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【摘要】 目的： 探讨联合检测血清肿瘤标记物在晚期肺癌临床诊断中的意义。方法：采用电化学发光法检测89例晚期肺癌病人血清CEA、NSE、CYFRA21-1的水平。结果 CEA、NSE、CYFRA21-1分别在腺癌、小细胞肺癌及鳞癌中呈高表达，其阳性率分别为77.78%、90.9%、80.95%，有统计学意义;CEA在Ⅲ、Ⅳ期肺癌中阳性率分别为44.11%、73.08%，有差异性。结论：三项肿瘤标记物联合检测晚期肺癌可提高诊断的灵敏度和准确性，并对肺癌的分型有一定的参考价值。
【关键词】 癌胚抗原；神经特异性烯醇化酶；细胞角蛋白19片断 晚期肺癌
Clinical Significance of Three Serum Tumor Markers for Advanced Lung CancerZHANG Hai -chen,
ZOU Li -juan
(Oncology Radiotherapy Department, the Second Affiliated Hospital of Dalian Medical University, Dalian 116027 China)
【Abstract】Objective To explore the significance of combined determination of serum tumor markers levels in the diagnosis and prognosis of advanced lung cancer. Methods The method of electrochemiluminescence was used to examine the combined determination of serum levels of CEA, NSE and CYFRA21-1 in 89 advanced lung cancer patients. Results The levels of CEA, NSE and CYFRA21-1 showed high expressions in adenocarcinoma, small cell lung cancer and squamous cell carcinoma patients, and the positive rates were 77.78%, 90.9%, 80.95% respectively, which had statistical significance. The positive rates of CEA in stage III and stage IV lung cancer were 44.11% and 73.08%, which are different. Conclusions The combined determination of serum tumor markers levels can increase the sensitivity and accuracy in lung cancer diagnosis, and have some reference value to this type of lung cancer. Only one of the positive markers can be a long-term dynamic monitoring for the therapy and prognosis of detection.
【Key words】 CEA;NSE;CYFRA21-1;advanced lung cancer
肺癌是世界范围内最常见也是导致死亡人数最多的恶性肿瘤，临床上肺癌分为小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLS)和非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)，其中非小细胞肺癌约占肺癌总数的80%。我科2007年至今共收治肺癌病人557例，占所收治病人总数的30.62%，其中晚期(Ⅲ、Ⅳ期)肺癌占肺癌总数73.56%。肺癌血清标志物众多，单一指标检测的灵敏度及特异性均难满足临床对肺癌诊断、鉴别诊断、疗效及预后评估的要求，而多指标联合则能明显提高诊断的灵敏度及特异性，是标志物应用的趋势。近年来国内研究表明癌胚抗原(CEA)、神经特异性烯醇化酶(NSE)、细胞角蛋白19片断(CYFRA21-1)在肺癌患者中阳性率较高，因此我科自2007年起对所有收治肺癌患者进行血清蛋白标志物联合检测，现将结果总结如下。
1材料与方法
1.1临床资料
我科自2007年2月以来初次治疗晚期肺癌病人89例，其中男65例，女24例，年龄37~85岁，平均年龄58.7岁。所有病人均经纤维支气管镜、经皮肺内肿物穿刺或转移淋巴结活检病理证实，其中小细胞癌11例，鳞癌42例，腺癌36例。而非小细胞肺癌临床分期Ⅲ期34例，Ⅳ期26例。
1.2方法
治疗前抽取患者清晨空腹肘静脉血约3mL，分离留取血清冷冻保存;血清CYFRA21-1、NSE、CEA采用电化学发光法，应用德国罗氏公司生产的2010型号电化学发光仪及试剂盒，自动检测及打印结果。以我院检测数值作为参考值，正常值范围如下：CEA：0ng/mL~3.4ng/mL，NSE：0ng/mL~16.3ng/mL，CYFRA21-1：0.1ng/mL~3.3ng/mL。
1.3统计学
应用SPSS13.0 统计软件处理数据。采用F检验及q检验，若比较阳性率可用χ2分割法;采用χ2检验比较各组阳性率，若P<0.05则有意义。
2结果
2.1不同病理类型肺癌进行CEA、NSE、CYFRA21-1检测结果比较
CEA在腺癌中阳性率最高77.78%，与鳞癌及小细胞癌比较有显著性差异;NSE在小细胞癌中阳性率最高90.9%，与腺癌及鳞癌比较有显著性差异;CYFRA21-1在鳞癌中阳性率最高80.95%，与腺癌及小细胞癌比较有显著性差异。
2.2晚期肺癌中Ⅲ期与Ⅳ期之间血清肿瘤标记物检测
结果显示仅CEA在Ⅲ期的阳性率为44.11%，Ⅳ期为73.08%，二者比较(P<0.05)有显著性差异，其余结果均无明显差异。。 不同病理类型肺癌患者中血清肿瘤标记物检测结果 注：*与同组不同病理类型肺癌比较P<0.05表2 不同分期肺癌患者中 血清肿瘤标记物检测阳性率 注：χ2标准值=3.84;3项联检阳性是指其中任何一项检测指标呈阳性
3讨论
目前血清肿瘤标记物检测已被广泛应用于临床中，而肺癌的血清标记物检测已渐成为诊断及判断预后的重要依据，而现有的肺癌血清标记物众多，单一指标检测的灵敏度及特异性均难以满足临床对肺癌诊断、鉴别诊断、疗效及预后评估的要求，而多指标联合检测则能明显提高诊断的灵敏度及特异性，是标志物应用的趋势。由于肺癌具有不同的病理类型，而不同病理类型的肺癌其治疗方法及预后也大相径庭，因此鉴别肺癌的不同类型对指导临床治疗有着重要的意义。针对某些无法进行组织学分型的肺癌，应用血清肿瘤标记物来检测就更加具有实际意义。CEA是一种具有人类胚胎抗原特异性的酸性糖蛋白，其对腺癌检测的敏感性早已被临床所采用。NSE是一种肝糖分解的多肽酶类，其对小细胞肺癌的诊断有较高的敏感性(可达69%)和特异性，而对鳞癌和腺癌敏感性低。CYFRA21-1是细胞角蛋白19片断，当细胞死亡时它以溶解片断的形式释放于血液中，当上皮细胞转化为肿瘤细胞时，其含量有不同程度的提高，对鳞癌的诊断有较高的敏感性。因此临床上通常把这三项血清标记物作为联合检测的指标。
我科近3年来对所有收治的晚期肺癌病人进行CEA、NSE、CYFRA21-1联合检测，结果显示CEA、NSE、CYFRA21-1分别在腺癌、小细胞肺癌及鳞癌中呈高表达，明显高于其它类型肺癌。因此，根据这三项指标的特性临床上进行联合检测。三项指标联合检测可以互补各自的不足，提高肺癌诊断的灵敏度和准确性，并对肺癌的分型有一定的参考价值。肿瘤标记物对于预后的判断具有实际意义。研究表明CEA水平对肺腺癌、CYFRA21-1水平对肺鳞癌化疗效果判定具有明显的临床意义。本组研究对肺癌Ⅲ、Ⅳ期的标记物水平变化进行比较，结果仅CEA有差异性，而NSE、CYFRA21-1及三项联合比较均无明显差异，因此对于肿瘤病人的随诊可仅针对一项标记物进行长期动态监测，不必多项联合检测。
根据临床分析所得结论，CEA、NSE、CYFRA21-1三项肿瘤标记物对晚期肺癌的临床诊断具有意义;三项指标联合检测可以互补各自的不足，提高肺癌诊断的灵敏度和准确性，并对肺癌的分型有一定的参考价值。而对于晚期肺癌患者的治疗疗效及预后的判断则可针对检测阳性的某一项标记物进行长期动态监测，不必多项联合监测。
【关键词】 癌胚抗原；神经特异性烯醇化酶；细胞角蛋白19片断 晚期肺癌
Clinical Significance of Three Serum Tumor Markers for Advanced Lung CancerZHANG Hai -chen,
ZOU Li -juan
(Oncology Radiotherapy Department, the Second Affiliated Hospital of Dalian Medical University, Dalian 116027 China)
【Abstract】Objective To explore the significance of combined determination of serum tumor markers levels in the diagnosis and prognosis of advanced lung cancer. Methods The method of electrochemiluminescence was used to examine the combined determination of serum levels of CEA, NSE and CYFRA21-1 in 89 advanced lung cancer patients. Results The levels of CEA, NSE and CYFRA21-1 showed high expressions in adenocarcinoma, small cell lung cancer and squamous cell carcinoma patients, and the positive rates were 77.78%, 90.9%, 80.95% respectively, which had statistical significance. The positive rates of CEA in stage III and stage IV lung cancer were 44.11% and 73.08%, which are different. Conclusions The combined determination of serum tumor markers levels can increase the sensitivity and accuracy in lung cancer diagnosis, and have some reference value to this type of lung cancer. Only one of the positive markers can be a long-term dynamic monitoring for the therapy and prognosis of detection.
【Key words】 CEA;NSE;CYFRA21-1;advanced lung cancer
肺癌是世界范围内最常见也是导致死亡人数最多的恶性肿瘤，临床上肺癌分为小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLS)和非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)，其中非小细胞肺癌约占肺癌总数的80%。我科2007年至今共收治肺癌病人557例，占所收治病人总数的30.62%，其中晚期(Ⅲ、Ⅳ期)肺癌占肺癌总数73.56%。肺癌血清标志物众多，单一指标检测的灵敏度及特异性均难满足临床对肺癌诊断、鉴别诊断、疗效及预后评估的要求，而多指标联合则能明显提高诊断的灵敏度及特异性，是标志物应用的趋势。近年来国内研究表明癌胚抗原(CEA)、神经特异性烯醇化酶(NSE)、细胞角蛋白19片断(CYFRA21-1)在肺癌患者中阳性率较高，因此我科自2007年起对所有收治肺癌患者进行血清蛋白标志物联合检测，现将结果总结如下。
1材料与方法
1.1临床资料
我科自2007年2月以来初次治疗晚期肺癌病人89例，其中男65例，女24例，年龄37~85岁，平均年龄58.7岁。所有病人均经纤维支气管镜、经皮肺内肿物穿刺或转移淋巴结活检病理证实，其中小细胞癌11例，鳞癌42例，腺癌36例。而非小细胞肺癌临床分期Ⅲ期34例，Ⅳ期26例。
1.2方法
治疗前抽取患者清晨空腹肘静脉血约3mL，分离留取血清冷冻保存;血清CYFRA21-1、NSE、CEA采用电化学发光法，应用德国罗氏公司生产的2010型号电化学发光仪及试剂盒，自动检测及打印结果。以我院检测数值作为参考值，正常值范围如下：CEA：0ng/mL~3.4ng/mL，NSE：0ng/mL~16.3ng/mL，CYFRA21-1：0.1ng/mL~3.3ng/mL。
1.3统计学
应用SPSS13.0 统计软件处理数据。采用F检验及q检验，若比较阳性率可用χ2分割法;采用χ2检验比较各组阳性率，若P<0.05则有意义。
2结果
2.1不同病理类型肺癌进行CEA、NSE、CYFRA21-1检测结果比较
CEA在腺癌中阳性率最高77.78%，与鳞癌及小细胞癌比较有显著性差异;NSE在小细胞癌中阳性率最高90.9%，与腺癌及鳞癌比较有显著性差异;CYFRA21-1在鳞癌中阳性率最高80.95%，与腺癌及小细胞癌比较有显著性差异。
2.2晚期肺癌中Ⅲ期与Ⅳ期之间血清肿瘤标记物检测
结果显示仅CEA在Ⅲ期的阳性率为44.11%，Ⅳ期为73.08%，二者比较(P<0.05)有显著性差异，其余结果均无明显差异。。 不同病理类型肺癌患者中血清肿瘤标记物检测结果 注：*与同组不同病理类型肺癌比较P<0.05表2 不同分期肺癌患者中 血清肿瘤标记物检测阳性率 注：χ2标准值=3.84;3项联检阳性是指其中任何一项检测指标呈阳性
3讨论
目前血清肿瘤标记物检测已被广泛应用于临床中，而肺癌的血清标记物检测已渐成为诊断及判断预后的重要依据，而现有的肺癌血清标记物众多，单一指标检测的灵敏度及特异性均难以满足临床对肺癌诊断、鉴别诊断、疗效及预后评估的要求，而多指标联合检测则能明显提高诊断的灵敏度及特异性，是标志物应用的趋势。由于肺癌具有不同的病理类型，而不同病理类型的肺癌其治疗方法及预后也大相径庭，因此鉴别肺癌的不同类型对指导临床治疗有着重要的意义。针对某些无法进行组织学分型的肺癌，应用血清肿瘤标记物来检测就更加具有实际意义。CEA是一种具有人类胚胎抗原特异性的酸性糖蛋白，其对腺癌检测的敏感性早已被临床所采用。NSE是一种肝糖分解的多肽酶类，其对小细胞肺癌的诊断有较高的敏感性(可达69%)和特异性，而对鳞癌和腺癌敏感性低。CYFRA21-1是细胞角蛋白19片断，当细胞死亡时它以溶解片断的形式释放于血液中，当上皮细胞转化为肿瘤细胞时，其含量有不同程度的提高，对鳞癌的诊断有较高的敏感性。因此临床上通常把这三项血清标记物作为联合检测的指标。
我科近3年来对所有收治的晚期肺癌病人进行CEA、NSE、CYFRA21-1联合检测，结果显示CEA、NSE、CYFRA21-1分别在腺癌、小细胞肺癌及鳞癌中呈高表达，明显高于其它类型肺癌。因此，根据这三项指标的特性临床上进行联合检测。三项指标联合检测可以互补各自的不足，提高肺癌诊断的灵敏度和准确性，并对肺癌的分型有一定的参考价值。肿瘤标记物对于预后的判断具有实际意义。研究表明CEA水平对肺腺癌、CYFRA21-1水平对肺鳞癌化疗效果判定具有明显的临床意义。本组研究对肺癌Ⅲ、Ⅳ期的标记物水平变化进行比较，结果仅CEA有差异性，而NSE、CYFRA21-1及三项联合比较均无明显差异，因此对于肿瘤病人的随诊可仅针对一项标记物进行长期动态监测，不必多项联合检测。
根据临床分析所得结论，CEA、NSE、CYFRA21-1三项肿瘤标记物对晚期肺癌的临床诊断具有意义;三项指标联合检测可以互补各自的不足，提高肺癌诊断的灵敏度和准确性，并对肺癌的分型有一定的参考价值。而对于晚期肺癌患者的治疗疗效及预后的判断则可针对检测阳性的某一项标记物进行长期动态监测，不必多项联合监测。