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目的
明确1个兄弟3人患病的帕金森病家系的致病突变。
方法收集所有患者及家系成员的外周血DNA及RNA，综合应用多重连接探针扩增及下一代测序技术检测帕金森病的致病突变。对所发现的剪接位点突变，用患者RNA逆转录而成的cDNA进行验证。
结果多重连接探针扩增发现先证者存在PARK2基因第3外显子杂合缺失。下一代测序发现先证者存在PARK2基因第6外显子上游3个碱基处1处剪接位点突变(c.619-3G>C)，并通过Sanger测序证实。cDNA样本测序证实c.619-3G>C造成第6外显子剪接异常，同时也证实两个突变在家系内均与疾病共分离。
结论该家系为PARK2基因复合杂合突变致病。c.619-3G>C突变可导致第6外显子剪接异常，丰富了PARK2基因的致病突变谱。