相对较高,老年科患者、儿科患者由于其特殊的生理以及多药合用等情况也是ADR发生率较高的群体,皮肤科则是严重皮肤损害ADR集中报告的部门,尤其是药源性重症多形红斑、剥脱性皮炎等患者都会收住在皮肤科病房,对这些重点部门ADR报告及时分析,总结ADR发生的规律,提出了能口服给药不静脉给药、儿科患者用药剂量应精确计算、重视药物引起的皮肤损害、重视患者药物过敏史、加强重点药物重点时间段的监测、加强输液患儿心理护理、应用原液进行皮试等药师建议与护理对策,收到良好的效果[10-11]。
3.5 新的、严重ADR信息分析 对ADR报告中评价为新的、严重的ADR也是我们历年分析的重点之一,药品说明书未报告或者是说明书未进行详细说明的新的ADR报告重点分析其发生与用药的合理时间关系,再次用药是否有同样反应来判断ADR的发生与药物的关联性;根据国家ADR监测中心严重ADR关联性判断标准,ADR的发生对生命有危险或者使原有疾病加重需要住院治疗的患者、导致住院时间延长的ADR如药源性严重皮肤损害剥脱性皮炎、大疱表皮松解型药疹、药源性肝肾损害、造血系统损害、药源性过敏性休克等都会危及生命,急诊部门由于ADE收住入院的患者,我们进行及时分析,协助临床安全用药,我们对几年来发生在我院或者是院外用药来我院抢救的药源性过敏性休克进行分析评价,对药源性休克患者所怀疑药物、血压变化、发生时间、治疗转归进行信息的汇总并提出避免过敏性休克发生的药师建议、给药注意事项等,涉及药物10余种。
3.6 院内重点药物监测通报 ADR报告与监测主要目的并不在于报告和监测本身,而是为了进一步了解药品不良反应情况,及时发现新的、严重的药品不良反应,加强药品监督管理,发现存在的安全隐患,避免同一药品、相同不良反应重复发生,保障人民群众用药安全[12]。我们对短时间内发生较多ADR的药品(包括不同批号、不同生产厂家的同一品种)以及群体性ADR事件涉药品种实行重点监测通报制度,涉及药物数十种,及时指出用药中存在的问题,如阿莫西林钠克拉维酸钾一次药量不宜过大,因为克拉维酸钾单次剂量不宜超过0.2g[13],临床应分次给药,通报提出合理给药方案,要求各用药部门发现重点监测品种ADR及时向院ADR报告办公室报告,有效避免ADR的重复发生。
参考文献:
[1]施文勇.加强药品不良反应监测工作的设想[J].长春中医药大学学报,2010,26(1):141
[2]王维忠,魏润新.我院393例药品不良反应报告分析[J].中国药房,2009年,20(11):862
[3]相里荟君,黄新芬.浅谈药师在医院抗菌药物不良反应报告与监测中的作用[J].中国实用医药,2009,4(3):251
[4]张峻,朱立勤,蒋萍等.药师在药物不良反应判断和处理中作用的体会[J].中国医院药学杂志,2008,28(12):1031
[5]王维忠,魏润新,钱南萍等.我院92例氟喹诺酮类抗菌药物致不良反应报告分析[J].中国医院用药评价与分析,2010,10(2):181
[6]王爱霞主编.抗菌药物临床合理应用[M].第一版.北京:人民卫生出版社,2008:129-130.
[7]赵志刚主編.临床安全合理用药案例分析500例[M].第一版.北京:人民卫生出版社,2009:75.
[8]李廷谦.中药注射剂不良反应及临床合理用药[J].中国循证医学杂志,2010,10(2):114
[9]瞿美霞,徐金中.抗肿瘤药物的不良反应分析与防治[J].医药导报,2010,29(3):395
[10]王维忠.2008年我院输液室抗菌药物不良反应报告106例分析[J].中国药业,2010,19(1):39
[11]田月华,王维忠.105例儿科抗感染药物不良反应报告分析及护理体会[J].当代护士(学术版),2009,(7):84
[12]胡明礼.药师在医院药品不良反应报告与监测中的作用[J].安徽医药,2007,11(3):260
作者简介:王维忠,男,主任药师,从事临床药学工作,医院ADR专职联络员。
关键词:药品不良事件;药品不良反应;通报;分析
药品不良事件(ADE)是指病患者接受药品治疗后出现的任何不利的医学事件,包括与该药物治疗因果关系确定的药品不良反应(ADR)和药物治疗错误导致的损害等,2013年国家ADR监测中心年度报告表明78.4%的ADR报告是医疗卫生机构报告的,医院是药品的使用单位,是发现ADR的主要场所,在ADR监测中发挥着极为重要的作用[1],《药品不良反应报告和监测管理办法》明确规定,医疗机构应该经常对本单位生产、经营、使用的药品所发生的ADR进行分析、评价,并采取相应措施减少和防止ADR的重复发生,进一步强调了院内ADR分析、评价以及ADR信息利用的重要性,近年来我们药学部成立了ADR信息分析工作小组,由专职药师对院内ADR报告及时分析与评价,挖掘ADR报告中有价值“信号”,将对临床安全用药、合理用药有价值的信息通报给医院相关部门,取得了良好的效果。
1 资料来源与分析方法
资料来源于我院药学情报资料室档案留存的院内ADR信息通报,共81期,采用回顾性分析方法,对每期通报的内容进行信息的分类,汇总,根据需要检索原始ADR报告以及通过医院HIS系统查阅相关病历。
2 结果
2.1 院内ADR信息通报产生流程
ADR监测工作是临床药学工作的重要内容之一,ADR信息分析工作主要由临床药学部门承担,主要分析经报告人关联性评价为“可能”“很可能”“肯定”的ADR报告,重点分析关联性评价为“肯定”和“很可能”的ADR报告,将医院ADR报告数量质量问题、用药不合理导致的ADR情况、过敏性休克、新的严重的ADR发生情况、群体性ADR、其它“异常”信号等有促进医院ADR报告水平提高、促进临床合理用药安全用药的ADR报告信息形成院内ADR信息通报,以“院内ADR信息通报”的形式通报给临床各用药部门、药剂科、医务科、护理部、药事委员会以及院内相关管理部门,每期通报主要内容根据分析的重点不同涉及ADR报告的数量、质量、药品种类、给药方式、合并用药、患者一般情况、发生时间、关联性评价、报告者、报告部门、重点药物监测、个案通报、给药注意事项、药师建议等多个方面。
2.2 81期ADR信息通报主要涉及内容 2009-2013年,我院ADR报告与监测办公室共发出院内ADR信息通报80期,主要涉及内容:医院年度ADR总体情况分析、医院抗菌药物ADR分析、重点部门ADR分析,输液室静脉给药ADR分析、特殊人群患者ADR分析、中药注射剂ADR分析、新的ADR分析、严重的ADR分析、ADR数量质量分析、用药不合理导致严重ADR分析、药源性过敏性休克分析、药源性皮肤损害住院病历分析、抗肿瘤药物ADR分析、ADR个案通报、重点药物监测通报等。其中年度ADR整体情况分析每年一期、ADR报告数量质量分析每月月底一期,其它通报为不定期通报。
3 院内ADR信息通报内容分析
3.1 年度ADR报告分析 年终ADR总体情况进行分析,主要涉及怀疑药物品种、给药方式、合并用药情况、关联性评价、ADR级别、报告合格率、各用药单元报告数量与质量等,根据需要形成医院ADR报告情况年度报告,每年的总体情况分析都能客观反应当年医院ADR报告与监测情况,将ADR报告年度工作整体情况通报给医院相关管理部门,通过加强宣传和考核以及考核方式的优化,医生、护士、药师参与ADR报告的意识也在逐渐加强,报告水平尤其是级别的判断、新的、严重的ADR报告比例、关联性评价、ADR过程描述的完整性等方面也逐步提高,通过ADR信息分析避免ADR的重复发生,促进药物合理应用,指导临床用药,促进药品上市后的再评价,同时也促进医院ADR工作水平的提高[2]。
3.2 抗菌药物ADR分析 滥用抗菌药物的严重后果是细菌耐药性增强,严重不良反应增加,重视抗菌药物不良反应刻不容缓,ADR监测工作目的是加强药品管理,特别是抗菌药物的合理使用,是促进保证医疗安全提高医疗质量的重要手段[3]。抗菌药物ADR报告仍然占我院报告的绝大多数,2013年我院涉及抗菌药物ADR达到报告总数的50%以上,我们连续数年将抗菌药物ADR报告作为ADR信息分析、利用的重点,先后发出各类抗菌药物ADR信息通报近20份,占信息通报总数的25%左右,涉及抗菌药物类别、品种、给药方式、ADR发生时间、合并用药、ADR的治疗转归、关联性评价、严重程度、合理给药情况等,对ADR发生率较高头孢菌素类、氟喹诺酮类、酶抑制剂复方制剂、特殊使用级抗菌药物等导致的ADR进行全面、系统的分析,对具体品种如头孢曲松钠、头孢哌酮钠舒巴坦钠、盐酸左氧氟沙星、乳糖酸阿奇霉素等进行详细分析,对给药注意事项提出了药师建议;药物不良反应虽然是合格药品在正常用法用量情况下出现的有害的和意外的反应,但许多不良反应是可以通过干预减少和减轻的[4],而不合理用药现象的增加是ADR发生的最主要原因,我们对92例氟喹诺酮类致ADR报告进行分析用药不合理达到52例,占56.5%[5],;ADR报告中有许多上呼吸道感染病人应用了加替沙星等抗菌药物,上呼吸道感染常见病原体为病毒,治疗原则为对症治疗,减轻患者症状,无细菌感染依据,一般不需用抗菌药物[6];也有一些痛风患者、带状疱疹患者使用了抗菌药物,而描述中并没有细菌感染的指征;时间依赖性抗菌药物临床药效的关键是维持、延长有效浓度时间,要求T>MIC%至少达到给药间歇时间的40%~50%[7],因而只有一日多次给药才能达到治疗的目的,而临床不少引起ADR的病例都采取了一日一次给药的方式,一例80岁老年患者使用注射用头孢拉定,虽然肝肾功能正常,但一日一次给药且一次用量4.0g明显不当,引发了严重的ADR;三代、四代头孢菌素类、β-内酰胺酶抑制剂复方制剂、单环窄谱抗菌药物氨曲南、加替沙星等门诊不应首选使用,而一些部门有滥用抗菌药物的嫌疑,增加了ADR的发生率,我们及时将这些信息进行汇总分析,将ADR报告中发现的问题向院内有关部门通报,药师建议临床在发挥抗菌药物治疗疾病积极作用的同时,避免滥用和过度使用抗菌药物,应该严格按照抗菌药物合理使用有关规定使用,减少和避免ADR的发生,引起医院抗菌药物管理部门的重视。 3.3 中药注射剂、抗肿瘤药物ADR信息分析 中药注射剂成分比较复杂,过敏反应物质不确定,除患者特殊体质等因素外,临床用药不合理也是导致 ADR的重要原因。使用中药注射剂时必须严格按药品说明书中的规定操作,合理选择溶媒,应经稀释后使用;不能任意扩大用药剂量、浓度;使用滴速不宜过快,浓度不能过高;不能任意改变给药途径[8]。通过对院内使用较多活血化瘀类、清热解毒类中药注射剂发生的ADR进行分析,结合国家中药注射剂应用原则,发出中药注射剂重点药物监测通报4份,重点强调中药注射剂的溶媒选择与合并用药问题,有效避免了中药注射剂滥用、不合理应用情况;为提高抗肿瘤药物疗效,减少肿瘤细胞对药物的耐受性,临床上治疗恶性肿瘤常多种药物联合应用,但抗肿瘤药物对正常细胞也有杀伤作用,所以联合用药时应尽量避免毒性叠加的药物联用,注意药物间相互作用及用药剂量,尽量减少导致 ADR发生的人为因素,根据各方面情况详细定制个体化疗方案,并在化疗期间随时根据患者的具体情况和反应进行调整,有效避免 ADR尤其是严重ADR的再次发生[9],我们对ADR较多的药物紫杉醇、顺铂等发生的ADR症状如过敏反应、骨髓抑制、消化系统损害进行分析探讨了其发生的一般规律并提出了抗肿瘤药物ADR的护理建议如紫杉醇治疗前应先采用肾上腺皮质类激素,与铂化合物联合使用时,应当先用紫杉醇等及时通报给临床,得到临床医护人员的肯定。
3.4 重点用药单元ADR信息分析 输液室由于都为静脉给药方式,药物直接进入血液循环,没有经过肝脏的首过效应,ADR的发生率相对较高,老年科患者、儿科患者由于其特殊的生理以及多药合用等情况也是ADR发生率较高的群体,皮肤科则是严重皮肤损害ADR集中报告的部门,尤其是药源性重症多形红斑、剥脱性皮炎等患者都会收住在皮肤科病房,对这些重点部门ADR报告及时分析,总结ADR发生的规律,提出了能口服给药不静脉给药、儿科患者用药剂量应精确计算、重视药物引起的皮肤损害、重视患者药物过敏史、加强重点药物重点时间段的监测、加强输液患儿心理护理、应用原液进行皮试等药师建议与护理对策,收到良好的效果[10-11]。
3.5 新的、严重ADR信息分析 对ADR报告中评价为新的、严重的ADR也是我们历年分析的重点之一,药品说明书未报告或者是说明书未进行详细说明的新的ADR报告重点分析其发生与用药的合理时间关系,再次用药是否有同样反应来判断ADR的发生与药物的关联性;根据国家ADR监测中心严重ADR关联性判断标准,ADR的发生对生命有危险或者使原有疾病加重需要住院治疗的患者、导致住院时间延长的ADR如药源性严重皮肤损害剥脱性皮炎、大疱表皮松解型药疹、药源性肝肾损害、造血系统损害、药源性过敏性休克等都会危及生命,急诊部门由于ADE收住入院的患者,我们进行及时分析,协助临床安全用药,我们对几年来发生在我院或者是院外用药来我院抢救的药源性过敏性休克进行分析评价,对药源性休克患者所怀疑药物、血压变化、发生时间、治疗转归进行信息的汇总并提出避免过敏性休克发生的药师建议、给药注意事项等,涉及药物10余种。
3.6 院内重点药物监测通报 ADR报告与监测主要目的并不在于报告和监测本身,而是为了进一步了解药品不良反应情况,及时发现新的、严重的药品不良反应,加强药品监督管理,发现存在的安全隐患,避免同一药品、相同不良反应重复发生,保障人民群众用药安全[12]。我们对短时间内发生较多ADR的药品(包括不同批号、不同生产厂家的同一品种)以及群体性ADR事件涉药品种实行重点监测通报制度,涉及药物数十种,及时指出用药中存在的问题,如阿莫西林钠克拉维酸钾一次药量不宜过大,因为克拉维酸钾单次剂量不宜超过0.2g[13],临床应分次给药,通报提出合理给药方案,要求各用药部门发现重点监测品种ADR及时向院ADR报告办公室报告,有效避免ADR的重复发生。
参考文献:
[1]施文勇.加强药品不良反应监测工作的设想[J].长春中医药大学学报,2010,26(1):141
[2]王维忠,魏润新.我院393例药品不良反应报告分析[J].中国药房,2009年,20(11):862
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[6]王爱霞主编.抗菌药物临床合理应用[M].第一版.北京:人民卫生出版社,2008:129-130.
[7]赵志刚主編.临床安全合理用药案例分析500例[M].第一版.北京:人民卫生出版社,2009:75.
[8]李廷谦.中药注射剂不良反应及临床合理用药[J].中国循证医学杂志,2010,10(2):114
[9]瞿美霞,徐金中.抗肿瘤药物的不良反应分析与防治[J].医药导报,2010,29(3):395
[10]王维忠.2008年我院输液室抗菌药物不良反应报告106例分析[J].中国药业,2010,19(1):39
[11]田月华,王维忠.105例儿科抗感染药物不良反应报告分析及护理体会[J].当代护士(学术版),2009,(7):84
[12]胡明礼.药师在医院药品不良反应报告与监测中的作用[J].安徽医药,2007,11(3):260
作者简介:王维忠,男,主任药师,从事临床药学工作,医院ADR专职联络员。