【摘 要】
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目的:制备3种紫杉醇（PTX）饱和长链脂肪酸酯脂质体，初步比较3种紫杉醇饱和脂肪酸酯脂质体在抗肿瘤方面的差异，通过组织分布研究，探讨造成疗效差异的原因。方法:采用薄膜分散法制备3种紫杉醇脂肪酸酯脂质体，分别测定粒径、Zeta电位、包封率以及载药量情况；构建小鼠乳腺癌模型，尾静脉分别注射紫杉醇注射液（Taxol?）、紫杉醇肉豆蔻酸酯脂质体（PTX-MA-L）、紫杉醇棕榈酸酯脂质体（PTX-PA-L）
【基金项目】
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国家自然科学基金资助项目（81772749）； 福建中医药大学高层次人才科研启动资金项目（X2019006-人才）； 上海青浦区产学研合作发展资金项目资助（青产学研2022-7）；
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目的:制备3种紫杉醇（PTX）饱和长链脂肪酸酯脂质体，初步比较3种紫杉醇饱和脂肪酸酯脂质体在抗肿瘤方面的差异，通过组织分布研究，探讨造成疗效差异的原因。方法:采用薄膜分散法制备3种紫杉醇脂肪酸酯脂质体，分别测定粒径、Zeta电位、包封率以及载药量情况；构建小鼠乳腺癌模型，尾静脉分别注射紫杉醇注射液（Taxol?）、紫杉醇肉豆蔻酸酯脂质体（PTX-MA-L）、紫杉醇棕榈酸酯脂质体（PTX-PA-L）和紫杉醇硬脂酸酯脂质体（PTX-SA-L）,考察它们的抗肿瘤效果，同时通过血常规检测对制剂的安全性进行初步评价。最后，对3种前药脂质体进行体内组织分布实验，考察前药代谢情况。结果:成功构建了3种紫杉醇饱和脂肪酸酯脂质体，PTX-MA-L,PTX-PA-L,PTX-SA-L的粒径分别为（69.56±1.08）,（72±0.86）,（75±1.02） nm,聚合物分散性指数（PDI）分别为（0.185±0.009）,（0.165±0.012）,（0.171±0.024）,Zeta电位分别为-（11.26±1.37）,-（12.18±1.86）,-（13.92±0.59） mV,包封率分别为（95±0.39）%,（97±0.28）%,（98±0.19）%。4T1乳腺癌移植瘤模型药效评价中，等剂量下PTX-PA-L的药效好于Taxol, PTX-MA-L和PTX-SA-L。血常规检测结果表明，紫杉醇脂肪酸酯脂质体的血细胞水平明显高于紫杉醇注射液。组织分布实验结果显示，PTX-MA-L代谢出的PTX速率最快，半衰期短，消除率快；PTX-PA-L代谢出的PTX随时间缓慢增加，半衰期在3种前药脂质体中最长，AUC最大，清除率最慢；PTX-SA-L代谢出的PTX最慢，在肿瘤中最大血药浓度最小。结论:饱和脂肪酸修饰的紫杉醇前药脂质体有较好的抗肿瘤疗效，能减轻传统紫杉醇剂型带来的不良反应。其中PTX-PA-L的抗肿瘤效果优于PTX-MA-L和PTX-SA-L,这与脂肪酸前药在体内的代谢有关。
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