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背景帕金森病(Parkinson’s Disease,PD)是中老年第二大中枢神经系统退行性疾病,临床表现以运动症状为主,主要包括运动迟缓、静止性震颤、肌强直和姿势平衡障碍等。PD主要病理改变是黑质多巴胺能神经元的丢失和残存的神经元胞浆中出现路易小体(Lewy body,LB)。LB的主要组成成分是α-突触核蛋白(αsynuclein,α-syn),它也是第一个被确认与PD相关的蛋白。目前,尸检病理检查仍然是确诊PD的“金标准”,由于缺乏特异的生物标志物,PD患者生前的诊断主要依赖于典型的运动症状和对左旋多巴的反应性,即使是经验丰富的神经病学医生,诊断PD的误诊率也高达10%～20%。因此,PD患者生前在体病理生物标志物的研究对帕金森病的早期诊断至关重要。既往有研究表明与其他组织活检相比,皮肤活检检测磷酸化α-syn(phosphorylated α-syn,p-α-syn)具有较高的敏感度和特异度,高度提示皮肤活检p-α-syn可能是帕金森病较为可靠的外周生物标志物。目的探讨PD患者p-α-syn在皮肤神经中的沉积特点,以及其作为PD外周生物标志物的可能性。对象与方法1.研究对象纳入2017年6月1日至2019年12月31日就诊于郑州大学第一附属医院神经内科的31例临床确诊的PD患者及同期年龄性别相匹配的健康志愿者45名,进行13项小纤维神经病和症状问卷(SFN-SIQ)评分。将PD患者按照主要临床表现分为运动迟缓(n=16)和静止性震颤(n=15)2个亚组,并以Hoehn-Yahr分级评价病情的严重程度,其中0～2.5期为早期组(n=23),3～5期为中晚期组(n=8)。2.皮肤活检采用直径3 mm的环形钻孔器取PD患者小腿和颈部皮肤,健康对照组只取小腿部位皮肤,进行免疫组织化学和免疫荧光染色,观察p-α-syn在皮肤神经中的沉积情况并计数穿过单位长度基底膜的神经纤维数量即表皮内神经纤维密度(intraepidermal nerve fiber density,IENFD)。3.统计学分析采用SPSS 25.0统计学软件。符合正态分布的定量资料采用均数±标准差表示,比较采用两样本独立t检验;不符合正态分布的定量资料以中位数和四分位数间距表达,比较采用秩和检验;定性资料采用百分数[n(%)]形式表示,采用卡方检验或Fisher精确概率法检验。连续变量资料之间及分类变量和连续变量资料之间的相关性采用Spearman相关性分析。所有统计均采用双侧检验,以P<0.05表示差异具有统计学意义。结果1.24例(77.42%)PD患者的表皮下神经丛、真皮神经束、汗腺、立毛肌、血管或毛囊周围神经中可见点状或线状p-α-syn沉积,健康对照组皮肤中未见沉积。p-α-syn在单个部位沉积的阳性率分别为小腿35.48%(11/31)、颈部48.39%(15/31),总阳性率为 77.42%(24/31)。2.PD 组的 IENFD 为(5.75±2.46)根/mm,较对照组(9.75±4.32)根/mm 明显下降(t=-4.541,P<0.001),与SFN-SIQ评分呈负相关(r=-0.434,P=0.019)。3.疾病早期与中晚期患者之间,以及以震颤和以运动迟缓为主要表现的患者之间比较,p-α-syn沉积阳性率和IENFD差异均无统计学意义。结论P-α-syn在PD患者皮肤神经纤维中沉积,伴随IENFD明显下降。提示皮肤神经中p-α-syn沉积可能是PD固有的外周病理改变,有作为PD诊断外周生物标志物的可行性。