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关键词：甲磺酸加贝酯；静脉炎；不良反应；糖尿病
KEYWORDS：Gabexate mesilate；Phlebitis；Adverse Reaction；Diabetes mellitus
中图分类号：R322.1+23 文献标识码：C 文章编号：1005-0515（2013）4-129-01
1 临床资料
患者，女，77岁，体重51Kg。2012年5月17日因急性膽管炎，急性结石性胆囊炎在我院行胆囊切除+胆总管切口引流术，术后恢复好；近日患者出现纳差、乏力，来院就诊；于2012年6月13日入院。既往无传染病史，无药物过敏史；有糖尿病病史。入院查体：T 36.80C，P 84次/分，R 18次/分，BP 118/57mmHg；神志清醒，气平；皮肤黏膜，无黄染；呼吸音稍粗，未闻及啰音，心率84次/分，律绝对不齐，无杂音；腹部平坦，T管已夹管，未见明显胃肠型及异常隆起，无静脉曲张，腹壁柔软，全腹无压痛，无反射痛，无腹部包快；无移动性浊音，肝区无叩痛，肾区无叩痛，肠鸣音正常。实验室检查：白细胞6.11*109/L，血红蛋白110g/L，中性细胞比率59.6%，血小板174*109/L，谷丙转氨酶143U/L，总胆红素17.3umol/L，直接胆红素9.0umol/L，总蛋白35.2g/ L，葡萄糖（空腹）7.1mmol/ L，血淀粉酶274.0u/L，尿淀粉酶1476.0u/ L，脑利尿钠肽前体2628.4ng/ L。入院诊断：胆管T管引流术后；冠状动脉粥样硬化性心脏病，陈旧性心肌梗死，心房颤动，心功能3级，原发性高血压3级（极高危），2型糖尿病
入院后治疗：给予氯沙坦钾片50mg Qd po， 呋塞米片20mg Qd po，螺内酯片20mg Qd po，硝酸异山梨醇酯片10mg tid po，静脉使用：注射用甲磺酸加贝酯0.3g（常州四药制药有限公司，产品批号：20120118D1），加入5%葡萄糖液250ml，以每分钟60滴的速度静滴。静滴后15分钟出现周围皮肤充血性红斑，局部有红肿，疼痛；停止使用，患者症状缓解。第二天，再次使用该药，同时降低滴速，约30滴每分钟，注射用甲磺酸加贝酯0.3g加入5%葡萄糖液500ml静滴使用；再次出现周围皮肤充血性红斑，局部红肿，疼痛，停用后，患者症状有所缓解。同时医师沟通，停用该药物。
2讨论
注射用甲磺酸加贝酯是一种非肽类蛋白酶的抑制剂，可抑制胰蛋白酶、激肽释放酶、纤维蛋白溶酶、凝血酶等蛋白酶的活性，从而制止这些酶所造成的病理生理变化。可抑制活化的胰蛋白酶，减轻胰腺损伤，同时血清淀粉酶、脂肪酶活性和尿素氮升高情况也明显改善[1]。患者第一次使用注射用甲磺酸加贝酯出现静脉炎症状，考虑由于注射用甲磺酸加贝酯0.3g加入5%葡萄糖液250ml导致其浓度过高，滴速过快，使血管局部浓度过高，直接刺激损伤血管壁，导致静脉炎的发生。说明书提示该药滴速不宜超过2.5mg/kg/h。第二天再次使用注射用甲磺酸加贝酯，加入5%葡萄糖液500ml，降低其浓度，同时嘱护士降低滴速使用该药，滴速控制1mg/kg/h以内，患者静滴局部再次出现症状。翻阅患者病史，得知此患者有糖尿病病史，因糖尿病病人血管的GLy—LDL可直接与血管基质蛋白结合，使基底膜增厚，血管壁弹性降低，管腔狭窄，导致糖尿病病人的血管脆性增大[2]。注射用甲磺酸加贝酯说明书中也提示，少数病例滴注本药后可能出现注射血管局部疼痛，皮肤发红等刺激症状及轻度浅表静脉炎。由于此患者患有糖尿病，血管脆性大，使用此药更易导致静脉炎的发生。建议，糖尿病患者静滴使用注射用甲磺酸加贝酯时，应密切注意局部不良反应的发生，同时加强药学监护。
参考文献：
[1] 陈新谦，金有豫. 新编药物学第16版[M]. 北京：人民卫生出版社. 2007，1：520.
[2] 戴瑛，田耘. 糖尿病病人血管特点及穿刺方法的探讨[J].西南军医.2011，13（1）：163.
KEYWORDS：Gabexate mesilate；Phlebitis；Adverse Reaction；Diabetes mellitus
中图分类号：R322.1+23 文献标识码：C 文章编号：1005-0515（2013）4-129-01
1 临床资料
患者，女，77岁，体重51Kg。2012年5月17日因急性膽管炎，急性结石性胆囊炎在我院行胆囊切除+胆总管切口引流术，术后恢复好；近日患者出现纳差、乏力，来院就诊；于2012年6月13日入院。既往无传染病史，无药物过敏史；有糖尿病病史。入院查体：T 36.80C，P 84次/分，R 18次/分，BP 118/57mmHg；神志清醒，气平；皮肤黏膜，无黄染；呼吸音稍粗，未闻及啰音，心率84次/分，律绝对不齐，无杂音；腹部平坦，T管已夹管，未见明显胃肠型及异常隆起，无静脉曲张，腹壁柔软，全腹无压痛，无反射痛，无腹部包快；无移动性浊音，肝区无叩痛，肾区无叩痛，肠鸣音正常。实验室检查：白细胞6.11*109/L，血红蛋白110g/L，中性细胞比率59.6%，血小板174*109/L，谷丙转氨酶143U/L，总胆红素17.3umol/L，直接胆红素9.0umol/L，总蛋白35.2g/ L，葡萄糖（空腹）7.1mmol/ L，血淀粉酶274.0u/L，尿淀粉酶1476.0u/ L，脑利尿钠肽前体2628.4ng/ L。入院诊断：胆管T管引流术后；冠状动脉粥样硬化性心脏病，陈旧性心肌梗死，心房颤动，心功能3级，原发性高血压3级（极高危），2型糖尿病
入院后治疗：给予氯沙坦钾片50mg Qd po， 呋塞米片20mg Qd po，螺内酯片20mg Qd po，硝酸异山梨醇酯片10mg tid po，静脉使用：注射用甲磺酸加贝酯0.3g（常州四药制药有限公司，产品批号：20120118D1），加入5%葡萄糖液250ml，以每分钟60滴的速度静滴。静滴后15分钟出现周围皮肤充血性红斑，局部有红肿，疼痛；停止使用，患者症状缓解。第二天，再次使用该药，同时降低滴速，约30滴每分钟，注射用甲磺酸加贝酯0.3g加入5%葡萄糖液500ml静滴使用；再次出现周围皮肤充血性红斑，局部红肿，疼痛，停用后，患者症状有所缓解。同时医师沟通，停用该药物。
2讨论
注射用甲磺酸加贝酯是一种非肽类蛋白酶的抑制剂，可抑制胰蛋白酶、激肽释放酶、纤维蛋白溶酶、凝血酶等蛋白酶的活性，从而制止这些酶所造成的病理生理变化。可抑制活化的胰蛋白酶，减轻胰腺损伤，同时血清淀粉酶、脂肪酶活性和尿素氮升高情况也明显改善[1]。患者第一次使用注射用甲磺酸加贝酯出现静脉炎症状，考虑由于注射用甲磺酸加贝酯0.3g加入5%葡萄糖液250ml导致其浓度过高，滴速过快，使血管局部浓度过高，直接刺激损伤血管壁，导致静脉炎的发生。说明书提示该药滴速不宜超过2.5mg/kg/h。第二天再次使用注射用甲磺酸加贝酯，加入5%葡萄糖液500ml，降低其浓度，同时嘱护士降低滴速使用该药，滴速控制1mg/kg/h以内，患者静滴局部再次出现症状。翻阅患者病史，得知此患者有糖尿病病史，因糖尿病病人血管的GLy—LDL可直接与血管基质蛋白结合，使基底膜增厚，血管壁弹性降低，管腔狭窄，导致糖尿病病人的血管脆性增大[2]。注射用甲磺酸加贝酯说明书中也提示，少数病例滴注本药后可能出现注射血管局部疼痛，皮肤发红等刺激症状及轻度浅表静脉炎。由于此患者患有糖尿病，血管脆性大，使用此药更易导致静脉炎的发生。建议，糖尿病患者静滴使用注射用甲磺酸加贝酯时，应密切注意局部不良反应的发生，同时加强药学监护。
参考文献：
[1] 陈新谦，金有豫. 新编药物学第16版[M]. 北京：人民卫生出版社. 2007，1：520.
[2] 戴瑛，田耘. 糖尿病病人血管特点及穿刺方法的探讨[J].西南军医.2011，13（1）：163.