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摘要：本文通过研究确定最佳工艺为包衣锅转速为60转/分，流量为2.0g/min，包衣增质量3%，包衣液质量浓度为160g/L。本文对护肝片薄膜包衣工艺条件进行研究。
关键词：护肝片；薄膜；摸索
中图分类号：R9 文献标识码：A 文章编号：1009-914x（2014）08-01-01
护肝片具有疏肝理气，健脾消食的功效[1-5]。护肝片由柴胡、茵陈、板蓝根、绿豆、五味子、猪胆粉组成。护肝片具有保肝降酶、增强肝脏解毒、抑制酶活性、修复损伤的肝细胞、阻断肝细胞纤维化、降血脂、促进脂质代谢、降胆固醇、促进消化与吸收、促进胆汁分泌与排泄、增强机体免疫力等作用[6-11]。薄膜衣具有生产时间短、不易产尘、节省物料、标志清晰、不昜仿冒等特点。本文对护肝片薄膜包衣工艺条件进行研究。
1材料及仪器
欧巴代Ⅱ薄膜包料（武汉福德化工有限公司化学原料部）；US6180DH数显型超声波清洗器（北京优晟联合科技有限公司）； TGL-18C高速台式离心机（上海楚柏实验室设备有限公司）；旋转式压片机（上海天祺制药机械有限公司）；XZS-800振动筛（上海天祺制药机械有限公司）；HLSH2—6型湿法混合制粒机（北京航空制造工程研究所）；RE-52AA旋转蒸发仪（东莞康润仪器设备有限公司）；TTL-10A型实验室专用超纯水机（北京同泰联科技发展有限公司）；CW180A高效粉碎机（北京航空制造工程研究所）；CHl50槽型混合机（广州兴荣机械有限公司）；160A摇摆式颗粒机（上海天祺制药机械有限公司）；C3000中温循环浴（西安夏溪电子科技有限公司）；GFG80 120高效沸腾干燥机（广州兴荣机械有限公司）。
2方法与结果
2.1护肝片素片的制备
柴胡、茵陈、板蓝根加水煎煮二次，每次2小时，滤过，合并滤液，减压浓缩成相对密度为1.30（80℃）的清膏，与绿豆粉混合，减压干燥，粉碎成细粉；五味子粉碎成粗粉，用75%乙醇回流提取三次，第一次3小时，第二次2小时，第三次1小时，合并提取液，静置24小时，取上清液，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.28（80℃），与绿豆粉混匀，减压干燥，粉碎成细粉；取猪胆粉，与上述细粉混匀，制颗粒，干燥，压制成片。
2.2包衣液的配制
在烧杯中倒入一定量的蒸馏水，预先搅拌，然后缓慢均匀地加入所需的欧巴代Ⅱ薄膜包料，边加边搅拌，加完后继续搅拌40min ，制备成可供薄膜包衣用的混悬液。
2.3包衣液质量浓度的考察
分别采用包衣液质量浓度为160g/L、170g/L、180g/L、190g/L，流量每分钟2克，包衣增质量3% ，包衣锅转速为每分钟70转进行包衣。采用包衣液质量浓度为160g/L时包衣合格率为92.3%；包衣液质量浓度为170g/L时包衣合格率为91.2%，包衣液质量浓度为180g/L时包衣合格率为92.1%；包衣液质量浓度为190g/L时包衣合格率为91.3%.实验结果表明四个质量浓度对包衣合格率影响不大，所以采用包衣液质量浓度为160g/L。
2.4包衣增质量的考察
分别采用包衣增质量3%、4%、5%、6%，包衣液质量浓度为160g/L，流量每分钟2克，包衣锅转速为每分钟70转进行包衣。采用包衣增质量3%时包衣合格率为91.1%；包衣液质量包衣增质量4%时包衣合格率为88.2%，包衣液包衣增质量5%时包衣合格率为80.1%；包衣液包衣增质量6%时包衣合格率为76.3%。实验结果表明包衣增质量3%时包衣合格率最高，所以采用包衣增质量3%。
2.5流量的考察
分别采用流量为1.6g/min、1.8g/min、2.0g/min、2.2g/min、2.4g/min、2.6g/min，包衣增质量3%，包衣液质量浓度为160g/L，包衣锅转速为每分钟70转进行包衣。采用流量为1.6g/min时包衣合格率为86.1%；流量为1.8g/min时包衣合格率为88.2%，流量为2.0g/min时包衣合格率为91.1%；流量为2.2g/min时包衣合格率为88.3%；流量为2.4g/min时包衣合格率为81.1%；流量为2.6g/min时包衣合格率为71.0%。实验结果表明流量为2.0g/min时包衣合格率最高，所以采用流量为2.0g/min。
2.6包衣鍋转速的考察
分别采用包衣锅转速为50转/分、60转/分、70转/分、80转/分，流量为2.0g/min，包衣增质量3%，包衣液质量浓度为160g/L。采用包衣锅转速为50转/分时包衣合格率为88.1%；包衣锅转速为60转/分时包衣合格率为93.1%，包衣锅转速为70转/分时包衣合格率为91.2%；包衣锅转速为80转/分时包衣合格率为90.1。实验结果表明包衣锅转速为60转/分时包衣合格率最高，所以采用包衣锅转速为60转/分。最佳工艺为包衣锅转速为60转/分，流量为2.0g/min，包衣增质量3%，包衣液质量浓度为160g/L。
3包衣片的质量考察
3.1崩解时限 分别考察了护肝片薄膜衣片在水中和人工胃液中的崩解时限， 结果在水中为13分钟，在人工胃液中为16分钟。
3.2稳定性试验 将未包衣的护肝片与包衣的护肝片进行高温、高湿度及加速试验，然后分别测定其含量变化。高温试验：将护肝片置培养皿中，于60 ℃温度下考察10d。高湿度试验：将护肝片置培养皿中，在25℃、相对湿度（75 ±5） %条件下考察10 d。加速试验：将护肝片用棕色玻璃瓶腊封包装，于（40±2）℃、相对湿度（75±5）%条件下考察1个月。
4小结与结论
包衣后不需晾片过程，就可直接进入包装工序，大大缩短了生产周期。薄膜衣片不但具有防潮、避光、掩味、耐磨，且不易产生裂片、花班，霉点、易于崩解，大大提高了药物的溶出度、生物利用度、药物保存的有效期。最佳工艺为包衣锅转速为60转/分，流量为2.0g/min，包衣增质量3%，包衣液质量浓度为160g/L。
参考文献
[1]张月娟，陈铁光.护肝宁片防治药物性肝损害的疗效观察[J].中国医院用药评价与分析. 2011（11）
[2]马瑛，杨兰英.护肝片治疗及预防抗结核药物性肝损害疗效观察[J].宁夏医学杂志. 2007（10）
[3]甘雪婷，黄团新，伍秀珍，朱艳，刘章红，李靖.硫普罗宁注射液治疗抗结核药物性肝损害的临床疗效观察[J].武警医学.2005（10）
[4]陈南桂.抗结核药致肝损害38例临床分析[J].右江民族医学院学报.2011（02）
[5]宋继业，魏丽惠。慢性乙型肝炎AST/ALT值与肝硬化的关系[J].山西职工医学院学报.1997（02）
[6]玉苏甫·苏来曼.硫普罗宁治疗抗结核药物所致肝损害的临床分析[J].新疆医学. 2010（10）
[7]蒋瑞华.护肝片防治抗结核药物性肝损害临床分析[J].中国防痨杂志.2009（07）
[8]江家骥，朱琪.重视慢性乙型肝炎治疗中肝脏组织学的改善[J].中西医结合肝病杂志.2003（S1）
[9]贺远龙，刘斌.慢性乙型肝炎和乙肝性肝硬化病人生命质量的研究[J].现代诊断与治疗.2004（05）
[10]张平，吴萍，李淑英，张栩，孙花芬.慢性乙型肝炎、乙肝肝硬变患者血清免疫球蛋白检测及其意义[J].宁夏医学院学报.1998（04）
[11]李玉和，李军.慢性乙型肝炎中西医治疗的临床研究[J].中医药学报.2003（06）
作者简介：张健，男，1978年12月出生，河南永城人，本科学历，研究方向：中药学
关键词：护肝片；薄膜；摸索
中图分类号：R9 文献标识码：A 文章编号：1009-914x（2014）08-01-01
护肝片具有疏肝理气，健脾消食的功效[1-5]。护肝片由柴胡、茵陈、板蓝根、绿豆、五味子、猪胆粉组成。护肝片具有保肝降酶、增强肝脏解毒、抑制酶活性、修复损伤的肝细胞、阻断肝细胞纤维化、降血脂、促进脂质代谢、降胆固醇、促进消化与吸收、促进胆汁分泌与排泄、增强机体免疫力等作用[6-11]。薄膜衣具有生产时间短、不易产尘、节省物料、标志清晰、不昜仿冒等特点。本文对护肝片薄膜包衣工艺条件进行研究。
1材料及仪器
欧巴代Ⅱ薄膜包料（武汉福德化工有限公司化学原料部）；US6180DH数显型超声波清洗器（北京优晟联合科技有限公司）； TGL-18C高速台式离心机（上海楚柏实验室设备有限公司）；旋转式压片机（上海天祺制药机械有限公司）；XZS-800振动筛（上海天祺制药机械有限公司）；HLSH2—6型湿法混合制粒机（北京航空制造工程研究所）；RE-52AA旋转蒸发仪（东莞康润仪器设备有限公司）；TTL-10A型实验室专用超纯水机（北京同泰联科技发展有限公司）；CW180A高效粉碎机（北京航空制造工程研究所）；CHl50槽型混合机（广州兴荣机械有限公司）；160A摇摆式颗粒机（上海天祺制药机械有限公司）；C3000中温循环浴（西安夏溪电子科技有限公司）；GFG80 120高效沸腾干燥机（广州兴荣机械有限公司）。
2方法与结果
2.1护肝片素片的制备
柴胡、茵陈、板蓝根加水煎煮二次，每次2小时，滤过，合并滤液，减压浓缩成相对密度为1.30（80℃）的清膏，与绿豆粉混合，减压干燥，粉碎成细粉；五味子粉碎成粗粉，用75%乙醇回流提取三次，第一次3小时，第二次2小时，第三次1小时，合并提取液，静置24小时，取上清液，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.28（80℃），与绿豆粉混匀，减压干燥，粉碎成细粉；取猪胆粉，与上述细粉混匀，制颗粒，干燥，压制成片。
2.2包衣液的配制
在烧杯中倒入一定量的蒸馏水，预先搅拌，然后缓慢均匀地加入所需的欧巴代Ⅱ薄膜包料，边加边搅拌，加完后继续搅拌40min ，制备成可供薄膜包衣用的混悬液。
2.3包衣液质量浓度的考察
分别采用包衣液质量浓度为160g/L、170g/L、180g/L、190g/L，流量每分钟2克，包衣增质量3% ，包衣锅转速为每分钟70转进行包衣。采用包衣液质量浓度为160g/L时包衣合格率为92.3%；包衣液质量浓度为170g/L时包衣合格率为91.2%，包衣液质量浓度为180g/L时包衣合格率为92.1%；包衣液质量浓度为190g/L时包衣合格率为91.3%.实验结果表明四个质量浓度对包衣合格率影响不大，所以采用包衣液质量浓度为160g/L。
2.4包衣增质量的考察
分别采用包衣增质量3%、4%、5%、6%，包衣液质量浓度为160g/L，流量每分钟2克，包衣锅转速为每分钟70转进行包衣。采用包衣增质量3%时包衣合格率为91.1%；包衣液质量包衣增质量4%时包衣合格率为88.2%，包衣液包衣增质量5%时包衣合格率为80.1%；包衣液包衣增质量6%时包衣合格率为76.3%。实验结果表明包衣增质量3%时包衣合格率最高，所以采用包衣增质量3%。
2.5流量的考察
分别采用流量为1.6g/min、1.8g/min、2.0g/min、2.2g/min、2.4g/min、2.6g/min，包衣增质量3%，包衣液质量浓度为160g/L，包衣锅转速为每分钟70转进行包衣。采用流量为1.6g/min时包衣合格率为86.1%；流量为1.8g/min时包衣合格率为88.2%，流量为2.0g/min时包衣合格率为91.1%；流量为2.2g/min时包衣合格率为88.3%；流量为2.4g/min时包衣合格率为81.1%；流量为2.6g/min时包衣合格率为71.0%。实验结果表明流量为2.0g/min时包衣合格率最高，所以采用流量为2.0g/min。
2.6包衣鍋转速的考察
分别采用包衣锅转速为50转/分、60转/分、70转/分、80转/分，流量为2.0g/min，包衣增质量3%，包衣液质量浓度为160g/L。采用包衣锅转速为50转/分时包衣合格率为88.1%；包衣锅转速为60转/分时包衣合格率为93.1%，包衣锅转速为70转/分时包衣合格率为91.2%；包衣锅转速为80转/分时包衣合格率为90.1。实验结果表明包衣锅转速为60转/分时包衣合格率最高，所以采用包衣锅转速为60转/分。最佳工艺为包衣锅转速为60转/分，流量为2.0g/min，包衣增质量3%，包衣液质量浓度为160g/L。
3包衣片的质量考察
3.1崩解时限 分别考察了护肝片薄膜衣片在水中和人工胃液中的崩解时限， 结果在水中为13分钟，在人工胃液中为16分钟。
3.2稳定性试验 将未包衣的护肝片与包衣的护肝片进行高温、高湿度及加速试验，然后分别测定其含量变化。高温试验：将护肝片置培养皿中，于60 ℃温度下考察10d。高湿度试验：将护肝片置培养皿中，在25℃、相对湿度（75 ±5） %条件下考察10 d。加速试验：将护肝片用棕色玻璃瓶腊封包装，于（40±2）℃、相对湿度（75±5）%条件下考察1个月。
4小结与结论
包衣后不需晾片过程，就可直接进入包装工序，大大缩短了生产周期。薄膜衣片不但具有防潮、避光、掩味、耐磨，且不易产生裂片、花班，霉点、易于崩解，大大提高了药物的溶出度、生物利用度、药物保存的有效期。最佳工艺为包衣锅转速为60转/分，流量为2.0g/min，包衣增质量3%，包衣液质量浓度为160g/L。
参考文献
[1]张月娟，陈铁光.护肝宁片防治药物性肝损害的疗效观察[J].中国医院用药评价与分析. 2011（11）
[2]马瑛，杨兰英.护肝片治疗及预防抗结核药物性肝损害疗效观察[J].宁夏医学杂志. 2007（10）
[3]甘雪婷，黄团新，伍秀珍，朱艳，刘章红，李靖.硫普罗宁注射液治疗抗结核药物性肝损害的临床疗效观察[J].武警医学.2005（10）
[4]陈南桂.抗结核药致肝损害38例临床分析[J].右江民族医学院学报.2011（02）
[5]宋继业，魏丽惠。慢性乙型肝炎AST/ALT值与肝硬化的关系[J].山西职工医学院学报.1997（02）
[6]玉苏甫·苏来曼.硫普罗宁治疗抗结核药物所致肝损害的临床分析[J].新疆医学. 2010（10）
[7]蒋瑞华.护肝片防治抗结核药物性肝损害临床分析[J].中国防痨杂志.2009（07）
[8]江家骥，朱琪.重视慢性乙型肝炎治疗中肝脏组织学的改善[J].中西医结合肝病杂志.2003（S1）
[9]贺远龙，刘斌.慢性乙型肝炎和乙肝性肝硬化病人生命质量的研究[J].现代诊断与治疗.2004（05）
[10]张平，吴萍，李淑英，张栩，孙花芬.慢性乙型肝炎、乙肝肝硬变患者血清免疫球蛋白检测及其意义[J].宁夏医学院学报.1998（04）
[11]李玉和，李军.慢性乙型肝炎中西医治疗的临床研究[J].中医药学报.2003（06）
作者简介：张健，男，1978年12月出生，河南永城人，本科学历，研究方向：中药学