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【摘要】 目的 探讨曲唑酮治疗卒中后睡眠障碍的疗效和安全性。方法 60例卒中后睡眠障碍的病人随机分为治疗组30例和对照组30例，两组均给予卒中常规治疗，治疗组给予曲唑酮50mg-100mg/晚；对照组给予阿普唑仑0.4mg-0.8mg/晚，均在临睡前半小时服用。连续治疗2周，于治疗前后采用匹兹堡睡眠指数量表（PSQI）、神经功能缺损评分采用美国国立研究院脑卒中评定量表（NIHSS）以及治疗中出现的不良反应量表（TESS）来评定疗效及不良反应。结果 治疗组治疗后PSQI及NIHSS评分均较对照组显著下降，差异具有统计学意义，而且副反应轻。结论 曲唑酮是一种治疗卒中后睡眠障碍患者的有效且安全的药物。
【关键词】 曲唑酮；卒中；睡眠障碍
睡眠障碍是卒中后最常见的并发症，其对患者的功能康复、日常活动及生活质量造成不利影响。卒中后睡眠障碍还会加重卒中的危险因素，如高血压、糖尿病等疾病的症状，甚至诱发脑梗死或脑出血的再发。为了解曲唑酮对卒中后睡眠障碍的临床疗效，本研究与阿普唑仑对照，现报告如下：
1 资料与方法
1.1 研究对象 病例来源于2011年12月——2012年12月我院神经内科和老年精神科住院及门诊病人，所有病人均符合第四届全国脑血管病学术会议制定的诊断标准[1]，同时经头颅CT或MRI证实，且符合《中国精神分类方案与诊断标准第3版（CCMD-3）》失眠症的诊断标准，患者本人或监护人签署知情同意书。入组60例，其中治疗组30例，男性17例，女性13例，年龄52-64岁，平均（58.6±4.6）岁，病程（2.3±3.1）月，对照组30例，男性16例，女性14例，年龄51-65岁，平均（57.9±5.1）岁，病程（2.4±2.8），两组病人的性别、年龄、病程经方差分析和X2检验差异均无统计学意义（P>0.05）。
1.2 治疗方法 入组患者给予神经内科常规治疗，入组时停用所有镇静催眠药物，经3d清洗期后治疗组给予曲唑酮（商品名舒绪，由沈阳福宁药业有限公司生产，批号：20111102）50mg-100mg/晚，对照组给予阿普唑仑（由江苏恩华药业股份有限公司生产，批号20111001）0.4mg-0.8mg/晚，研究时期为2周，在此期间原则上不合并使用其他镇静催眠药。
1.3 评定方法
1.3.1 量表评定 分别于治疗前、治疗后1周末及治疗后采用匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）量表对睡眠改善情况进行评定，与治疗前后采用美国国立研究院脑卒中评定量表（NIHSS）评定神经功能恢复情况，同时使用药物不良反应量表（TESS）对不良反应评价。
1.3.2 疗效评定 主要疗效指标为治疗前后PSQI率。减分率=（基线总分-治疗后总分）/基线总分×100%。按痊愈、显效、有效、无效四级评定，痊愈：症状消失，减分率≥75%；显效：症状大部消失，减分率≥50%；有效：症状减轻，减分率≥30%；无效：症状无变化，减分率≤30%。
1.3.3 统计学分析 采用12.0软件进行录入和统计分析，分别采用方差检验X2检验和t检验。
2 结 果
2.1 两组临床疗效的比较 治疗结束后曲唑酮组痊愈21例（70.0%），显著进步5例（16.7%），进步3例（10.0%），无效1例（3.3%）；阿普唑仑组痊愈10例（33.3%），显著进步7例（23.3%），进
步5例（16.7%），无效8例（26.7%）。经统计学处理，两组之间差异有统计学意义（X 2=29.69，
P<0.05）。
2.2 两组PSQI、HNISS评分比较 治疗前、治疗后1周，两组间PSQI总分无显著性差异，治疗结束后曲唑酮组对睡眠的改善显著好于阿普唑仑组，统计学处理有显著性差异。而两组治疗前后HNISS评分有显著差异，其中曲唑酮组对神经功能的恢复要好于阿普唑仑组，统计学处理组间有显著性差异，见表1。
2.3 两组副反应比较 两组间副反应比较无显著性差异，其中曲唑酮组口干3例，头晕5例，便秘2例，白天困倦1例；阿普唑仑组口感2例，头晕6例，白天困倦3例。
3 讨 论
有关卒中后睡眠障碍的发病机理还处于探讨当中，其可能的一个机制为卒中发生后神经生物学变化导致神经递质分泌失调，特别是多巴胺、乙酰胆碱和5-羟色胺等，Palomaki H[2]甚至认为卒中后睡眠障碍可能是卒中后抑郁的一个早期症状。卒中产生的社会以及心理压力也是卒中后睡眠障碍的主要病因。而摆在临床工作中更需关注的是如何去干预睡眠障碍，除了积极治疗原发病外，应根据患者出现的睡眠障碍的类型进行有针对性的治疗。苯二氮卓类药物是最常使用的治疗失眠的药物，虽然有镇静作用，但由于会缩短慢波睡眠和改变正常睡眠结构，因此长期应用能出现头昏、肌无力和记忆力减退等不良反应，并且容易成瘾和产生戒断症状，过量时可导致昏迷和呼吸抑制。
曲唑酮是人工合成的新型三唑吡啶类抗抑郁药，属5-羟色胺受体阻滞药和再摄取抑制剂，具有明显的中枢镇静作用和轻微的肌肉松弛作用。国内陈光军[3]已有报道，曲唑酮在老年失眠症的治疗有良好的疗效。
本研究亦显示同样的结果，在与阿普唑仑的对比中实验结束后曲唑酮组PSQI及NIHSS评分均较显著下降，两组比较有统计学意义，而不良反应方面曲唑酮组明显优于阿普唑仑组。一般而言，卒中患者因年龄的因素会伴有躯体疾病，如高血压、糖尿病等，躯体疾病加上精神症状严重影响患者的身体健康，需要起效快和药物副作用小的药物来控制，曲唑酮针对卒中后睡眠障碍的改善无疑是值得推荐的。
参考文献
[1] 中华医学会神经科学会.各类脑血管病诊断要点[J].中华神经科杂志，1996，29（6）：379.
[2] Palomaki H，Berg A，Meririnne E，et a1.Complaints of poststroke insomnia and its treatment with mianserin[J].Cerebrovasc Dis，2003，15：56-62.
[3] 陳光军.曲唑酮在老年失眠症治疗中的临床疗效观察[J].中国医药指南，2010，8（32）：227-228.
【关键词】 曲唑酮；卒中；睡眠障碍
睡眠障碍是卒中后最常见的并发症，其对患者的功能康复、日常活动及生活质量造成不利影响。卒中后睡眠障碍还会加重卒中的危险因素，如高血压、糖尿病等疾病的症状，甚至诱发脑梗死或脑出血的再发。为了解曲唑酮对卒中后睡眠障碍的临床疗效，本研究与阿普唑仑对照，现报告如下：
1 资料与方法
1.1 研究对象 病例来源于2011年12月——2012年12月我院神经内科和老年精神科住院及门诊病人，所有病人均符合第四届全国脑血管病学术会议制定的诊断标准[1]，同时经头颅CT或MRI证实，且符合《中国精神分类方案与诊断标准第3版（CCMD-3）》失眠症的诊断标准，患者本人或监护人签署知情同意书。入组60例，其中治疗组30例，男性17例，女性13例，年龄52-64岁，平均（58.6±4.6）岁，病程（2.3±3.1）月，对照组30例，男性16例，女性14例，年龄51-65岁，平均（57.9±5.1）岁，病程（2.4±2.8），两组病人的性别、年龄、病程经方差分析和X2检验差异均无统计学意义（P>0.05）。
1.2 治疗方法 入组患者给予神经内科常规治疗，入组时停用所有镇静催眠药物，经3d清洗期后治疗组给予曲唑酮（商品名舒绪，由沈阳福宁药业有限公司生产，批号：20111102）50mg-100mg/晚，对照组给予阿普唑仑（由江苏恩华药业股份有限公司生产，批号20111001）0.4mg-0.8mg/晚，研究时期为2周，在此期间原则上不合并使用其他镇静催眠药。
1.3 评定方法
1.3.1 量表评定 分别于治疗前、治疗后1周末及治疗后采用匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）量表对睡眠改善情况进行评定，与治疗前后采用美国国立研究院脑卒中评定量表（NIHSS）评定神经功能恢复情况，同时使用药物不良反应量表（TESS）对不良反应评价。
1.3.2 疗效评定 主要疗效指标为治疗前后PSQI率。减分率=（基线总分-治疗后总分）/基线总分×100%。按痊愈、显效、有效、无效四级评定，痊愈：症状消失，减分率≥75%；显效：症状大部消失，减分率≥50%；有效：症状减轻，减分率≥30%；无效：症状无变化，减分率≤30%。
1.3.3 统计学分析 采用12.0软件进行录入和统计分析，分别采用方差检验X2检验和t检验。
2 结 果
2.1 两组临床疗效的比较 治疗结束后曲唑酮组痊愈21例（70.0%），显著进步5例（16.7%），进步3例（10.0%），无效1例（3.3%）；阿普唑仑组痊愈10例（33.3%），显著进步7例（23.3%），进
步5例（16.7%），无效8例（26.7%）。经统计学处理，两组之间差异有统计学意义（X 2=29.69，
P<0.05）。
2.2 两组PSQI、HNISS评分比较 治疗前、治疗后1周，两组间PSQI总分无显著性差异，治疗结束后曲唑酮组对睡眠的改善显著好于阿普唑仑组，统计学处理有显著性差异。而两组治疗前后HNISS评分有显著差异，其中曲唑酮组对神经功能的恢复要好于阿普唑仑组，统计学处理组间有显著性差异，见表1。
2.3 两组副反应比较 两组间副反应比较无显著性差异，其中曲唑酮组口干3例，头晕5例，便秘2例，白天困倦1例；阿普唑仑组口感2例，头晕6例，白天困倦3例。
3 讨 论
有关卒中后睡眠障碍的发病机理还处于探讨当中，其可能的一个机制为卒中发生后神经生物学变化导致神经递质分泌失调，特别是多巴胺、乙酰胆碱和5-羟色胺等，Palomaki H[2]甚至认为卒中后睡眠障碍可能是卒中后抑郁的一个早期症状。卒中产生的社会以及心理压力也是卒中后睡眠障碍的主要病因。而摆在临床工作中更需关注的是如何去干预睡眠障碍，除了积极治疗原发病外，应根据患者出现的睡眠障碍的类型进行有针对性的治疗。苯二氮卓类药物是最常使用的治疗失眠的药物，虽然有镇静作用，但由于会缩短慢波睡眠和改变正常睡眠结构，因此长期应用能出现头昏、肌无力和记忆力减退等不良反应，并且容易成瘾和产生戒断症状，过量时可导致昏迷和呼吸抑制。
曲唑酮是人工合成的新型三唑吡啶类抗抑郁药，属5-羟色胺受体阻滞药和再摄取抑制剂，具有明显的中枢镇静作用和轻微的肌肉松弛作用。国内陈光军[3]已有报道，曲唑酮在老年失眠症的治疗有良好的疗效。
本研究亦显示同样的结果，在与阿普唑仑的对比中实验结束后曲唑酮组PSQI及NIHSS评分均较显著下降，两组比较有统计学意义，而不良反应方面曲唑酮组明显优于阿普唑仑组。一般而言，卒中患者因年龄的因素会伴有躯体疾病，如高血压、糖尿病等，躯体疾病加上精神症状严重影响患者的身体健康，需要起效快和药物副作用小的药物来控制，曲唑酮针对卒中后睡眠障碍的改善无疑是值得推荐的。
参考文献
[1] 中华医学会神经科学会.各类脑血管病诊断要点[J].中华神经科杂志，1996，29（6）：379.
[2] Palomaki H，Berg A，Meririnne E，et a1.Complaints of poststroke insomnia and its treatment with mianserin[J].Cerebrovasc Dis，2003，15：56-62.
[3] 陳光军.曲唑酮在老年失眠症治疗中的临床疗效观察[J].中国医药指南，2010，8（32）：227-228.