拉米呋啶联合白细胞介素-2治疗慢性乙型肝炎疗效观察

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  摘 要 目的:研究拉米呋啶(3TC)联合白细胞介素-2(IL-2)对慢性乙型肝炎(CHB)的治疗作用。方法:61例CHB患者随机分为A、B、C三组。A级21例,采用3TC和IL-2联合治疗,3TC100mg,每日1次口服,同时IL-2,5万U ,每日1次静推;B级20例,单用3TC,100mg,每日1次口服;C组18例,单用IL-2,5万静推,每日1次,疗程均为6个月。 结果:ALT三组治前分别为201.6±198.2、186.1±189.4、153.7±127.6,治后为46.3±35、68.9±47.7、72.1±52.3,A组与其他两组比较P<0.05。ALT复常时间平均为28.7天、34.2天、33.6天,A组与其他两组比较无明显差异。HBV-DNA转阴率分别为71.42%、40%、33.33%,HbeAg转阴率为普通作用,激活和提高机体免疫功能,明显增强抑制66.67%、35%、33.33%。HBV-DNA及HbeAg转阴率A组与其他两组比较P<0.05。治疗中三组均无明显不良反应。结论:3TC联合IL-2明显优于单用3TC及IL-2组,提示3TC、IL-2联合使用具有协HBV作用,比单独用药有更好疗效。
  关键词 拉米呋啶 白细胞介素-2 慢性乙型肝炎
  
  拉米呋啶为治疗乙型肝炎新药,具有较好疗效,但因其仅能抑制乙肝病毒DNA,缺乏免疫调节功能及直接抗病毒作用,故临床效果尚不甚十分满意。
  我科1999年以來应用拉米呋啶(3TC)联合白细胞介素-2(IL-2)治疗乙肝,比单用3TC取得更好疗效,现报告如下。
  
  资料与方法
  病例选择:本文选择血清标本HbsAg、HbeAg、HBV-DNA阳性肝炎61例,均为住院病人,肝炎病史半年以上,ALT均高于40 以上。诊断符合1995年北京传染病寄生虫学术会议修订标准。随机分为三组,A组3TC加IL-2 21例,其中男13例,女8例,年龄20~61岁,平均40.92岁;B组3TC,20例:男13例,女7例,年龄21~59岁,平均38.27岁。C组IL-2,18例,男11例,女7例,年龄19~60岁,平均39.48岁。
  治疗方法: A组3TC100mg,每日1次口服,同时,IL-2,5万U加入生理盐水20ml内静推,每日1次,B组3TC100mg,每日1次口服。C组IL~2,5万 加入生理盐水20ml内静推,每日1次。疗程均为6个月。
  检测项目 治疗前后检测ALT、SB、HBV-DNA、HbsAg。HBV-DNA用美国艾克赛期PCR荧光检测仪和试剂。HbeAg、HbeAg用ELA法,试剂为厦门某公司生产。
  
  结 果
  ALT变化 ALT在A组平均复常时间28.7天,B组34.2天,C组33.6天(见表1)。
  病毒指标变化:治疗中三组均无明显不良反应(见表2)。
  
  讨 论
  3TC为新一代抗病毒核苷类药物,主要通过抑制HBV复制过程中逆转录酶的活性而发挥其抗HBV作用[1]。3TC对逆转录酶的高效抑制,可迅速阻止肝细胞内HBV的复制,切断HBV-DNA的来源,使新的病毒颗粒不能组装,导致HBV在肝内的循环感染过程终止[2]。但由于3TC作用机理是抑制而不是杀灭HBV,肝细胞内HBV能否消除主要取决于机体的免疫清除能力[3],而在慢乙肝患者中,HBV可以通过多种方式感染乙肝患者的多种淋巴细胞亚群,致使机体多种免疫功能降低或紊乱。清除HBV能力下降,易产生耐药和肝炎复发。IL-2是增进免疫应答功能的关键介质。IL-2治疗慢乙肝可升高Th数量,NK细胞活性增强,和IL-2R表示增强。IFNr产生增多,HbsAg、HbeAg消失,出现抗Hbe。
  


  本文通过3TC和IL-2联合用药后,治疗组HBV-DNA转阴率71.42%,HbeAg转阴率66.67%。多数患者ALT迅速下降正常。表明治疗组在病毒指标转阴,转氨酶下降都明显优于对照(P<0.05)。提示3TC、IL-2联合作用具有协同作用,激活和提高机体免疫功能,明显增强抑制HBV作用,比单独用药有更好疗效。
  
  参考文献
  1 曲建慧,张修礼.拉米呋啶治疗乙型病毒性肝炎的研究近况 ,国外医学流行病传染病学分册,1998,25:253~254
  2 王耀宗·拉米呋啶治疗慢性HBV感染·国外医学流行病传染病学分册,1999,26:115~116
  3 王耀宗.拉米呋啶治疗慢性HBV感染.国外医学流行病传染病学分册,1999,26:117~118
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