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摘要：目的：分析探讨高尿酸血症与慢性肾脏病的相关性。方法：在朝阳市第二医院肾内科住院的慢性肾脏病患者中随机选取68例，组成观察组，同时在我院体检的非慢性肾脏病者中随机选取46例，组成对照组。分别检测并计算两组患者的血尿酸及肌酐清除率，分析高尿酸血症与慢性肾脏病的相关性，同时根据肌酐清除率将观察组患者分3个亚组，分析血尿酸水平与慢性肾脏病分期的相关性。结果：研究显示，观察组中患有高尿酸血症的患者明显高于对照组中高尿酸血症的患者（c2=7.323，P=0.005）。同时随着慢性肾脏病分期的提高，其血尿酸含量也明显升高，经分析存在统计学意义（F=5.362，P=0.002），与肌酐清除率存在相关关系（r=-0.520，P=0.000）。结论：高尿酸血症患者更易患慢性肾脏病。
关键词：高尿酸血症;慢性肾脏病;相关性
高尿酸血症（HUA）是由于嘌呤代谢紊乱导致尿酸生成增多和（或）排泄减少所致的代谢性疾病，随着社会经济发展和人民生活方式的改变，HUA患病率有不断增高的趋势，对人类的健康构成巨大威胁，因此越来越受到人们关注。HUA引起的病理生理变化是其临床表现的主要根源。既往的研究证实HUA与高血压、冠心病等心血管疾病的密切相关，成为心血管疾病的独立危险因素[1]。慢性肾脏病（CKD）在全球发病率呈增加趋势，HUA是CKD的并发症之一，近年来，随着研究的不断深入，人们认识到HUA不仅仅是CKD的一种临床表现，它可能对肾脏的进一步损害发挥了不良作用，故控制HUA能降低动脉硬化和心血管疾病事件的发生，延缓肾衰竭的进展[2]。本研究通过对朝阳市第二医院收治的CKD患者，分析HUA与CKD的相关性，探讨高尿酸在慢性肾脏病发病中的机制。
1 资料与方法
1.1 一般资料
在朝阳市第二医院肾内科住院治疗的慢性肾脏病患者中随机选取患者68例，组成观察组，同时在本院体检的非慢性肾脏病患者中随机选取46例，组成对照组。所有入组患者近1个月内均未服用影响尿酸分泌药物，且排除已行血液透析治疗的患者，观察组中男38例，女30例，年龄45-73岁，平均（55.42±7.24）岁，合并高血压病40例，其中慢性肾脏病2期者26例，3期者20例，4期者22例.对照组中，男24例，女22例，年龄43-75岁，平均（60.28±6.54）岁，合并高血压病者20例，两组患者相关临床因素比较，存在可比性。
1.2研究方法
两组患者均采集清晨空腹肘静脉血，应用酶法测定血尿酸及血清肌酐含量，并应用（140-年龄）×体重（kg）/（血清肌酐×72）计算入组者血清肌酐清除率，女性则需要乘以0.85.
1.3 观察指标
1.3.1 高尿酸血症与慢性肾脏病间关系：分析两组患者中高尿酸血症患者的例数，对比分析高尿酸血症与慢性肾脏病间的关系。高尿酸血症诊断标准：血清尿酸水平男性≥416.15umol/L（7mg/dl），女性≥356.7umol/L（6mg/dl）[3]。
1.3.2血尿酸水平与慢性肾脏病相关性：分别按照肾脏功能分期将慢性肾脏病患者进一步分为3个亚组，分析各亚组间尿酸水平，并分析血尿酸含量与肌酐清除率的相关性。CKD2期：Ccr60-89mL/min，CKD3期：Ccr30-59mL/min，CKD4期：Ccr15-29mL/min。
1.4 统计学方法
本研究计量数据应用均数±标准差表示，采用SPSS11.0软件进行统计学分析，样本均数采用卡方检验及t检验进行分析，以上各检验均以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1高尿酸血症与慢性肾脏病间关系
研究显示，观察组中患有高尿酸血症的患者明显多于对照组中高尿酸血症的患者（c2=7.323，P=0.005），详见表1。
表1 高尿酸血症与慢性肾脏病间关系 例
组别
高尿酸血症
非高尿酸血症
观察组（n=68）
40
28
对照组（n=46）
12
34
X2
7.323
P
0.005
2.2血尿酸水平与慢性肾脏病相关性
研究显示，随着慢性肾脏病分期的提高，其血尿酸含量也明显升高，经方差分析存在统计学意义（F=5.362，P=0.002），且与肌酐清除率存在直线相关关系（r=-0.520，P=0.000），详见表2。
表2 血尿酸水平与慢性肾脏病分析相关性
组别
肌酐清除率
血尿酸含量（umol/L）
2期
68.35±4.37
360.24±21.58
3期
40.02±5.35
380.36±13.44
4期
21.35±2.10
397.34±36.26
注：F=5.362，P=0.002，r==0.520，P=0.000
3 讨论
尿酸是嘌呤代谢的终产物，是在黄嘌呤氧化酶（XO）的作用下，由次黄嘌呤、黄嘌呤生成。嘌呤核苷酸是尿酸生成环节中最重要的中间产物。高尿酸血症包括尿酸生成增多和排泄减少。一、生成增多：人体内尿酸的来源有内源性和外源性，外源性尿酸来源于食物，占体内尿酸的20%，内源性尿酸来源于体内氨基酸、磷酸核糖及其他小分子合成和核酸分解代谢，占体内尿酸的80%。其中，嘌呤代谢中酶的缺乏是尿酸生成增多的主要原因。二、尿酸排泄减少：正常人血液中的尿酸是以尿酸盐形式存在的，尿酸盐本身可以经肾小球滤过、再经肾小管的重吸收、最后由肾小管的分泌和分泌后的重吸收[4]。肾小管是影响尿酸排泄的重要部位。 HUA与CKD之间的关系较为复杂，尚未明确，可能存在如下关系：CKD患者的肾小球滤过率下降，导致尿酸的排泄减少导致高尿酸血症，反过来高尿酸血症对心血管及肾脏血管等作用，导致肾脏损害加重。其他疾病如高血压、糖尿病、胰岛素抵抗、高血脂等联合高尿酸血症对心血管疾病的发生及对动脉硬化的促进作用进一步加重肾脏损害。高尿酸血症长期不进行治疗，肾小球大量滤过的尿酸可能沉积在肾小管间质，形成结晶，结晶状态的尿酸对肾脏小管间质的损害，引起小管萎缩、间质纤维化[5]。HUA对高血压亦存在影响。血清高尿酸水平可刺激肾素分泌，激活肾素-血管紧张素系统，抑制NO合酶1，引发动脉平滑肌细胞增殖而导致高血压[6]。尿酸还可激活血小板5-羟色胺、ADP等血管活性物质释放增多，破坏血管内皮细胞而加速脂质沉积，同时血尿酸增高还可促进低密度脂蛋白的氧化和脂质过氧化，促进氧自由基生成增加，促进血小板的黏附和聚集。尿酸在血液中的物理溶解度很低，当发生高尿酸血症时，尿酸盐结晶容易析出而沉积于血管壁，直接损伤血管内膜，引起内膜炎症反应，触发动脉粥样硬化[7]。高尿酸通过胰岛素抵抗而致血循环中内皮素增高，而内皮素又可致血管内皮功能改变，外周阻力增加。尿酸在肾单位减少导致高血压中间发挥中介作用。
本研究结果显示患有HUA的患者，其患有CKD的发病率明显高于非高尿酸血症的患者。可见HUA与CKD的发病率存在一定的关系。所以在临床治疗慢性肾脏病患者时应注意对高尿酸血症的治疗。
参考文献：
[1]Puddu P，Puddu G M，Cravero E，et al.The relationships among hyperuricemia，endothelial dysfunction，and cardiovascular diseases：molecular mechanisms and clinical implications[J].J Cardiol，2012，59（3）：235-242.
[2]崔明姬，张宝红，肖庆飞，等.高尿酸血症与IgA肾病临床病理的相关性分析[J].中华内科杂志，2011，50（8）：659-663.
[3]Obrador GT，Garcia- Garcia G，Villa AR，Prevalence of chronic Kidney disease in the Kidney Early Evaluation Program（KEEP）Mexico and comparison with KEEP US.Kidney Int Suppl，2010，（116）：52-8.
[4]KANBAY M，YILMAZ M I，SONMEZ A，et al.Reduction of uric acid leves with allopurinol treatment improves endothelial function in patients with chronic kidney disease[J].Clin Nephrol，2012，77（4）：275-282.
[5]GHAEMI-OSKOUIE F，SHI Y.The role of uric acid as an endogenous danger signal in immunity and inflammation[J].Curr Rheumatol Rep，2011，13（2）：160-166.
[6]Filiopoulos V，Hadjiyannakos D，Vlassopoulos D.New in-sights into uric acid effects on the progression and prognosis of chronic kidney disease[J].Ren Fail，2012，34（4）：510-520.
[7]JALAL D I，JABLONSKI K L，MCFANN K，et al.Vascular endothelial function is not related to serum uric acid in healthy adults[J].Am J Hypertens，2012，25（4）：407-413
关键词：高尿酸血症;慢性肾脏病;相关性
高尿酸血症（HUA）是由于嘌呤代谢紊乱导致尿酸生成增多和（或）排泄减少所致的代谢性疾病，随着社会经济发展和人民生活方式的改变，HUA患病率有不断增高的趋势，对人类的健康构成巨大威胁，因此越来越受到人们关注。HUA引起的病理生理变化是其临床表现的主要根源。既往的研究证实HUA与高血压、冠心病等心血管疾病的密切相关，成为心血管疾病的独立危险因素[1]。慢性肾脏病（CKD）在全球发病率呈增加趋势，HUA是CKD的并发症之一，近年来，随着研究的不断深入，人们认识到HUA不仅仅是CKD的一种临床表现，它可能对肾脏的进一步损害发挥了不良作用，故控制HUA能降低动脉硬化和心血管疾病事件的发生，延缓肾衰竭的进展[2]。本研究通过对朝阳市第二医院收治的CKD患者，分析HUA与CKD的相关性，探讨高尿酸在慢性肾脏病发病中的机制。
1 资料与方法
1.1 一般资料
在朝阳市第二医院肾内科住院治疗的慢性肾脏病患者中随机选取患者68例，组成观察组，同时在本院体检的非慢性肾脏病患者中随机选取46例，组成对照组。所有入组患者近1个月内均未服用影响尿酸分泌药物，且排除已行血液透析治疗的患者，观察组中男38例，女30例，年龄45-73岁，平均（55.42±7.24）岁，合并高血压病40例，其中慢性肾脏病2期者26例，3期者20例，4期者22例.对照组中，男24例，女22例，年龄43-75岁，平均（60.28±6.54）岁，合并高血压病者20例，两组患者相关临床因素比较，存在可比性。
1.2研究方法
两组患者均采集清晨空腹肘静脉血，应用酶法测定血尿酸及血清肌酐含量，并应用（140-年龄）×体重（kg）/（血清肌酐×72）计算入组者血清肌酐清除率，女性则需要乘以0.85.
1.3 观察指标
1.3.1 高尿酸血症与慢性肾脏病间关系：分析两组患者中高尿酸血症患者的例数，对比分析高尿酸血症与慢性肾脏病间的关系。高尿酸血症诊断标准：血清尿酸水平男性≥416.15umol/L（7mg/dl），女性≥356.7umol/L（6mg/dl）[3]。
1.3.2血尿酸水平与慢性肾脏病相关性：分别按照肾脏功能分期将慢性肾脏病患者进一步分为3个亚组，分析各亚组间尿酸水平，并分析血尿酸含量与肌酐清除率的相关性。CKD2期：Ccr60-89mL/min，CKD3期：Ccr30-59mL/min，CKD4期：Ccr15-29mL/min。
1.4 统计学方法
本研究计量数据应用均数±标准差表示，采用SPSS11.0软件进行统计学分析，样本均数采用卡方检验及t检验进行分析，以上各检验均以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1高尿酸血症与慢性肾脏病间关系
研究显示，观察组中患有高尿酸血症的患者明显多于对照组中高尿酸血症的患者（c2=7.323，P=0.005），详见表1。
表1 高尿酸血症与慢性肾脏病间关系 例
组别
高尿酸血症
非高尿酸血症
观察组（n=68）
40
28
对照组（n=46）
12
34
X2
7.323
P
0.005
2.2血尿酸水平与慢性肾脏病相关性
研究显示，随着慢性肾脏病分期的提高，其血尿酸含量也明显升高，经方差分析存在统计学意义（F=5.362，P=0.002），且与肌酐清除率存在直线相关关系（r=-0.520，P=0.000），详见表2。
表2 血尿酸水平与慢性肾脏病分析相关性
组别
肌酐清除率
血尿酸含量（umol/L）
2期
68.35±4.37
360.24±21.58
3期
40.02±5.35
380.36±13.44
4期
21.35±2.10
397.34±36.26
注：F=5.362，P=0.002，r==0.520，P=0.000
3 讨论
尿酸是嘌呤代谢的终产物，是在黄嘌呤氧化酶（XO）的作用下，由次黄嘌呤、黄嘌呤生成。嘌呤核苷酸是尿酸生成环节中最重要的中间产物。高尿酸血症包括尿酸生成增多和排泄减少。一、生成增多：人体内尿酸的来源有内源性和外源性，外源性尿酸来源于食物，占体内尿酸的20%，内源性尿酸来源于体内氨基酸、磷酸核糖及其他小分子合成和核酸分解代谢，占体内尿酸的80%。其中，嘌呤代谢中酶的缺乏是尿酸生成增多的主要原因。二、尿酸排泄减少：正常人血液中的尿酸是以尿酸盐形式存在的，尿酸盐本身可以经肾小球滤过、再经肾小管的重吸收、最后由肾小管的分泌和分泌后的重吸收[4]。肾小管是影响尿酸排泄的重要部位。 HUA与CKD之间的关系较为复杂，尚未明确，可能存在如下关系：CKD患者的肾小球滤过率下降，导致尿酸的排泄减少导致高尿酸血症，反过来高尿酸血症对心血管及肾脏血管等作用，导致肾脏损害加重。其他疾病如高血压、糖尿病、胰岛素抵抗、高血脂等联合高尿酸血症对心血管疾病的发生及对动脉硬化的促进作用进一步加重肾脏损害。高尿酸血症长期不进行治疗，肾小球大量滤过的尿酸可能沉积在肾小管间质，形成结晶，结晶状态的尿酸对肾脏小管间质的损害，引起小管萎缩、间质纤维化[5]。HUA对高血压亦存在影响。血清高尿酸水平可刺激肾素分泌，激活肾素-血管紧张素系统，抑制NO合酶1，引发动脉平滑肌细胞增殖而导致高血压[6]。尿酸还可激活血小板5-羟色胺、ADP等血管活性物质释放增多，破坏血管内皮细胞而加速脂质沉积，同时血尿酸增高还可促进低密度脂蛋白的氧化和脂质过氧化，促进氧自由基生成增加，促进血小板的黏附和聚集。尿酸在血液中的物理溶解度很低，当发生高尿酸血症时，尿酸盐结晶容易析出而沉积于血管壁，直接损伤血管内膜，引起内膜炎症反应，触发动脉粥样硬化[7]。高尿酸通过胰岛素抵抗而致血循环中内皮素增高，而内皮素又可致血管内皮功能改变，外周阻力增加。尿酸在肾单位减少导致高血压中间发挥中介作用。
本研究结果显示患有HUA的患者，其患有CKD的发病率明显高于非高尿酸血症的患者。可见HUA与CKD的发病率存在一定的关系。所以在临床治疗慢性肾脏病患者时应注意对高尿酸血症的治疗。
参考文献：
[1]Puddu P，Puddu G M，Cravero E，et al.The relationships among hyperuricemia，endothelial dysfunction，and cardiovascular diseases：molecular mechanisms and clinical implications[J].J Cardiol，2012，59（3）：235-242.
[2]崔明姬，张宝红，肖庆飞，等.高尿酸血症与IgA肾病临床病理的相关性分析[J].中华内科杂志，2011，50（8）：659-663.
[3]Obrador GT，Garcia- Garcia G，Villa AR，Prevalence of chronic Kidney disease in the Kidney Early Evaluation Program（KEEP）Mexico and comparison with KEEP US.Kidney Int Suppl，2010，（116）：52-8.
[4]KANBAY M，YILMAZ M I，SONMEZ A，et al.Reduction of uric acid leves with allopurinol treatment improves endothelial function in patients with chronic kidney disease[J].Clin Nephrol，2012，77（4）：275-282.
[5]GHAEMI-OSKOUIE F，SHI Y.The role of uric acid as an endogenous danger signal in immunity and inflammation[J].Curr Rheumatol Rep，2011，13（2）：160-166.
[6]Filiopoulos V，Hadjiyannakos D，Vlassopoulos D.New in-sights into uric acid effects on the progression and prognosis of chronic kidney disease[J].Ren Fail，2012，34（4）：510-520.
[7]JALAL D I，JABLONSKI K L，MCFANN K，et al.Vascular endothelial function is not related to serum uric acid in healthy adults[J].Am J Hypertens，2012，25（4）：407-413