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【摘要】4号染色体重复报道，临床上较为少见，大多数报道的为4q远端重复，而4q近端重复临床报道较为少见，报道的病例临床表型较为轻微。本文报道1例4q12q13重复，无临床表现。
【关键词】4q12q13 重复
【中图分类号】R-0 【文献标识码】B 【文章编号】1671-8801（2014）11-0442-02
1 临床资料
黄XX，男，26岁，因配偶双侧输卵管堵塞行体外受精-胚胎移植术，行常规术前检查，发现外周血染色体核型为：46，XY，der（4）dup（q12q13），13pss（见图1），图2为der（4）dup（q12q13）（见图2）。
图1 常规G显带染色体核型
图2 4q12q13重复，箭头指示为重复区域
体格检查：未见特殊，听力、视力、嗅觉正常，生理反射存在，病例反射未引出，精神智力正常，身高174cm，体重65kg。辅助检查结果：血常规、肝肾功能、精液等等均未见明显异常，全身肝胆脾胰B超未见异常。否认家族遗传病史。配偶为原发性不孕症，无反复流产等不良生育史。
2 讨论
美国国家人类基因组研究所在2005年就已经完成了4号染色体的解码分析，4号染色体由1.86亿个碱基对组成，包括796个负责编码蛋白的基因，可能包含与亨廷顿病、多囊肾、肌肉萎缩症等罕见疾病相关的基因。同时也发现4号染色体存在大片基因沙漠。目前为止报道4q重复有几十例，大多数报道为4q（q22→q35）远端重复，仅有十几例报道4q（q12→q13）近端重复。因此，4q远端重复导致的核型与表型的关系了解的较为清楚，而4q近端重复导致的核型与表型的关系的临床信息却很少。临床上报道的4q重复，多为染色体易位，临床表型与易位的染色体相关[1]。文献总结q21→q35重复的个体，他们大多数有共同特征：精神运动发育迟缓、小头畸形[2]。另外q21→q23重复与拇指畸形和肾脏异常相关，提示该段基因异常可能与肢端、肾畸形综合征相关。也有报道4号染色体三体与急性白血病相关，患者智力及外观无异常[3]。Pescia等报道了4q12→q13缺失的病例，患者表现为智力发育迟缓，其他无明显异常。
本例病例，4q12q13重复，但患者无任何表型。大多数报道4q远端重复表型相对较为严重，有共同的特征：精神发育迟缓，高鼻梁、外耳异常、短人中及拇指异常等。而4q近端重复的个体临床表现却非常轻微，甚至不易发现。Vandana发现的一例4q12q13重复患儿，外观上小头畸形、枕部扁平，宽鼻梁、第五指弯曲，有轻度的智力发育迟缓，无其他特殊的临床表型[4]。4q12q13重复可能表现为个体差异，所以本例患者无特殊临床表型。当然本例发现的4q12q13重复需用分子细胞学方法再行确诊，若再次证实4q12q13重复，本例应是目前报道的世界首例4q12q13重复，而没有任何临床表型的个例。因4q染色体近端重复，个体表型相对非常轻微，新生儿期间不易发现，所以新生儿进行染色体筛查很有必要，可以提前发现，提前干预，促进患儿智力及精神发育。
参考文献：
[1] Chen Z，Grebe T，Guan XY.Maternal bal anced translocation leading to partial duplication of 4q and partial deletion of 1p in a son：cytogenetic and FISH studies using band-specific paiting probes generated by chromosome microdissection[J].Am J Med Genet，1997， 71：160-166.
[2] Mattei MG，Mattei JF，Bernard R.Partial trisomy 4 resulting from a complex maternal rearrangement of chromosomes 2，4and18 with interstitial translocation[J]. Hum Genet，1979， 51：55-61.
[3] 潘金兰，薛永权，仇慧英.21例伴有4号染色体三体细胞的急性白血病的分型[J].中华医学遗传学杂志，2007，24（4）：369-370.
[4] Vandana SS，Margaret NB，Cesar S.Partial duplication of 4q12q13 leads to a mild phenotype[J]. Am J Med Genet， 1999，86：51-53.
【关键词】4q12q13 重复
【中图分类号】R-0 【文献标识码】B 【文章编号】1671-8801（2014）11-0442-02
1 临床资料
黄XX，男，26岁，因配偶双侧输卵管堵塞行体外受精-胚胎移植术，行常规术前检查，发现外周血染色体核型为：46，XY，der（4）dup（q12q13），13pss（见图1），图2为der（4）dup（q12q13）（见图2）。
图1 常规G显带染色体核型
图2 4q12q13重复，箭头指示为重复区域
体格检查：未见特殊，听力、视力、嗅觉正常，生理反射存在，病例反射未引出，精神智力正常，身高174cm，体重65kg。辅助检查结果：血常规、肝肾功能、精液等等均未见明显异常，全身肝胆脾胰B超未见异常。否认家族遗传病史。配偶为原发性不孕症，无反复流产等不良生育史。
2 讨论
美国国家人类基因组研究所在2005年就已经完成了4号染色体的解码分析，4号染色体由1.86亿个碱基对组成，包括796个负责编码蛋白的基因，可能包含与亨廷顿病、多囊肾、肌肉萎缩症等罕见疾病相关的基因。同时也发现4号染色体存在大片基因沙漠。目前为止报道4q重复有几十例，大多数报道为4q（q22→q35）远端重复，仅有十几例报道4q（q12→q13）近端重复。因此，4q远端重复导致的核型与表型的关系了解的较为清楚，而4q近端重复导致的核型与表型的关系的临床信息却很少。临床上报道的4q重复，多为染色体易位，临床表型与易位的染色体相关[1]。文献总结q21→q35重复的个体，他们大多数有共同特征：精神运动发育迟缓、小头畸形[2]。另外q21→q23重复与拇指畸形和肾脏异常相关，提示该段基因异常可能与肢端、肾畸形综合征相关。也有报道4号染色体三体与急性白血病相关，患者智力及外观无异常[3]。Pescia等报道了4q12→q13缺失的病例，患者表现为智力发育迟缓，其他无明显异常。
本例病例，4q12q13重复，但患者无任何表型。大多数报道4q远端重复表型相对较为严重，有共同的特征：精神发育迟缓，高鼻梁、外耳异常、短人中及拇指异常等。而4q近端重复的个体临床表现却非常轻微，甚至不易发现。Vandana发现的一例4q12q13重复患儿，外观上小头畸形、枕部扁平，宽鼻梁、第五指弯曲，有轻度的智力发育迟缓，无其他特殊的临床表型[4]。4q12q13重复可能表现为个体差异，所以本例患者无特殊临床表型。当然本例发现的4q12q13重复需用分子细胞学方法再行确诊，若再次证实4q12q13重复，本例应是目前报道的世界首例4q12q13重复，而没有任何临床表型的个例。因4q染色体近端重复，个体表型相对非常轻微，新生儿期间不易发现，所以新生儿进行染色体筛查很有必要，可以提前发现，提前干预，促进患儿智力及精神发育。
参考文献：
[1] Chen Z，Grebe T，Guan XY.Maternal bal anced translocation leading to partial duplication of 4q and partial deletion of 1p in a son：cytogenetic and FISH studies using band-specific paiting probes generated by chromosome microdissection[J].Am J Med Genet，1997， 71：160-166.
[2] Mattei MG，Mattei JF，Bernard R.Partial trisomy 4 resulting from a complex maternal rearrangement of chromosomes 2，4and18 with interstitial translocation[J]. Hum Genet，1979， 51：55-61.
[3] 潘金兰，薛永权，仇慧英.21例伴有4号染色体三体细胞的急性白血病的分型[J].中华医学遗传学杂志，2007，24（4）：369-370.
[4] Vandana SS，Margaret NB，Cesar S.Partial duplication of 4q12q13 leads to a mild phenotype[J]. Am J Med Genet， 1999，86：51-53.